Dożylne podanie BI 836826 w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z PBL z nawrotem/opornością na leczenie, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jedną linią terapii ogólnoustrojowej i którzy kwalifikują się do leczenia ibrutynibem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) ustalone zgodnie z kryteriami International Workshop Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL).
• Nawracająca lub oporna na leczenie PBL leczona wcześniej co najmniej jedną linią leczenia ogólnoustrojowego PBL.
• Wskazanie do leczenia zgodne z kryteriami IWCLL, czyli spełnione przynajmniej jedno z poniższych kryteriów
• Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości.
• Masywna lub postępująca lub objawowa splenomegalia.
• Masywne węzły chłonne lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.
• Postępująca limfocytoza bez zakażenia, ze zwiększeniem bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) we krwi >=50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów (LDT) <6 miesięcy (o ile początkowa ALC wynosiła > =30000/µl).
• Niedokrwistość autoimmunologiczna i/lub trombocytopenia słabo reagująca na kortykosteroidy lub inne standardowe leczenie.
• Objawy ogólnoustrojowe, zdefiniowane jako jeden lub więcej z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą:
• niezamierzona utrata masy ciała o 10% lub więcej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• znaczne zmęczenie
• gorączka wyższa niż 100,5 ° F lub 38,0 ° C przez >= 2 tygodnie bez innych dowodów infekcji
• nocne poty przez ponad 1 miesiąc bez objawów infekcji
• Klinicznie kwantyfikowalne obciążenie chorobą zdefiniowane jako co najmniej jedno z poniższych:
• albo ALC >10 000/µL, albo
• mierzalna limfadenopatia
• wymierny naciek szpiku kostnego udokumentowany w biopsji szpiku kostnego podczas badania przesiewowego
• Ustąpienie wszystkich istotnych klinicznie ostrych niehematologicznych działań toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia <=1
• Wyjściowe dane laboratoryjne określone jako:

Hemoglobina (Hb): >=8 g/dl Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): >=1000/µl Płytki krwi (PLT): >=25000/µl Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) lub klirens kreatyniny: >=30 ml/min Aminotransferaza asparaginianowa ( AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT): <3 x górna granica normy (GGN) Bilirubina - całkowita: <1,5 x GGN Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): <= 1,5 x GGN PT <=1,5 x GGN, INR <=1,5

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 1 rok po ostatniej dawce BI 836826 i 1 miesiąc po ostatniej dawce ibrutynibu.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Wiek 18 lat i więcej
• Kwalifikuje się i jest w stanie zapewnić zaopatrzenie w ibrutynib
• Pisemna świadoma zgoda
• Obowiązują dalsze kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Znana transformacja przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) w agresywny nowotwór złośliwy z komórek B w czasie badań przesiewowych
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu jednego roku lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Historia nowotworu innego niż PBL, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ, stadium 1 lub 2 w całkowitej odpowiedzi (CR) lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który był w CR przez >=2 lata po zakończeniu leczenia przeciwnowotworowego.
• Aktywna, niekontrolowana autoimmunologiczna cytopenia. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z cytopenią autoimmunologiczną, która jest kontrolowana za pomocą kortykosteroidów w dawkach <=20 mg prednizolonu lub równoważnych.
• Wcześniejsze leczenie PBL przeciwciałem ukierunkowanym na CD37 lub koniugatem leku z przeciwciałem CD37.
• Wcześniejsze leczenie ibrutynibem
• Wcześniejsze leczenie innym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
• Trwająca ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna inna niż kortykosteroidy.
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w momencie włączenia do badania.
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C potwierdzone wykryciem specyficznego dla wirusa kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) lub kwasu rybonukleinowego (RNA).
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Przewlekłe uporczywe trzepotanie przedsionków lub migotanie przedsionków. Pacjenci z przerywanym migotaniem przedsionków mogą być włączeni do badania, jeśli epizod nie występuje przez >= 6 miesięcy i nie ma wskazań do leczenia przeciwkrzepliwego.
• Konieczność przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub bezpośrednimi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi w czasie badania przesiewowego.
• Przewlekłe leczenie (tj. >7 dni) z silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP3A), którego nie można przerwać przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu.
• Niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana astma lub inna choroba płuc
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania
• Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia