Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne obinutuzumabu, GDC-0199 plus ibrutynibu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (OAsIs)

21 lipca 2025 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Badanie fazy I/II dotyczące stosowania obinutuzumabu, ABT-199 (GDC-0199) plus ibrutynibu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II z ustaloną dawką i eskalacją dawki.

Badanie zostanie przeprowadzone w 3 etapach. Pierwszym (etap A) będzie zapewnienie bezpieczeństwa połączenia obinutuzumabu (GA101) i ibrutynibu w ustalonych dawkach u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).

Łącznie 9 pacjentów zostało włączonych do pierwszego etapu z pogrupowanymi włączeniami trzech pacjentów (ocena bezpieczeństwa została przeprowadzona przy każdym włączeniu 3 pacjentów).

Podczas etapu A nie zaobserwowano niedopuszczalnej toksyczności, dlatego też rozpoczęto drugi etap (etap B). Celem drugiego etapu było określenie MTD GDC-0199 (400-600-800 mg/d) w kombinacji GA101 i ibrutynibu (oba z uwzględnieniem poprzednich dawek) przy użyciu metody ciągłej ponownej oceny. Ta metoda zwiększania dawki była stosowana aż do 12. pacjenta (3 pacjentów obejmowało 400mg/d GDC-0199-(bez DLT), 3 przy 600mg/d- (bez DLT) i 6 przy 800mg/d (nie zgłoszono DLT daleko). Gdy ostatni pacjent z kohorty 800 mg zostanie oceniony pod kątem DLT, wszyscy pozostali pacjenci będą leczeni dawką 400 mg/d GDC-0199.

Trzeci krok (etap C) dla pacjentów nieleczonych zostanie przeprowadzony przy dawce 400mg/d GDC-0199. Celem etapu C jest potwierdzenie profilu bezpieczeństwa kombinacji GA101 + Ibrutyninb + GDC-199 zgodnie z wynikiem etapu B. Do tego etapu zostanie włączonych 15 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie podzielone na 3 etapy w celu zapewnienia optymalnego bezpieczeństwa badania OASIS:

Krok A:

Głównym celem etapu A jest ocena bezpieczeństwa połączenia GA101 + ibrutynibu w ustalonych dawkach (560 mg na dobę ibrutynibu + 1000 mg GA101) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).

Cele drugorzędne:

  • Opisanie skuteczności kombinacji GA101 i ibrutynibu pod względem korzyści klinicznych odpowiedzi (ogólny odsetek odpowiedzi, odsetek odpowiedzi całkowitych, odsetek odpowiedzi częściowych, kryteria Cheson 99 i 07 oraz zmienione kryteria odpowiedzi grupy roboczej dla chłoniaków złośliwych 14), całkowity czas przeżycia, progresja darmowe przetrwanie.
  • Opisanie bezpieczeństwa i tolerancji połączenia GA101 i ibrutynibu
  • Utworzenie biobanku w celu zbadania biomarkerów i mechanizmów działania, w tym oporności

Krok B: Etap B rozpoczęto, ponieważ u pacjentów objętych etapem A nie wystąpiła żadna niedopuszczalna toksyczność.

Głównym celem tego etapu jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) GDC-0199 oprócz GA101 i ibrutynibu u pacjentów z nawracającym, opornym na leczenie MCL przy użyciu metody ciągłej ponownej oceny (CRM), stosowanej do 12. włączonych pacjentów . DLT nie wystąpiło u pierwszych 12 pacjentów. Na podstawie najnowszych publikacji dawka 400mg/d będzie stosowana od 13 do 24 pacjentów (nie stosuje się CRM).

Cele drugorzędne:

  • Aby opisać skuteczność połączenia GA101, ibrutynibu i GDC-0199 pod względem korzyści klinicznych odpowiedzi (ogólny odsetek odpowiedzi, odsetek odpowiedzi całkowitych, odsetek odpowiedzi częściowych, kryteria Cheson 99 i 07 oraz poprawione kryteria odpowiedzi grupy roboczej dla chłoniaków złośliwych 14), ogólnie przeżycie, przeżycie wolne od progresji.
  • Aby opisać bezpieczeństwo i tolerancję nowej kombinacji GDC-0199, GA101 i Ibrutynibu
  • Utworzenie biobanku w celu zbadania biomarkerów i mechanizmu działania, w tym odporności

Krok C:

Ten etap rozpoczął się, ponieważ podczas drugiego etapu nie zaobserwowano niedopuszczalnej toksyczności.

Głównym celem tego etapu jest potwierdzenie bezpieczeństwa połączenia GA101 + Ibrutynib + GDC-199 w ustalonych dawkach (560 mg dziennie Ibrutynibu + 1000 mg GA101, 400 mg/d GDC-199) u pacjentów z nieleczonego chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), pod koniec cyklu 2.

Cele drugorzędne:

  • Aby opisać skuteczność połączenia GA101, ibrutynibu i GDC-0199 pod względem korzyści klinicznych odpowiedzi (ogólny odsetek odpowiedzi, odsetek odpowiedzi całkowitych, odsetek odpowiedzi częściowych, kryteria cheson 99 i 07 oraz poprawione kryteria odpowiedzi grupy roboczej dla chłoniaków złośliwych 14), ogólnie przeżycie, przeżycie wolne od progresji.
  • Aby opisać bezpieczeństwo i tolerancję nowej kombinacji GDC-0199, GA101 i Ibrutynibu
  • Utworzenie biobanku w celu zbadania biomarkerów i mechanizmu działania, w tym odporności

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49033
        • CHU Angers
      • Dijon, Francja, 21000
        • CHU de DIJON
      • Lille, Francja, 59037
        • Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU de Nantes
      • Pessac, Francja, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
      • Rennes, Francja, 35033
        • Chu Rennes
  • Zjednoczone Królestwo
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • University of Southampton
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Derriford Hospital _ Plymouth Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Wiek ≥18 lat dla pacjentów z Francji i wiek ≥16 lat dla pacjentów z Wielkiej Brytanii
  • Krok A + B: Nawracający/oporny MCL po co najmniej jednej linii leczenia. Rozpoznanie nawrotu (w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym) musi zostać potwierdzone histologicznie (biopsja guza lub szpiku kostnego) lub potwierdzone przez obecność (immunufenotyp) krążących komórek nowotworowych we krwi obwodowej i/lub aspiracie szpiku kostnego.
  • Krok C: Nieleczeni pacjenci z histologicznie potwierdzonym MCL (w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym). Wstępne rozpoznanie musi zostać potwierdzone zgodnie z klasyfikacją WHO.
  • Etap II-IV wymagający leczenia
  • Stan wydajności ECOG 0 - 2.

  • Wartości hematologiczne muszą mieścić się w następujących granicach:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
    2. Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 lub ≥ 50 000/mm3 w przypadku zajęcia szpiku kostnego i niezależnie od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach

  • Wartości biochemiczne w następujących granicach:

    1. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
    2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (Gault 11 Cockrofta) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • Test na HIV, anty-HBc, HbsAg negatywny
  • Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
  • Pisemny, podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria niewłączenia:

  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
  • Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem).
  • Zaburzenia czynności wątroby, nerek (GFR <50 ml/min) lub innych narządów, które mogą zakłócać leczenie.
  • Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
  • Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego (iv.) antybiotyku. (pacjenci HbsAg+ i/lub antyHBc+ i/lub HIV+ są wykluczeni)
  • Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek badanego leku (ibrutynib, GA101, GDC-0199) lub uniemożliwić badanie wyniki obarczone nadmiernym ryzykiem.
  • Znana nadwrażliwość na badany lek (GA101, Ibrutynib, GDC-0199) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę
  • Ciężkie wcześniejsze reakcje na przeciwciała monoklonalne lub z wcześniejszą znaczącą toksycznością (inną niż małopłytkowość) inhibitora Bcl-2
  • Historia wcześniejszego innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: leczonego leczniczo raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy w jakimkolwiek czasie przed badaniem
  • Inne nowotwory niewymienione powyżej, które zostały wyleczone i od których pacjent jest wolny od choroby przez < 5 lat.
  • Pacjent z alloprzeszczepem
  • Choroba psychiczna lub stan, który może zakłócać ich zdolność do zrozumienia wymagań badania.
  • Ciąża/laktacja
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie wyrażający zgody na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 18 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet i 6 miesięcy w przypadku mężczyzn.
  • Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ibrutynib - GA101 - GDC_0199
KROK A:C1:Ibrutynib 560mg D2-28;GA101 1000mg dzień 1/2,8,15;C2-6:Ibrutynib 560mg D1-28;GA101 1000mg D1/C7 (Faza podtrzymująca)-C24:Ibrutynib 560mg D1-28 (do progresji); GA101 1000 mg D1 co 2 cykle (od C8) KROK B: C1: Ibrutynib 560 mg D2-28;GA101 1000 mg D1/2,8,15 / C1bis: Ibrutynib 560 mg dzień 1-28; GA101 1000mg D 1 ; GDC-0199 20mg/d w T1, 50mg/d w T2, 100mg w T3, 200 mg/d w T4 / C2-6:Ibrutinib 560mg D1-28;GA101 1000mg D1;GDC-0199:400mg/d T1 i 400 , 600 lub 800 mg/d W2-3-4 + 400, 600 lub 800 mg/d C3-C6 (pacjenci 1-12). Pacjenci 13-24: GDC-199 400 mg/d / C7 (faza podtrzymująca)-C23: Ibrutinib 560mg D1-28 (do progresji);GA101 1000mg D1 co 2 cykle (od C8);GDC: 400, 600 lub 800 mg D1-28 (pacjent 1-12). Pacjenci 13-24: 400mg/d. KROK C: C1-C1bis=Etap B; C2-6:Ibrutynib 560mg D1-28;GA101 1000mg D1;GDC:400mg/d C7 (Faza podtrzymująca)-C23: Ibrutynib 560mg D1-28 (-->progresja);GA101 1000mg D1/2 cykle (od C8); GDC-0199 400mg/d
Lek: Ibrutynib + GA101 + GDC-0199
Krok A: 9 pacjentów otrzymuje kombinację ibrutynibu + GA101 Etap B: 24 pacjentów otrzymuje kombinację ibrutynibu + GA101 + GDC-0199 Krok C: 15 nieleczonych pacjentów otrzymuje kombinację ibrutynibu + GA101 + GDC-0199
Inne nazwy:
  • GDC-0199
  • Ibrutynib
  • GA101: Obinutuzumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krok A : wystąpienie niedopuszczalnej toksyczności połączenia GA101 i Ibrutynibu w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: tydzień 4
4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
tydzień 4
Krok B: wystąpienie niedopuszczalnej toksyczności (definicja p3) kombinacji GA101 i ibrutynibu plus GDC-0199 podczas cyklu 2 pod względem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podczas etapu A nie zaobserwowano niedopuszczalnej toksyczności, dlatego też rozpoczęto drugi etap (etap B).
Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Krok C: wystąpienie niedopuszczalnej toksyczności kombinacji GA101 i Ibrutynibu oraz GDC-0199 pod koniec cyklu 2
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Rozpoczął się trzeci etap, ponieważ podczas drugiego etapu nie zaobserwowano niedopuszczalnej toksyczności
Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki odpowiedzi (CR, PR, SD, PD) i odpowiedzi ogólnej (CR+PR).
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Odsetek odpowiedzi (CR, PR, SD, PD) i całkowitej odpowiedzi (CR+ PR) oceniany według kryteriów Chesona 99 i 07 oraz poprawionych kryteriów odpowiedzi grupy roboczej dla chłoniaków złośliwych 14
48 miesięcy
Czas na progres
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie rodzaju, częstości i nasilenia zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych (AE) i nieprawidłowości laboratoryjnych.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie zespołu rozpadu guza
Ramy czasowe: 48 miesięcy
48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Współpracownicy

Roche Pharma AG
Janssen, LP

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Le Gouill, Pr, Nantes University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC14_0048
  • 2014-003740-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek płaszcza

Badania kliniczne na Ibrutynib + GA101 + GDC-0199

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj