Badanie w zakresie dawek IPH2201 u pacjentek z nowotworami ginekologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie nowotwór ginekologiczny, w tym surowiczy rak jajnika/jajowodu lub otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości, rak szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy) lub rak endometrium (gruczolakorak), który jest zaawansowany/przerzutowy/nawracający lub nieoperacyjny i dla których nie istnieje żadna terapia lecznicza.

• Dla pacjentów z HGSC: W części 2 tego badania pacjenci zostaną sklasyfikowani jako oporni na platynę lub wrażliwi na platynę, zgodnie z ich wcześniejszą odpowiedzią na terapię opartą na platynie:

  • Kohorta oporna na platynę będzie obejmowała pacjentów z progresją choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej linii dawki terapii opartej na platynie.
  • Kohorta wrażliwa na platynę zostanie określona na podstawie progresji 6 miesięcy lub dłużej od ostatniej dawki terapii opartej na platynie.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć dostępny bloczek tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (z guza pierwotnego lub przerzutowego) i muszą wyrazić świadomą zgodę na zwolnienie bloczka (lub preparatów), jak również na próbki do badań porównawczych i bankowania.

  • Co najmniej 4 pacjentów zarejestrowanych w każdej kohorcie w Części 2 musi również wyrazić świadomą zgodę i wyrazić chęć poddania się biopsji guza przed leczeniem (po rejestracji) i po leczeniu IPH2201. Uwaga: Podczas naliczania do części 2 konieczne może być ograniczenie naliczania do pacjentów, którzy kwalifikują się do biopsji guza i wyrazili na nią zgodę przed i po leczeniu.

• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją/rejestracją (w ciągu 35 dni, jeśli wynik jest negatywny).

Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm tomografia komputerowa (grubość plastra 5 mm) ≥ 10 mm --> najdłuższa średnica Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm --> mierzone w osi krótkiej

• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0, 1 lub 2.
• Poprzednia terapia
• Chemioterapia cytotoksyczna: Wszyscy pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii z powodu zaawansowanej, przerzutowej lub nawracającej choroby, z których jedna musi być oparta na platynie. Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia.
• Inne leczenie ogólnoustrojowe: Wszyscy pacjenci mogli otrzymywać inne terapie, w tym immunoterapię, inhibitory angiogenezy, inhibitory PARP lub inhibitory transdukcji sygnału.
• Pacjenci muszą być wyleczeni ze wszystkich odwracalnych działań toksycznych związanych z wcześniejszą chemioterapią lub terapią ogólnoustrojową i mieć odpowiednie wypłukanie w następujący sposób:

Najdłuższy z następujących:

• Dwa tygodnie
• 5 okresów półtrwania dla agentów śledczych

• Standardowa długość cyklu standardowych terapii

  • Promieniowanie: Dozwolone jest uprzednie napromieniowanie wiązką zewnętrzną pod warunkiem, że między ostatnią dawką promieniowania a datą randomizacji/rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie). Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z NCIC CTG.
  • Chirurgia: Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że między jakąkolwiek poważną operacją a datą randomizacji/rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie) oraz że nastąpiło wygojenie rany.

Przed randomizacją/rejestracją pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z leczeniem (chyba że stopień 1, nieodwracalny lub uznany przez badacza za nieistotny klinicznie).

• Bezwzględne neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
• kreatynina w surowicy < 1,25 x GGN; ≤ 5,0 x UNL, jeśli pacjent ma znane przerzuty do wątroby
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IPH2201.
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed randomizacją/rejestracją do badania i przed badaniami, które są uważane za specyficzne dla badania, aby udokumentować chęć udziału.
• Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjentów niekompetentnych umysłowo lub pacjentów niesprawnych fizycznie, takich jak pacjenci w śpiączce) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, oceny odpowiedzi, zdarzeń niepożądanych i obserwacji.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od randomizacji pacjenta (Część 1) lub rejestracji (Część 2).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią innych czynnych lub obecnych nowotworów złośliwych, które wymagają aktywnego leczenia.

• Pacjenci z poważną chorobą lub schorzeniami, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub ograniczyć przestrzeganie zaleceń, w tym między innymi:

  • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania.
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Aktywna niekontrolowana lub ciężka infekcja (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia w ramach badania
• Pacjenci z czynnymi chorobami o podłożu immunologicznym lub potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci otrzymujący systemowe leczenie kortykosteroidami w dawkach równoważnych ponad 5 mg prednizonu. Uwaga: zastosowania miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe zastrzyki (np. dostawowe) są dozwolone.
• Pacjenci otrzymujący cytokiny i/lub czynniki wzrostu.
• Pacjenci, u których wystąpiły ciężkie działania niepożądane związane z innym leczeniem opartym na immunoterapii lub przeciwciałami monoklonalnymi.
• Pacjenci otrzymujący jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami.