Badanie możliwości interakcji flukonazolu z F901318

Część 1

Okres leczenia (dzień -1 do dnia 11; wizyta 2):

Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej po południu dnia -1 i pozostaną na miejscu do zakończenia 72-godzinnych procedur związanych z badaniem dawki flukonazolu i F901318 w dniu 11. Procedury przyjęć (Dzień -1) obejmują przegląd kryteriów włączenia/wykluczenia, wagę, parametry życiowe, test na obecność narkotyków, alkoholu i palenia oraz, w stosownych przypadkach, ciąży (musi być ujemny) oraz przegląd współistniejących leków i działań niepożądanych. W celu oceny bezpieczeństwa zostanie pobrana krew (hematologia, chemia kliniczna i funkcja krzepnięcia) i mocz (analiza moczu). Śniadanie zostanie przyjęte 30-60 minut przed dawkowaniem)

Dni 1-4: F901318 (2 mg/kg dożylnie dla kohorty 1 i do 4 mg/kg dożylnie dla kohorty 2) w ciągu 4 godzin będzie podawane w dniu 1. Próbki krwi w celu określenia stężenia F901318 w osoczu zostaną pobrane przed podaniem dawki oraz w następujących punktach czasowych do 72 godzin po podaniu:

1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 godziny

Ciśnienie krwi i tętno (w pozycji leżącej i stojącej) oraz temperatura głęboka będą rejestrowane w następujących momentach pierwszego dnia:

Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.

Dwanaście odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed podaniem dawki oraz 1, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu F901318.

Telemetria zostanie ustawiona na 1 godzinę przed dozowaniem za pomocą F901318 i będzie kontynuowana przez kolejne 12 godzin. Może zostać przedłużony do 24 godzin według uznania badacza.

Dzień 4 do Dzień 7: Po całonocnym poście od północy flukonazol będzie podawany w dawce 800 mg w dniu 4 i 400 mg na dobę w dniach 5-7 rano.

W dniu 4 zostaną pobrane farmakokinetyczne próbki krwi w celu oszacowania flukonazolu w następujących terminach w zależności od dawkowania:

-5 minut, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 minut. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 godzin.

Próbki krwi w celu określenia maksymalnego (4 godziny) i minimalnego (przed podaniem dawki) stężenia flukonazolu w osoczu będą pobierane w dniach od 5 do 7 włącznie. Dawkowanie w te dni będzie odbywać się przed śniadaniem.

Oznaki czynności życiowych (tętno w pozycji leżącej i stojącej oraz ciśnienie krwi i temperatura w jamie ustnej) będą rejestrowane przed podaniem dawki w dniu 4, a następnie w następujących momentach:

1, 4, 8, 12, 24, 48 godzin

12 odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed podaniem dawki w dniu 4, a następnie w następujących momentach:

24, 48 godzin.

Próbki krwi na czczo zostaną pobrane do badań hematologicznych, krzepnięcia i chemii klinicznej przed podaniem dawki flukonazolu w dniu 4 oraz w następujących punktach czasowych:

48 godzin

Pobrana zostanie próbka moczu do analizy moczu przed podaniem dawki flukonazolu w dniu 4 oraz w następujących punktach czasowych:

48 godzin

Dni 8-11: Pacjenci będą pościli przez 12 godzin przed podaniem dawki w dniu 8. Dopuszcza się wodę ad libitum. Próbki krwi do oznaczania wyjściowych stężeń flukonazolu i F901318 w osoczu oraz do badań laboratoryjnych bezpieczeństwa (chemia kliniczna, hematologia i funkcje krzepnięcia) zostaną pobrane przed podaniem dawki w dniu 8. F901318 (2 mg/kg dożylnie dla kohorty 1 i do 4 mg/kg dożylnie dla kohorty 2) będzie podawany dożylnie przez 4 godziny rano. Flukonazol będzie podawany doustnie w dniu 8 w tym samym czasie, co rozpoczęcie wlewu. Próbki krwi do oznaczania stężenia flukonazolu w osoczu będą pobierane w następujących punktach czasowych po podaniu dawki flukonazolu:

15, 30, 45, 60, 75, 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 godziny.

Próbki krwi do oznaczania stężenia F901318 w osoczu będą pobierane w następujących momentach po rozpoczęciu wlewu (zakładając czas trwania wlewu wynoszący 4 godziny).

1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 godziny

Ciśnienie krwi i tętno (w pozycji leżącej i stojącej) oraz temperatura głęboka będą rejestrowane w następujących momentach dnia 8:

1. 2, 4, 6, 8, 12 i 24, 48, 72 godziny po rozpoczęciu podawania F901318.

   Dwanaście odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych po 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu F901318.

   Telemetria rozpocznie się 1 godzinę przed podaniem dawki F901318 i będzie kontynuowana przez 12 godzin później. Monitorowanie to może zostać przedłużone do 24 godzin według uznania głównego badacza.

   Zdarzenia niepożądane i towarzyszące leki będą rejestrowane przez cały czas.

   Osoby badane zostaną wypisane po zakończeniu wszystkich 72-godzinnych pomiarów i obserwacji, o ile w opinii badacza są zdolni do wyjścia.

   Wizyta po badaniu: (wizyta 3) Po wypisie w dniu 11 wszyscy uczestnicy powrócą do ośrodka badawczego w dniach 16-20, aby odbyć wizytę kontrolną po badaniu.

   Całkowita utrata krwi dla każdego osobnika w tej części badania wyniesie około 202 ml.

   Część 2

   Okres leczenia (dzień -1 do dnia 8; wizyta 3):

   Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej po południu dnia -1 i pozostaną na miejscu do zakończenia 72-godzinnych procedur związanych z badaniem dawki flukonazolu i F901318 w dniu 8. Procedury przyjęcia (dzień -1) obejmują przegląd kryteriów włączenia/wyłączenia, masy ciała, parametrów życiowych, testu na obecność narkotyków, alkoholu i palenia tytoniu oraz ciąży w stosownych przypadkach (musi być ujemny) oraz przegląd jednocześnie stosowanych leków i zdarzeń niepożądanych. W celu oceny bezpieczeństwa zostanie pobrana krew (hematologia, chemia kliniczna i funkcja krzepnięcia) i mocz (analiza moczu). Poddani będą pościć od północy.

   Dzień 1: F901318 do 4 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin dwa razy dziennie zostanie podane począwszy od czasu 0, a flukonazol 800 mg doustnie w czasie 0. Druga dawka F901318 (do 4 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin) zostanie podana należy podawać począwszy od 12 godzin po przyjęciu dawki porannej. Woda będzie dozwolona ad libitum. Próbki krwi do oznaczania poziomów F901318 w osoczu będą pobierane przed podaniem dawki i w następujących punktach czasowych:

2. 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (tuż przed drugą infuzją), 16 (5 minut przed zakończeniem infuzji) godzin.

Farmakokinetyczne próbki krwi zostaną pobrane w celu oszacowania flukonazolu przed podaniem dawki w następujących momentach po podaniu:

15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 godzin.

Ciśnienie krwi i tętno (w pozycji leżącej i stojącej) oraz temperatura w jamie ustnej będą rejestrowane w następujących momentach pierwszego dnia:

Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.

Dwanaście odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed podaniem dawki oraz 1, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki.

Telemetria zostanie ustawiona na 1 godzinę przed dozowaniem za pomocą F901318 i będzie kontynuowana przez kolejne 12 godzin. Monitorowanie to może zostać przedłużone do 24 godzin według uznania głównego badacza.

Miejscowa tolerancja zostanie określona przed podaniem dawki F901318 i na końcu każdej infuzji.

Dzień 2 do dnia 8: F901318 będzie podawany dożylnie dwa razy dziennie (7 dawek do 2,5 mg/kg każda podawanych we wlewie trwającym 4 godziny) (dni 2 do 5).

Flukonazol będzie podawany na czczo od godziny 12:00 w dawce 400 mg dziennie rano w 4 dawkach (dni 2-5).

Próbki krwi do określenia maksymalnego (4 godziny) i minimalnego (przed podaniem dawki) stężenia flukonazolu i F901318 w osoczu (przed rozpoczęciem infuzji i 5 minut przed zakończeniem infuzji) zostaną pobrane w dniach od 2 do 4 włącznie.

Parametry życiowe (częstość tętna w pozycji leżącej i stojącej oraz ciśnienie krwi, temperatura głęboka i tolerancja miejscowa) będą rejestrowane przed i na końcu każdego wlewu w dniach 2, 3 i 4

12 odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed porannym podaniem dawki w dniach 2, 3, 4 i 5

Próbki krwi na czczo zostaną pobrane do badań hematologicznych, krzepnięcia i chemii klinicznej przed podaniem dawki flukonazolu w dniach 2, 5 i w dniu 8 (72 godziny po podaniu ostatnich dawek F901318 i flukonazolu).

Próbka moczu zostanie pobrana do analizy moczu przed podaniem dawki flukonazolu w dniach 2, 5 i w dniu 8 (72 godziny po podaniu ostatnich dawek F901318 i flukonazolu).

W dniu 5 zostaną pobrane farmakokinetyczne próbki krwi do oszacowania F901318 w następujących momentach w odniesieniu do dawkowania:

-5 minut, 2, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 godziny.

W dniu 5 zostaną pobrane farmakokinetyczne próbki krwi w celu oszacowania flukonazolu w następujących terminach w zależności od dawkowania:

-5 minut, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 minut. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 godziny.

Oznaki czynności życiowych i miejscową tolerancję zostaną określone przed podaniem dawki w 5. dniu i pod koniec infuzji F901318.

Telemetria zostanie ustawiona na 1 godzinę przed podaniem dawki F901318 w dniu 5 i będzie kontynuowana przez kolejne 12 godzin. Monitorowanie to może zostać przedłużone do 24 godzin według uznania głównego badacza.

Dzień 8: Przeprowadzona zostanie ocena okulistyczna. Pacjenci zostaną wypisani z Oddziału po pobraniu ostatecznych ocen i próbek krwi oraz zakończeniu oceny okulistycznej.

Zdarzenia niepożądane i towarzyszące leki będą rejestrowane przez cały czas.

Wizyta po studiach (wizyta 4):

Po wypisie w dniu 8 wszyscy uczestnicy powrócą do ośrodka badawczego w dniach 13-17, aby odbyć wizytę kontrolną po badaniu.

Całkowita utrata krwi dla każdego osobnika w tej części badania wyniesie około 224 ml.