Chemioterapia pooperacyjna w gruczolakoraku wyrostka robaczkowego o wysokim stopniu złośliwości z rakiem otrzewnej

3.1 Kryteria włączenia Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby wziąć udział w tym badaniu.

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

2. Rak otrzewnej wysokiego stopnia z gruczolakoraka wyrostka robaczkowego.

   1. Umiarkowany lub słabo zróżnicowany gruczolakorak, rak sygnetowaty lub rak „wysokiego stopnia złośliwości” (w przypadku guza pierwotnego lub przerzutów poza wyrostek robaczkowy) zgodnie ze standardowymi badaniami patologicznymi.23,24
   2. Może być początkowo określony na podstawie patologii nowotworu przed CRS/HIPEC (do celów przesiewowych), ale musi zostać potwierdzony patologią wyciętych guzów w ramach CRS/HIPEC.
3. Miałeś całkowity (CC-0 lub CC-1) CRS z HIPEC otwartym lub minimalnie inwazyjnym (laparoskopowym lub zrobotyzowanym)

4. Otrzymali lub planują otrzymać chemioterapię pooperacyjną przez 12 miesięcy, rozpoczynającą się nie wcześniej niż 4 tygodnie i nie dłużej niż 16 tygodni po CRS/HIPEC, składającą się z:

   1. 5-fluorouracyl (Adrucil®) 400 mg/m2 IV bolus, następnie 2400 mg/m2 IV ciągły wlew x 46 godzin, leukoworyna (Leucovorin Calcium) 20 mg/m2 IV bolus i bewacizumab (Avastin®) 5 mg/kg IV co dwa tygodnie przez łącznie 12 miesięcy (26 cykli); LUB
   2. Kapecytabina (Xeloda®) 1250 mg/m2 PO 2 razy dziennie przez 14 dni z 7-dniową przerwą, bewacyzumab (Avastin®) 7,5 mg/kg i.v. co 3 tygodnie, łącznie przez 12 miesięcy (17 cykli).

5. Otrzymali lub planują poddanie się standardowemu nadzorowi klinicznemu, biochemicznemu i radiograficznemu, na który składają się:

   1. Oceny zdarzeń niepożądanych w każdym cyklu chemioterapii i na końcu leczenia
   2. CEA, CA19-9 i CA 125

   i) Co 1 miesiąc x 1 rok (w trakcie leczenia), następnie ii) Co 1 miesiąc x 6 miesięcy, następnie iii) Co 3 miesiące x 1,5 roku, następnie iv) Co 6 miesięcy x 1 rok c) TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy lub MRI i) Co 3 miesiące x 1 rok (w trakcie leczenia), następnie ii) Co 3 miesiące x 1 rok, następnie iii) Co 6 miesięcy x 1 rok, następnie iv) Co 12 miesięcy x 1 rok

6. Wiek > 18 lat
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Załącznik A).

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   5. AspAT/SGOT i ALT/SPGT ≤ 2,5 x GGN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN

9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po jego zakończeniu terapii.

   a) Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: i) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub ii) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

3.2 Kryteria wykluczenia Osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu.

1. Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych.
2. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię lub radioterapię w ciągu dwóch miesięcy przed pierwszym planowanym cyklem chemioterapii pooperacyjnej.
3. Pacjenci, u których od wystąpienia CRS/HIPEC minęło mniej niż 4 tygodnie lub których powrót do zdrowia po urazie związanym z zabiegiem chirurgicznym lub gojeniem się rany jest niewystarczający, zgodnie z ustaleniami chirurga pacjenta.
4. Historia reakcji nadwrażliwości przypisywanej w szczególności związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5-FU, leukoworyny, kapecytabiny lub bewacyzumabu.
5. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE).
6. Jednoczesne aktywne lub mierzalne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry.
7. Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza upośledziłoby możliwość otrzymania badanego leczenia (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc lub aktywna, niekontrolowana infekcja, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania ).
8. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Uwięzieni pacjenci.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i tego schematu szkodliwego dla niemowląt karmionych piersią.