Badanie możliwości interakcji flukonazolu z F901318
Otwarte badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach w celu oceny możliwości interakcji lek/lek między F901318 a flukonazolem
Będzie to badanie otwarte, składające się z dwóch części. W pierwszej części po F901318 (dawka 2 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin, dzień 1) nastąpi F901318 (2 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin) w dniu 8, po podaniu flukonazolu w dawce 800 mg na dobę przez 1 dzień (Dzień 4) i 400 mg dziennie doustnie przez 4 dni (dni 5 do 8). Do dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do dwóch kohort, które zostaną poddane tym samym schematom dawkowania flukonazolu i F901318 oraz tym samym procedurom. Pierwsza kohorta będzie się składać z 12 przedmiotów badanych w dwóch grupach po sześć przedmiotów w każdej. Jeśli istnieje wyraźna różnica w kinetyce F901318 wykrywalna przed i po podaniu flukonazolu w tej pierwszej kohorcie, druga kohorta nie będzie badana. Jeśli nie ma wyraźnej różnicy, druga kohorta również zostanie zbadana w celu uzyskania ostatecznego wyniku. W tej kohorcie, w oparciu o wyniki badań farmakokinetycznych w kohorcie 1, dawkę F901318 można zwiększyć do maksymalnie 4 mg/kg, aby ustalić dawkę odpowiednią do oceny w fazie 2. Pobieranie próbek PK osocza F901318 będzie kontynuowane od momentu podania pierwszej dawki do 72 godzin po podaniu włącznie. Pobieranie próbek farmakokinetycznych flukonazolu będzie kontynuowane od momentu podania pierwszej dawki do 72 godzin po podaniu piątej dawki. Wizyta kontrolna zostanie przeprowadzona 7 +/- 2 dni po wypisie z jednostki klinicznej po zakończeniu pobierania krwi po drugiej dawce F901318 i piątej dawce flukonazolu.
Druga część badania zostanie przeprowadzona, jeśli w pierwszej lub drugiej kohorcie pierwszej części badania nie zostaną zaobserwowane żadne znaczące zmiany farmakokinetyki F901318 ani flukonazolu. Ta druga część zapisze 12 przedmiotów. Osoby te będą otrzymywać flukonazol w dawce 800 mg na dobę przez jeden dzień (dzień 1.) i 400 mg na dobę doustnie przez 4 dni (dni 2. jeden dzień (dzień 1), a następnie 7 dawek dożylnych F901318 do 2,5 mg/kg dwa razy na dobę (dni 2 do 5). Profile farmakokinetyczne F901318 i flukonazolu zostaną uzyskane podczas dawkowania iw okresie 72 godzin po przyjęciu końcowej dawki obu związków.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Część 1
Okres leczenia (dzień -1 do dnia 11; wizyta 2):
Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej po południu dnia -1 i pozostaną na miejscu do zakończenia 72-godzinnych procedur związanych z badaniem dawki flukonazolu i F901318 w dniu 11. Procedury przyjęć (Dzień -1) obejmują przegląd kryteriów włączenia/wykluczenia, wagę, parametry życiowe, test na obecność narkotyków, alkoholu i palenia oraz, w stosownych przypadkach, ciąży (musi być ujemny) oraz przegląd współistniejących leków i działań niepożądanych. W celu oceny bezpieczeństwa zostanie pobrana krew (hematologia, chemia kliniczna i funkcja krzepnięcia) i mocz (analiza moczu). Śniadanie zostanie przyjęte 30-60 minut przed dawkowaniem)
Dni 1-4: F901318 (2 mg/kg dożylnie dla kohorty 1 i do 4 mg/kg dożylnie dla kohorty 2) w ciągu 4 godzin będzie podawane w dniu 1. Próbki krwi w celu określenia stężenia F901318 w osoczu zostaną pobrane przed podaniem dawki oraz w następujących punktach czasowych do 72 godzin po podaniu:
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 godziny
Ciśnienie krwi i tętno (w pozycji leżącej i stojącej) oraz temperatura głęboka będą rejestrowane w następujących momentach pierwszego dnia:
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
Dwanaście odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed podaniem dawki oraz 1, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu F901318.
Telemetria zostanie ustawiona na 1 godzinę przed dozowaniem za pomocą F901318 i będzie kontynuowana przez kolejne 12 godzin. Może zostać przedłużony do 24 godzin według uznania badacza.
Dzień 4 do Dzień 7: Po całonocnym poście od północy flukonazol będzie podawany w dawce 800 mg w dniu 4 i 400 mg na dobę w dniach 5-7 rano.
W dniu 4 zostaną pobrane farmakokinetyczne próbki krwi w celu oszacowania flukonazolu w następujących terminach w zależności od dawkowania:
-5 minut, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 minut. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 godzin.
Próbki krwi w celu określenia maksymalnego (4 godziny) i minimalnego (przed podaniem dawki) stężenia flukonazolu w osoczu będą pobierane w dniach od 5 do 7 włącznie. Dawkowanie w te dni będzie odbywać się przed śniadaniem.
Oznaki czynności życiowych (tętno w pozycji leżącej i stojącej oraz ciśnienie krwi i temperatura w jamie ustnej) będą rejestrowane przed podaniem dawki w dniu 4, a następnie w następujących momentach:
1, 4, 8, 12, 24, 48 godzin
12 odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed podaniem dawki w dniu 4, a następnie w następujących momentach:
24, 48 godzin.
Próbki krwi na czczo zostaną pobrane do badań hematologicznych, krzepnięcia i chemii klinicznej przed podaniem dawki flukonazolu w dniu 4 oraz w następujących punktach czasowych:
48 godzin
Pobrana zostanie próbka moczu do analizy moczu przed podaniem dawki flukonazolu w dniu 4 oraz w następujących punktach czasowych:
48 godzin
Dni 8-11: Pacjenci będą pościli przez 12 godzin przed podaniem dawki w dniu 8. Dopuszcza się wodę ad libitum. Próbki krwi do oznaczania wyjściowych stężeń flukonazolu i F901318 w osoczu oraz do badań laboratoryjnych bezpieczeństwa (chemia kliniczna, hematologia i funkcje krzepnięcia) zostaną pobrane przed podaniem dawki w dniu 8. F901318 (2 mg/kg dożylnie dla kohorty 1 i do 4 mg/kg dożylnie dla kohorty 2) będzie podawany dożylnie przez 4 godziny rano. Flukonazol będzie podawany doustnie w dniu 8 w tym samym czasie, co rozpoczęcie wlewu. Próbki krwi do oznaczania stężenia flukonazolu w osoczu będą pobierane w następujących punktach czasowych po podaniu dawki flukonazolu:
15, 30, 45, 60, 75, 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 godziny.
Próbki krwi do oznaczania stężenia F901318 w osoczu będą pobierane w następujących momentach po rozpoczęciu wlewu (zakładając czas trwania wlewu wynoszący 4 godziny).
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 godziny
Ciśnienie krwi i tętno (w pozycji leżącej i stojącej) oraz temperatura głęboka będą rejestrowane w następujących momentach dnia 8:
2, 4, 6, 8, 12 i 24, 48, 72 godziny po rozpoczęciu podawania F901318.
Dwanaście odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych po 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu F901318.
Telemetria rozpocznie się 1 godzinę przed podaniem dawki F901318 i będzie kontynuowana przez 12 godzin później. Monitorowanie to może zostać przedłużone do 24 godzin według uznania głównego badacza.
Zdarzenia niepożądane i towarzyszące leki będą rejestrowane przez cały czas.
Osoby badane zostaną wypisane po zakończeniu wszystkich 72-godzinnych pomiarów i obserwacji, o ile w opinii badacza są zdolni do wyjścia.
Wizyta po badaniu: (wizyta 3) Po wypisie w dniu 11 wszyscy uczestnicy powrócą do ośrodka badawczego w dniach 16-20, aby odbyć wizytę kontrolną po badaniu.
Całkowita utrata krwi dla każdego osobnika w tej części badania wyniesie około 202 ml.
Część 2
Okres leczenia (dzień -1 do dnia 8; wizyta 3):
Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej po południu dnia -1 i pozostaną na miejscu do zakończenia 72-godzinnych procedur związanych z badaniem dawki flukonazolu i F901318 w dniu 8. Procedury przyjęcia (dzień -1) obejmują przegląd kryteriów włączenia/wyłączenia, masy ciała, parametrów życiowych, testu na obecność narkotyków, alkoholu i palenia tytoniu oraz ciąży w stosownych przypadkach (musi być ujemny) oraz przegląd jednocześnie stosowanych leków i zdarzeń niepożądanych. W celu oceny bezpieczeństwa zostanie pobrana krew (hematologia, chemia kliniczna i funkcja krzepnięcia) i mocz (analiza moczu). Poddani będą pościć od północy.
Dzień 1: F901318 do 4 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin dwa razy dziennie zostanie podane począwszy od czasu 0, a flukonazol 800 mg doustnie w czasie 0. Druga dawka F901318 (do 4 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin) zostanie podana należy podawać począwszy od 12 godzin po przyjęciu dawki porannej. Woda będzie dozwolona ad libitum. Próbki krwi do oznaczania poziomów F901318 w osoczu będą pobierane przed podaniem dawki i w następujących punktach czasowych:
- 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (tuż przed drugą infuzją), 16 (5 minut przed zakończeniem infuzji) godzin.
Farmakokinetyczne próbki krwi zostaną pobrane w celu oszacowania flukonazolu przed podaniem dawki w następujących momentach po podaniu:
15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 godzin.
Ciśnienie krwi i tętno (w pozycji leżącej i stojącej) oraz temperatura w jamie ustnej będą rejestrowane w następujących momentach pierwszego dnia:
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Dwanaście odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed podaniem dawki oraz 1, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki.
Telemetria zostanie ustawiona na 1 godzinę przed dozowaniem za pomocą F901318 i będzie kontynuowana przez kolejne 12 godzin. Monitorowanie to może zostać przedłużone do 24 godzin według uznania głównego badacza.
Miejscowa tolerancja zostanie określona przed podaniem dawki F901318 i na końcu każdej infuzji.
Dzień 2 do dnia 8: F901318 będzie podawany dożylnie dwa razy dziennie (7 dawek do 2,5 mg/kg każda podawanych we wlewie trwającym 4 godziny) (dni 2 do 5).
Flukonazol będzie podawany na czczo od godziny 12:00 w dawce 400 mg dziennie rano w 4 dawkach (dni 2-5).
Próbki krwi do określenia maksymalnego (4 godziny) i minimalnego (przed podaniem dawki) stężenia flukonazolu i F901318 w osoczu (przed rozpoczęciem infuzji i 5 minut przed zakończeniem infuzji) zostaną pobrane w dniach od 2 do 4 włącznie.
Parametry życiowe (częstość tętna w pozycji leżącej i stojącej oraz ciśnienie krwi, temperatura głęboka i tolerancja miejscowa) będą rejestrowane przed i na końcu każdego wlewu w dniach 2, 3 i 4
12 odprowadzeń EKG zostanie zarejestrowanych przed porannym podaniem dawki w dniach 2, 3, 4 i 5
Próbki krwi na czczo zostaną pobrane do badań hematologicznych, krzepnięcia i chemii klinicznej przed podaniem dawki flukonazolu w dniach 2, 5 i w dniu 8 (72 godziny po podaniu ostatnich dawek F901318 i flukonazolu).
Próbka moczu zostanie pobrana do analizy moczu przed podaniem dawki flukonazolu w dniach 2, 5 i w dniu 8 (72 godziny po podaniu ostatnich dawek F901318 i flukonazolu).
W dniu 5 zostaną pobrane farmakokinetyczne próbki krwi do oszacowania F901318 w następujących momentach w odniesieniu do dawkowania:
-5 minut, 2, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 godziny.
W dniu 5 zostaną pobrane farmakokinetyczne próbki krwi w celu oszacowania flukonazolu w następujących terminach w zależności od dawkowania:
-5 minut, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 minut. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 godziny.
Oznaki czynności życiowych i miejscową tolerancję zostaną określone przed podaniem dawki w 5. dniu i pod koniec infuzji F901318.
Telemetria zostanie ustawiona na 1 godzinę przed podaniem dawki F901318 w dniu 5 i będzie kontynuowana przez kolejne 12 godzin. Monitorowanie to może zostać przedłużone do 24 godzin według uznania głównego badacza.
Dzień 8: Przeprowadzona zostanie ocena okulistyczna. Pacjenci zostaną wypisani z Oddziału po pobraniu ostatecznych ocen i próbek krwi oraz zakończeniu oceny okulistycznej.
Zdarzenia niepożądane i towarzyszące leki będą rejestrowane przez cały czas.
Wizyta po studiach (wizyta 4):
Po wypisie w dniu 8 wszyscy uczestnicy powrócą do ośrodka badawczego w dniach 13-17, aby odbyć wizytę kontrolną po badaniu.
Całkowita utrata krwi dla każdego osobnika w tej części badania wyniesie około 224 ml.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnikami będą mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 18 do 45 lat i ważący 50-100 kg włącznie.
- Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określa wywiad lekarski, badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i kliniczne oceny laboratoryjne (dopuszczalna jest wrodzona niehemolityczna hiperbilirubinemia).
- Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i przestrzeganie ograniczeń badania.
Kryteria wyłączenia:
- Mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu.
- Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 14 dni od podania dawki, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
- Osoby, które w ciągu 7 dni od podania dawki stosowały jakiekolwiek nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym preparaty ziołowe) (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych i paracetamolu), chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego lek będzie nie zakłócać procedur badawczych ani nie zagrażać bezpieczeństwu.
- Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że przewlekle zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leku w ciągu 30 dni od podania dawki, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwo. Przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki i do czasu zakończenia wszystkich próbek krwi i obserwacji w dniu 18 +/- 2 (część 1) lub dniu 15 +/- 2 (część 2) badani nie będą mogli jeść ani jeść pić jakikolwiek napój zawierający alkohol, sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy, sok jabłkowy lub pomarańczowy, warzywa z rodziny musztardowatych np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, jarmuż, kalarepa, brukselka, musztarda i mięso pieczone na węglu drzewnym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncza dawka F901318 z flukonazolem
AUC0-t dla F901318 zostanie ocenione przed i po 5 dniach leczenia flukonazolem doustnym
|
Podanie F901318 dożylnie
Inne nazwy:
Podanie doustne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 5 dni
|
Zdarzenia niepożądane
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole farmakokinetyki pod krzywą stężenie/czas 0-t
Ramy czasowe: 5 dni
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie 0-t
|
5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: A Stewart, Celerion Ltd
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Grzybice
- Aspergiloza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Środki przeciwgrzybicze
- Klotrimazol
- Mikonazol
- Olorofim
- Flukonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- F01318-01-05-15
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .