Badanie mające na celu ocenę aktywności 2 poziomów dawek imetelstatu u uczestników ze zwłóknieniem szpiku pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka (MF) wcześniej leczonych inhibitorem kinazy janusowej (JAK)
17 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Geron Corporation
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z pojedynczą ślepą próbą oceniające aktywność imetelstatu w dwóch poziomach u pacjentów z nawrotem/opornością na inhibitor kinazy janusowej (JAK) stopnia pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka zwłóknienia szpiku (MF)
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania 2 schematów dawkowania imetelstatu u uczestników ze zwłóknieniem szpiku średniego lub wysokiego ryzyka (MF), u których choroba nawraca lub jest oporna na leczenie inhibitorem kinazy janusowej (JAK).
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy obejmuje całkowity czas przeżycia.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane (badane leki przydzielone uczestnikom przypadkowo), wieloośrodkowe (więcej niż jeden szpital, zespół szkoły medycznej lub klinika medyczna pracuje nad medycznym badaniem badawczym) dotyczące 2 schematów dawkowania (ramiona leczenia) pojedynczego środka imetelstatu u uczestników z włóknieniem szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, u którego choroba nawraca lub jest oporna na leczenie inhibitorem kinazy janusowej (JAK).
Badanie główne składa się z 3 części: faza przesiewowa (21 dni przed randomizacją); Faza leczenia (od randomizacji do odstawienia badanego leku); i Faza obserwacji (do śmierci, utraty obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Uczestnicy otrzymywali imetelstat 9,4 miligrama (mg)/kilogram (kg) dożylnie (iv.) co 3 tygodnie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania LUB imetelstat 4,7 mg/kg iv. co 3 tygodnie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub koniec nauki.
Początkowo wszyscy uczestnicy byli zaślepieni na temat leczenia.
Po pierwszej tymczasowej analizie leczenie wszystkich uczestników zostało odślepione, a uczestnicy przydzieleni do ramienia imetelstatu 4,7 mg/kg mogli kontynuować tę samą dawkę imetelstatu lub zwiększyć ją do 9,4 mg/kg według uznania badacza.
Odsetek odpowiedzi śledziony i odpowiedzi objawowej oceniono jako równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe.
Po zakończeniu analizy podstawowej uczestnicy korzystający z badanego leczenia mogli nadal otrzymywać imetelstat w fazie przedłużenia do 2 lat lub do utraty korzyści lub niedopuszczalnej toksyczności.
Uczestnicy, którzy już przestali przyjmować badany lek, mogli wejść do fazy przedłużenia, aby kontynuować obserwację pod kątem bezpieczeństwa poprzez gromadzenie informacji o poważnych zdarzeniach niepożądanych i status przeżycia.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
107
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia
-
Brugge, Belgia
-
Brussel, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
-
-
-
-
Angers, Francja
-
Lille, Francja
-
Marseille Cedex 9, Francja
-
Paris, Francja
-
Pierre Benite, Francja
-
Toulouse cedex 9, Francja
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
-
Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania
-
Madrid, Hiszpania
-
Salamanca, Hiszpania
-
Valencia, Hiszpania
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
-
Jerusalem, Izrael
-
Kfar Saba, Izrael
-
Nahariya, Izrael
-
Ramat Gan, Izrael
-
Tel Aviv, Izrael
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy
-
Dresden, Niemcy
-
Duesseldorf, Niemcy
-
Frankfurt, Niemcy
-
Hamburg, Niemcy
-
Heidelberg, Niemcy
-
Koeln, Niemcy
-
Leipzig, Niemcy
-
Mannheim, Niemcy
-
Rostock, Niemcy
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone
-
Lake Success, New York, Stany Zjednoczone
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
South Dakota
-
Watertown, South Dakota, Stany Zjednoczone
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Chiayi City, Tajwan
-
Taipei, Tajwan
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy
-
Bologna, Włochy
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
-
London, Zjednoczone Królestwo
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami WHO; lub zwłóknienie szpiku poprzedzone nadpłytkowością samoistną (PET-MF) lub zwłóknienie szpiku poprzedzone czerwienicą prawdziwą (PPV-MF) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT).
- Dynamiczny międzynarodowy system oceny prognostycznej (DIPSS) MF o średnim lub wysokim ryzyku.
- Mierzalna splenomegalia przed włączeniem do badania, na co wskazuje wyczuwalna palpacyjnie śledziona mierząca ≥ 5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego LUB objętość śledziony ≥ 450 cm^3 mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
- Aktywne objawy MF, na co wskazuje co najmniej 5 punktów (w skali od 0 do 10) dla co najmniej jednego z objawów lub 3 lub więcej punktów dla co najmniej 2 z objawów.
- Udokumentowana postępująca choroba w trakcie lub po leczeniu inhibitorem kinazy janusowej (JAK).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
Kryteria wyłączenia:
- Liczba blastów we krwi obwodowej ≥ 10% lub liczba blastów w szpiku kostnym ≥ 10%.
- Wcześniejsze leczenie imetelstatem.
- Jakakolwiek chemioterapia lub terapia ukierunkowana na MF, lek badany, hydroksymocznik, terapia immunomodulująca lub immunosupresyjna, kortykosteroidy lub terapia inhibitorem JAK ≤14 dni przed randomizacją.
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
- Aktywne ogólnoustrojowe zapalenie wątroby wymagające leczenia (nosiciele wirusa zapalenia wątroby mogą uczestniczyć w badaniu), dowolnego typu lub znana ostra lub przewlekła choroba wątroby, w tym marskość wątroby.
- Wcześniejsza historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Imetelstat 4,7 mg/kg
|
Uczestnicy otrzymywali imetelstat w dawce 4,7 mg/kg masy ciała we wlewie dożylnym w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Badany lek podawano dożylnie do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania.
|
|
Eksperymentalny: Imetelstat 9,4 mg/kg
|
Uczestnicy otrzymywali imetelstat w dawce 9,4 mg/kg masy ciała we wlewie dożylnym w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią śledziony
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek odpowiedzi śledziony definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o ≥ 35% w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową, wykonane przez IRC przy użyciu rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią objawową
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek odpowiedzi objawowych definiuje się jako odsetek uczestników, u których osiągnięto ≥ 50% redukcję całkowitej punktacji objawów (TSS) w 24. tygodniu w stosunku do wartości początkowej, co zmierzono za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) w wersji 2.0.
MFSAF oceniał następujące objawy związane z włóknieniem szpiku (MF): nocne poty, swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie, uczucie pełności, ból kości lub mięśni oraz stopień bezczynności.
Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (nieobecny) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić), przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy i większą brak aktywności.
Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 70, gdzie 0 oznacza brak/tak dobrze, jak to tylko możliwe, a 70 oznacza najgorsze, jakie można sobie wyobrazić/tak złe, jak to tylko możliwe.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2013 r. — badania i leczenie nowotworów mieloproliferacyjnych (IWG-MRT)
Ramy czasowe: Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
Ogólny odsetek odpowiedzi: % uczestników z całkowitą remisją (CR) lub częściową remisją (PR) według zmodyfikowanego IWG-MRT.CR: szpik kostny: normokomórkowy <5% blastów, ≤ stopień 1 zwłóknienia; niedojrzałe komórki szpiku we krwi obwodowej (PB):<2%;hemoglobina (Hb):10 g/dL – górna granica normy (GGN); neutrofile:1*10^9/L-ULN; płytki krwi: 100*10^9/L-ULN; śledziona: niewyczuwalna palpacyjnie i objętość ≤350 ml; hematopoeza pozaszpikowa (EMH): brak pozawątrobowo-śledzionowego EMH; objawy: >70% poprawa w punktacji objawów według zmodyfikowanego MFSAF v2.0 TSS.
PR: szpik kostny: normokomórkowy: <5% blastów ≤ zwłóknienie stopnia 1 lub nie spełnia kryteriów remisji szpiku kostnego; Niedojrzałe komórki szpikowe w PB: <2%; Hb: 8,5 -<10 g/dL-GGN lub 10 g/dL-GGN; neutrofile: 1*10^9/L-ULN; płytki krwi: 50 -<100*10^9/L-ULN; śledziona: ≥35% zmniejszenie objętości śledziony w badaniu MRI lub niewyczuwalne palpacyjnie; EMH: brak EMH poza wątrobowo-śledzionową; objawy: >50% poprawa w ocenie objawów według zmodyfikowanego MFSAF v2.0 TSS.
Wszystkie kategorie odpowiedzi, świadczenie musi trwać >12 tygodni, aby kwalifikować się jako odpowiedź.
|
Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
|
Odsetek uczestników z poprawą kliniczną (CI) według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MRT z 2013 r.
Ramy czasowe: Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
CI zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT z 2013 r. zdefiniowanymi jako uzyskanie odpowiedzi na niedokrwistość, śledzionę lub objawy bez progresji choroby lub nasilenia niedokrwistości, małopłytkowości lub neutropenii (wzrost nasilenia niedokrwistości oznacza wystąpienie nowego uzależnienia od transfuzji lub ≥ Obniżenie poziomu hemoglobiny o 2,0 g/dl w stosunku do wartości wyjściowej sprzed leczenia, które utrzymuje się przez co najmniej 12 tygodni.
Zwiększenie ciężkości małopłytkowości lub neutropenii definiuje się jako spadek liczby płytek krwi lub ANC o 2 stopnie w stosunku do wartości wyjściowej sprzed leczenia, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.
Ponadto przypisanie do CI wymaga minimalnej liczby płytek krwi ≥ 25 000*10^9/l i ANC ≥ 0,5*10^9/l.)
W przypadku wszystkich kategorii odpowiedzi świadczenie musi trwać >12 tygodni, aby kwalifikować się jako odpowiedź.
|
Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią kliniczną według zmodyfikowanej IWG-MRT 2013
Ramy czasowe: Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych (CRR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub CI zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT z 2013 r.
CR: szpik kostny: blasty normokomórkowe <5%, zwłóknienie ≤ stopnia 1; niedojrzałe komórki szpikowe w PB: <2%; Hb: 10 g/dL-GGN; neutrofile: 1*10^9/L-ULN; płytki krwi: 100*10^9/L-ULN; śledziona: niewyczuwalna palpacyjnie i o objętości ≤350 ml; EMH: brak EMH poza wątrobą i śledzioną; objawy: >70% poprawa w punktacji objawów według zmodyfikowanego MFSAF v2.0 TSS.
PR: szpik kostny: normokomórkowy: <5% blastów ≤ zwłóknienie stopnia 1 lub nie spełnia kryteriów remisji szpiku kostnego; Niedojrzałe komórki szpikowe w PB: <2%; Hb: 8,5 -<10 g/dL-GGN lub 10 g/dL-GGN; neutrofile: 1*10^9/L-ULN; płytki krwi: 50 -<100*10^9/L-ULN; śledziona: ≥35% zmniejszenie objętości śledziony w badaniu MRI lub niewyczuwalne palpacyjnie; EMH: brak EMH poza wątrobą i śledzioną; objawy: >50% poprawa w punktacji objawów według zmodyfikowanego TSS MFSAF v2.0.
CI: osiągnięcie niedokrwistości, śledziony lub odpowiedzi objawowej bez PD lub nasilenie niedokrwistości, trombocytopenii lub neutropenii.
|
Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią śledziony według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MRT z 2013 r.
Ramy czasowe: Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
Odpowiedź śledziony zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT z 2013 r.
Odpowiedź śledziony: wyjściowa splenomegalia wyczuwalna na głębokości 5-10 cm poniżej lewego marginesu żebrowego (LCM) staje się niewyczuwalna lub wyjściowa splenomegalia wyczuwalna na >10 cm poniżej LCM zmniejsza się o ≥50%; Odpowiedź śledziony wymaga potwierdzenia za pomocą MRI wykazującego >35% zmniejszenie objętości śledziony (SVR).
W przypadku kategorii odpowiedzi świadczenie musi trwać >12 tygodni, aby kwalifikować się jako odpowiedź.
Uczestnicy, którzy osiągnęli CI zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT uznawani za odpowiedź z poprawą kliniczną.
Uznano, że uczestnicy, którzy spełnili kryteria odpowiedzi śledziony, ale mieli pogarszające się cytopenie (a zatem nie spełniali kryteriów poprawy klinicznej), mieli odpowiedź bez poprawy klinicznej.
Poprawę kliniczną w IWG-MRT definiuje się jako uzyskanie odpowiedzi na anemię, śledzionę lub objawy bez progresji choroby lub nasilenia niedokrwistości, małopłytkowości lub neutropenii.
|
Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią na objawy według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MRT z 2013 r
Ramy czasowe: Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
Reakcja na objawy zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT z 2013 r.
Objawy Odpowiedź: zmniejszenie o ≥50% zmodyfikowanego MFSAF v2.0 TSS.
W przypadku kategorii odpowiedzi świadczenie musi trwać >12 tygodni, aby kwalifikować się jako odpowiedź.
Uczestnicy, którzy osiągnęli CI zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT uznawani za odpowiedź z poprawą kliniczną.
Uczestnicy, którzy spełnili kryteria odpowiedzi na objawy, ale mieli pogarszające się cytopenie (a zatem nie spełniali kryteriów poprawy klinicznej), zostali uznani za mających odpowiedź bez poprawy klinicznej.
Poprawę kliniczną w IWG-MRT definiuje się jako uzyskanie odpowiedzi na anemię, śledzionę lub objawy bez progresji choroby lub nasilenia niedokrwistości, małopłytkowości lub neutropenii.
|
Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią na niedokrwistość według zmodyfikowanych kryteriów IWG-MRT z 2013 r.
Ramy czasowe: Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
Odpowiedź na niedokrwistość zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT z 2013 r.
Odpowiedź niedokrwistości definiuje się jako uczestników z wyjściową Hb <10 g/dl, ale nie spełniających ścisłych kryteriów uzależnienia od transfuzji: wzrost stężenia Hb o ≥ 2 g/dl; Uczestnicy uzależnieni od transfuzji na początku badania: uniezależniają się od transfuzji.
Niezależność od transfuzji definiuje się jako brak jakichkolwiek transfuzji pRBC przez co najmniej 12 „ciągłych” tygodni.
W przypadku kategorii odpowiedzi świadczenie musi trwać >12 tygodni, aby kwalifikować się jako odpowiedź.
Uczestnicy, którzy osiągnęli CI zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG-MRT uznawani za odpowiedź z poprawą kliniczną.
Uznano, że uczestnicy, którzy spełnili kryteria odpowiedzi na niedokrwistość, ale mieli pogarszające się cytopenie (a zatem nie spełniali kryteriów poprawy klinicznej), mieli odpowiedź bez poprawy klinicznej.
Poprawę kliniczną w IWG-MRT definiuje się jako uzyskanie odpowiedzi na anemię, śledzionę lub objawy bez progresji choroby lub nasilenia niedokrwistości, małopłytkowości lub neutropenii.
|
Co 12 tygodni do 48. tygodnia, następnie co 24 tygodnie (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (PR/CI/RWCI) zgodnie z kryteriami IWG-MRT
Ramy czasowe: Od daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego dowodu choroby Parkinsona lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
Czas trwania odpowiedzi (PR/CI/RWCI) to czas od daty początkowej dokumentacji odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego dowodu PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PR: BM: normokomórkowy: <5% blastów ≤ zwłóknienie stopnia 1/nie spełnia kryteriów remisji BM; IMC w PB: <2%; Hb: 8,5 -<10 g/dL-GGN lub 10 g/dL-GGN; neutrofile: 1*10^9/L-ULN; płytki krwi: 50 -<100*10^9/L-ULN; śledziona: ≥35% zmniejszenie objętości śledziony w MRI/nie wyczuwalne; EMH: brak EMH poza wątrobą i śledzioną; objawy: >50% poprawa w skali objawów.
CI: osiągnięcie niedokrwistości, śledziony lub odpowiedzi objawowej bez PD lub nasilenie niedokrwistości, trombocytopenii, neutropenii.
RWCI: Uczestnicy, którzy spełnili kryteria odpowiedzi, ale mieli pogarszające się cytopenie.
PD: Splenomegalia wymaga MRI wykazującego ≥25% wzrost objętości śledziony.
|
Od daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego dowodu choroby Parkinsona lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (w przybliżeniu do 2,3 roku)
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni), do daty śmierci uczestnika (w przybliżeniu do 4,1 roku)
|
Całkowite przeżycie jest mierzone od daty Cyklu 1, dnia 1 do daty śmierci uczestników.
Jeśli uczestnik żył lub stan życiowy był nieznany, system operacyjny został ocenzurowany w dniu, w którym ostatni raz wiadomo, że uczestnik żyje.
|
Dzień 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni), do daty śmierci uczestnika (w przybliżeniu do 4,1 roku)
|
|
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC)-30 (QLQ-C30): Ogólny stan zdrowia
Ramy czasowe: Do końca kuracji (około 2,3 roku)
|
EORTC QLQ-C30 jest kwestionariuszem do oceny jakości życia pacjentów onkologicznych.
Kwestionariusz EORTC QLQ-C30 zawierał 30 pozycji dających 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie poznawcze i funkcjonowanie społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból) oraz 6 pojedynczych pozycji ( duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe), które są oparte na 4-stopniowej skali (1 = wcale do 4 = bardzo); oraz 1 globalną skalę stanu zdrowia opartą na 7-punktowej skali (1=bardzo zły do 7=doskonały).
Wszystkie skale i pozycje są uśredniane, przekształcane do skali 0-100; wyższy wynik = lepszy poziom funkcjonowania.
Klinicznie znacząca poprawa zdefiniowana jako zmiana większa niż połowa odchylenia standardowego na początku badania w ogólnym stanie zdrowia QLQ-C30.
|
Do końca kuracji (około 2,3 roku)
|
|
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L): Ocena użyteczności i wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia do około 2,3 roku
|
EQ-5D-5L to ustandaryzowany kwestionariusz jakości życia związany ze zdrowiem, opracowany przez Grupę EuroQol w celu zapewnienia prostej, ogólnej miary stanu zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej.
EQ-5D-5L składa się z dwóch komponentów: profilu stanu zdrowia i VAS.
Profil stanu zdrowia EQ-5D składa się z 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja.
Każdy wymiar ma 5 poziomów: 1=brak problemów, 2=niewielkie problemy, 3=umiarkowane problemy, 4=poważne problemy i 5=skrajne problemy.
Systemy 5D-5L są konwertowane na jeden wskaźnik użyteczności w zakresie od 0 do 1, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia.
EQ-5D-5L-VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
|
Pod koniec leczenia do około 2,3 roku
|
|
Odsetek uczestników z klinicznie znaczącą poprawą w krótkiej inwentaryzacji bólu (BPI)
Ramy czasowe: Do końca leczenia (około 2,3 roku)
|
BPI ocenia intensywność bólu w 4 pozycjach (w tej chwili, najgorszy, najmniejszy i średni) oraz zakłócenia w 7 obszarach (ogólna aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalna praca, relacje, sen, radość z życia).
minimalna wartość = 0; maksymalna wartość = 10.
Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów/gorsze wyniki.
Klinicznie znacząca poprawa BPI zdefiniowana jako zmiana większa niż połowa odchylenia standardowego na początku badania.
|
Do końca leczenia (około 2,3 roku)
|
|
Globalne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC)
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia do około 2,3 roku
|
PGIC wykorzystano do uchwycenia perspektywy uczestnika dotyczącej poprawy lub zmniejszenia objawów MF w czasie.
PGIC miał 7-punktową skalę odpowiedzi od 1 do 7, gdzie (1 = bardzo poprawiona, 2 = nieco poprawiona, 3 = trochę poprawiona, 4 = brak zmian, 5 = trochę gorsza, 6 = nieco gorsza, 7=bardzo dużo gorzej).
|
Pod koniec leczenia do około 2,3 roku
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do końca fazy rozszerzenia (około 4,2 roku)
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestników badania klinicznego, którym podawano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
TEAE były zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły podczas lub po pierwszej dawce badanego leku oraz w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Do końca fazy rozszerzenia (około 4,2 roku)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) imetelstatu
Ramy czasowe: 0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) imetelstatu
Ramy czasowe: 0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zero do 24 godzin (AUC 0-24) Imetelstatu
Ramy czasowe: 0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-inf) Imetelstatu
Ramy czasowe: 0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Eliminacja Okres półtrwania (t1/2) Imetelstatu
Ramy czasowe: 0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) jest związany z końcowym nachyleniem (lambda [z]) półlogarytmicznej krzywej stężenia leku w czasie, obliczonym jako 0,693/lambda(z).
|
0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
Całkowity klirens ogólnoustrojowy (CL) imetelstatu
Ramy czasowe: 0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
|
Objętość dystrybucji (Vd) Imetelstatu
Ramy czasowe: 0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
0 (przed rozpoczęciem infuzji), 1, 2, 3-5, 6-10, 12-16 i 18-24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Clinical Team, Geron Corporation
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
28 sierpnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
26 kwietnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
7 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
21 kwietnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
24 kwietnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
14 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 sierpnia 2021
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Mikroelementy
- Inhibitory kinazy białkowej
- Witaminy
- Kompleks witamin B
- Niacynamid
- Imetelstat
- Difosforan motesanibu
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR107170
- 63935937MYF2001 (Inny identyfikator: Geron Corporation)
- 2015-000946-41 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .