Porównanie dwóch strategii dostosowania dawkowania wankomycyny u dzieci (OPTIBAYE)

Wprowadzenie/ znaczenie kliniczne:

Staphylococcus aureus jest powszechną przyczyną poważnych infekcji. Oporne na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA) są jedną z najczęstszych przyczyn nosokomialnych antybiotyków opornych na infekcje bakteryjne na świecie. Zgodnie z ostatnimi danymi z europejskiej sieci oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, w 2014 r. 17,4 % inwazyjnych infekcji gronkowcowych jest spowodowane MRSA we Francji, z proporcjami do 56 % w niektórych regionach w Europejskim Obszarze Gospodarczym (EOE). W Stanach Zjednoczonych MRSA osiąga 50 % izolatów Staphylococcus w niektórych badaniach. Wankomycyna jest standardowym leczeniem pierwszego rzutu infekcji MRSA i terapią empiryczną pierwszego rzutu.

Aby zoptymalizować dobre wyniki kliniczne dla inwazyjnych infekcji MRSA przy użyciu farmakokinetyki -farmakodynamiki wankomycyny, badania wspierają obszar celowania pod krzywą (AUC) stężenia w surowicy w porównaniu z czasem MIC do minimalnego stężenia hamującego (MIC) ≥ 400, co często koretuje stężenie 15–20 mg/l, gdy 1 mg/l. Ze względu na niewiele konsensusu dotyczącą dawki do stosowania i wysokiej zmienności intersubjestrującej, ten cel farmakologiczny jest trudny do osiągnięcia u dzieci, co może prowadzić do opóźnionej kontroli infekcji i wzrostu działań niepożądanych związanych z toksycznością wankomycyny.

Cele:

Głównym celem jest ocena strategii wczesnego dostosowania dawkowania wankomycyny u dzieci, porównując ją do zwykłej strategii leczenia.

Stosując podejście bayesowskie, głównym celem jest wcześniejsze osiągnięcie terapeutycznej i nietoksycznej ekspozycji na wankomycynę.

Wtórnymi celem jest porównanie ze zwykłą strategią leczenia 1) odsetek osób ze stężeniem wankomycyny w surowicy w celach stężenia w 24. godzinie leczenia oraz 2) klinicznej (pod względem gorączki), biologicznej (pod względem CRP) i bakteriologicznym (pod względem hodowli krwi) skuteczności tej wczesnej strategii dostosowania dosaga.

Hipoteza:

W badaniu pojawia się hipoteza, że ​​strategia dostosowywania dawkowania wankomycyny przy użyciu podejścia bayesowskiego będzie lepsza niż zwykła strategia leczenia w osiągnięciu farmakologicznego celu wankomycyny w 24. godzinie leczenia u dzieci.

Metodologia:

W ramach rutynowej opieki w dużym szpitalu pediatrycznym w Paryżu we Francji zostanie przeprowadzone prospektywne, randomizowane badanie o otwartym etykiecie. Badani zostaną podzielone na dwie ramiona. Każde ramię będzie zawierać 50 osób.

W przypadku badanych ramienia modelującego stężenie leku będzie mierzone w trzeciej godzinie leczenia, a regulacja dawki zostanie przeprowadzona w 6. godzinie leczenia przy użyciu podejścia bayesowskiego. Stężenie wankomycyny w surowicy zostanie następnie zmierzone w 24. godzinie leczenia.

Badani ramienia kontrolnego otrzymają zwykłą strategię leczenia. Stężenie weranomycyny w surowicy będzie mierzone w 24. godzinie leczenia.