Fizjologiczna ocena czynności mikrokrążenia u pacjentów z amyloidozą serca

Amyloidoza jest rzadką chorobą układową, charakteryzującą się zewnątrzkomórkowym odkładaniem się nieprawidłowo sfałdowanego białka w różnych narządach, w tym w sercu. Spośród kilku rodzajów włókienek amyloidowych, białka amyloidowe łańcucha lekkiego i transtyretyny najczęściej wpływają na serce.

Złogi amyloidu w sercu powodują zwiększenie grubości ścian komór i powodują kardiomiopatię restrykcyjną objawiającą się głównie dwukomorową zastoinową niewydolnością serca. U niektórych pacjentów z amyloidozą serca bez obturacyjnej nasierdziowej choroby wieńcowej (CAD) zgłaszano objawy dławicowe i przedmiotowe niedokrwienia. Badania autopsyjne wykazały złogi amyloidu wokół i pomiędzy miocytami serca w śródmiąższu, regionach okołonaczyniowych i środkach naczyń wieńcowych wewnątrz mięśnia sercowego. Amyloidoza jest zatem doskonałym przykładem zaburzenia, które może powodować dysfunkcję mikrokrążenia wieńcowego poprzez 3 główne mechanizmy: (1) strukturalny (odkładanie się amyloidu w ścianie naczynia powodujące pogrubienie ściany i zwężenie światła), (2) zewnątrznaczyniowy (zewnętrzny ucisk naczynia krwionośnego). mikrokrążenia z okołonaczyniowych i śródmiąższowych złogów amyloidowych i zmniejszonej perfuzji rozkurczowej) oraz (3) czynnościowe (dysfunkcja układu autonomicznego i śródbłonka).

Wcześniejsze badania podstawowe wykazały, że tętniczki tłuszczowe lub tętniczki wieńcowe przedsionków wykazywały dysfunkcję śródbłonka nawet po krótkiej ekspozycji na fizjologiczne ilości łańcucha lekkiego, a także wykazywały zwiększony stres oksydacyjny, zmniejszoną biodostępność NO i produkcję peroksyazotynów. Wszystkie te wcześniejsze dowody sugerują, że dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego i późniejszy globalny uraz niedokrwienny mogą być prekursorami jawnej dysfunkcji rozkurczowej lub skurczowej u pacjentów z amyloidozą serca.

Jednak istnieje tylko 1 badanie, w którym oceniano funkcję mikrokrążenia in vivo za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej N13-amoniaku (PET). W badaniu tym Dorbala i in. wykazali, że pacjenci z amyloidozą wykazywali obniżony globalny spoczynkowy przepływ krwi w mięśniu sercowym (MBF), stres MBF i CFR oraz wyższy minimalny opór naczyń wieńcowych w porównaniu z pacjentami z przerostem lewej komory. Jednak niska dostępność, wysoki koszt i ograniczona rozdzielczość PET z amoniakiem N13 wyklucza możliwość uogólnienia wyników.

Ponieważ rezerwa i wskaźnik przepływu wieńcowego uzyskane w wyniku termodylucji lub rezerwy mikrokrążenia za pomocą drutu ciśnieniowo-temperaturowego zostały dobrze potwierdzone jako wskaźnik prognostyczny w ocenie pacjentów z chorobą wieńcową lub nieistotnym czynnościowo zwężeniem nasierdzia wieńcowego, inwazyjna ocena fizjologiczna może bardziej szczegółowo ocenić czynność makro- i mikronaczyniową u pacjentów z amyloidozą serca. Co więcej, dodanie pomiaru fizjologicznego w obecnej ramce w diagnostyce amyloidozy serca może poprawić stratyfikację ryzyka pacjentów.

Dlatego obecne badanie przeprowadzi ocenę fizjologiczną, w tym ułamkową rezerwę przepływu, rezerwę przepływu wieńcowego i wskaźnik oporu mikrokrążenia u pacjentów ze skrobiawicą serca, oraz zbada korelację między wskaźnikami fizjologicznymi a konwencjonalnymi pomiarami echokardiografii, perfuzji MRI, ilości łańcucha lekkiego w surowicy, lub NT-proBNP. Ponadto zbadane zostaną różnice wskaźników fizjologicznych w zależności od ciężkości choroby amyloidozy serca, które są mierzone na podstawie wyników biopsji endomiokardialnej. Ponieważ nie było wcześniejszego badania, w którym przeprowadzano inwazyjną ocenę fizjologiczną u pacjentów ze skrobiawicą, niniejsze badanie zostanie przeprowadzone jako badanie pilotażowe. Docelowa wielkość próby będzie wynosić co najmniej 30 pacjentów.