Farmakogenomika nowych leków przeciwretrowirusowych

Wiadomo, że niektóre polimorfizmy genetyczne zakłócają metabolizm ARV i dlatego prawdopodobnie wyjaśniają niektóre różnice międzyosobnicze (skuteczność, toksyczność, oporność) obserwowane podczas ART. Najbardziej powszechna forma zmian ludzkiego DNA polega na zmianie zasady w sekwencji nukleotydowej osobnika w danej pozycji, czyli polimorfizmie pojedynczego nukleotydu (SNP). Dlatego celem tych badań będzie identyfikacja i charakterystyka wpływu klinicznego kilku SNP na geny kodujące białka transportowe (np. ABCB1, ABCC1) i enzymy biotransformacyjne (np. CYP3A4, CYP2B6), o których wiadomo, że biorą udział w szlaku farmakokinetycznym wybrane leki ARV, w przypadku których odpowiedź terapeutyczna jest trudna do przewidzenia. Biorąc pod uwagę, że CYP3A5 może stanowić do 50% całkowitej zawartości CYP3A w wątrobie u nosicieli alleli CYP3A5*1, polimorfizm genetyczny CYP3A5 może zatem być najważniejszym czynnikiem genetycznym wpływającym nie tylko na różnice międzyosobnicze, ale także międzyrasowe w klirensie leku zależnym od CYP3A.

Poza tym oceniony zostanie wpływ tych SNP na odpowiedź na leczenie (komórki CD4+, obciążenie wirusem) i na toksyczność.

Stężenia leków ARV w osoczu korelują ze skutecznością terapeutyczną, ale także z ryzykiem toksyczności i niepowodzenia wirusologicznego, co jest podstawą monitorowania leku terapeutycznego. Jednakże, biorąc pod uwagę wewnątrzkomórkową lokalizację wirusa HIV, analiza wewnątrzkomórkowych stężeń leku ma fundamentalne znaczenie i badacze skupią się również na tym nowym temacie.