Badanie kliniczne obinutuzumabu, GDC-0199 plus ibrutynibu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (OAsIs)

Kryteria przyjęcia :

• Wiek ≥18 lat dla pacjentów z Francji i wiek ≥16 lat dla pacjentów z Wielkiej Brytanii
• Krok A + B: Nawracający/oporny MCL po co najmniej jednej linii leczenia. Rozpoznanie nawrotu (w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym) musi zostać potwierdzone histologicznie (biopsja guza lub szpiku kostnego) lub potwierdzone przez obecność (immunufenotyp) krążących komórek nowotworowych we krwi obwodowej i/lub aspiracie szpiku kostnego.
• Krok C: Nieleczeni pacjenci z histologicznie potwierdzonym MCL (w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym). Wstępne rozpoznanie musi zostać potwierdzone zgodnie z klasyfikacją WHO.
• Etap II-IV wymagający leczenia
• Stan wydajności ECOG 0 - 2.

• Wartości hematologiczne muszą mieścić się w następujących granicach:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
  2. Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 lub ≥ 50 000/mm3 w przypadku zajęcia szpiku kostnego i niezależnie od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach

• Wartości biochemiczne w następujących granicach:

  1. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
  2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
  3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (Gault 11 Cockrofta) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Test na HIV, anty-HBc, HbsAg negatywny
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• Pisemny, podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria niewłączenia:

• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem).
• Zaburzenia czynności wątroby, nerek (GFR <50 ml/min) lub innych narządów, które mogą zakłócać leczenie.
• Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego (iv.) antybiotyku. (pacjenci HbsAg+ i/lub antyHBc+ i/lub HIV+ są wykluczeni)
• Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek badanego leku (ibrutynib, GA101, GDC-0199) lub uniemożliwić badanie wyniki obarczone nadmiernym ryzykiem.
• Znana nadwrażliwość na badany lek (GA101, Ibrutynib, GDC-0199) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę
• Ciężkie wcześniejsze reakcje na przeciwciała monoklonalne lub z wcześniejszą znaczącą toksycznością (inną niż małopłytkowość) inhibitora Bcl-2
• Historia wcześniejszego innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: leczonego leczniczo raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy w jakimkolwiek czasie przed badaniem
• Inne nowotwory niewymienione powyżej, które zostały wyleczone i od których pacjent jest wolny od choroby przez < 5 lat.
• Pacjent z alloprzeszczepem
• Choroba psychiczna lub stan, który może zakłócać ich zdolność do zrozumienia wymagań badania.
• Ciąża/laktacja
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie wyrażający zgody na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 18 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet i 6 miesięcy w przypadku mężczyzn.
• Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.