Określenie skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki Harvoni u osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu c o genotypie 1 i będących alkoholikami

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi być chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie
2. Wiek 19 lat lub więcej (wiek przyzwolenia w Nebrasce)
3. Uprzednio nieleczony HCV, zdefiniowany jako brak wcześniejszego kontaktu z jakimkolwiek interferonem (IFN), RBV lub innym zatwierdzonym przez FDA lub eksperymentalnym bezpośrednio działającym środkiem przeciwwirusowym swoistym dla HCV
4. Poziom HCV RNA maksymalnie 6 miesięcy przed wizytą wyjściową/w dniu 1.
5. Genotypowanie HCV 1a, 1b lub mieszane 1a/ab. Wszelkie nieostateczne wyniki wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
6. Nadużywanie alkoholu, zgodnie z definicją wyniku testu identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUDIT), osoby badane muszą uzyskać wynik > 8 (związany ze szkodliwym lub ryzykownym piciem)

7. Określenie marskości [do 20% badanych może mieć marskość]:

   1. Marskość definiuje się jako jedną z poniższych:

      • Historia biopsji wątroby wykazującej marskość wątroby (np. Wynik Metavir = 4 lub wynik Ishaka > 5)
      • Fibroscan wykazujący marskość wątroby lub wyniki > 12,5 kPa
      • Wskaźnik FIBRO Spect II zgodny z F3 lub F4 ORAZ AST : wskaźnik dawki płytek krwi (APRI) > 2 podczas badania przesiewowego

   2. Brak marskości definiuje się jako jedno z poniższych:

      • Biopsja wątroby w ciągu 2 lat od badania przesiewowego wykazująca brak marskości wątroby
      • Fibroscan w ciągu 6 miesięcy od linii bazowej/dnia 1 z wynikiem ≤ 12,5 kPa
      • Indeks FIBRO Spect II zgodny z F0-F2 ORAZ APRI ≤ 1 podczas skriningu
8. Wymagane jest badanie obrazowe wątroby w ciągu 6 miesięcy od linii bazowej/dnia 1 w celu wykluczenia raka wątrobowokomórkowego HCC)

9. Podczas badania przesiewowego badani muszą mieć następujące parametry laboratoryjne:

   1. AlAT < 10 x górna granica normy (GGN)
   2. AspAT < 10 x GGN
   3. Bilirubina bezpośrednia < 2,0 x GGN
   4. płytki krwi > 50 000
   5. HbA1c < 8,5%
   6. Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   7. Hemoglobina ≥ 11 g/dl dla kobiet; ≥ 12 g/dl dla mężczyzn.
   8. Albumina ≥ 2,5 g/dl
   9. INR ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR.
10. Uczestnik nie był leczony żadnym eksperymentalnym lekiem ani urządzeniem w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży i matki karmiące nie kwalifikują się ze względu na możliwe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u noworodka. Kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym powinni stosować odpowiednią antykoncepcję, jeśli są aktywni seksualnie.
2. Poważna współistniejąca choroba medyczna, która zagroziłaby zdolności pacjenta do otrzymania terapii opisanej w niniejszym protokole z zachowaniem rozsądnego bezpieczeństwa.
3. Nowotwór zdiagnozowany lub leczony w ciągu 5 lat (dozwolone jest niedawne miejscowe leczenie płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; rak szyjki macicy in situ jest dozwolony pod warunkiem odpowiedniego leczenia przed badaniem przesiewowym); osoby podlegające ocenie pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
5. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących w ciągu 30 dni od wizyty początkowej/dnia 1.
6. Znana nadwrażliwość na LDV/SOF