Fysiologisk vurdering af mikrovaskulær funktion hos patienter med hjerteamyloidose

Amyloidose er en sjælden systemisk lidelse karakteriseret ved ekstracellulær aflejring af forkert foldet protein i forskellige organsystemer, herunder hjerte. Blandt de mange typer amyloidfibriller påvirker den lette kæde og transthyretin amyloidproteiner oftest hjertet.

Hjerteamyloidaflejringer resulterer i øget ventrikulær vægtykkelse og producerer en restriktiv kardiomyopati, der primært viser sig som biventrikulær kongestiv hjerteinsufficiens. Anginale symptomer og tegn på iskæmi er blevet rapporteret hos nogle patienter med kardial amyloidose uden obstruktiv epicardial koronararteriesygdom (CAD). Obduktionsundersøgelser har vist amyloidaflejringer omkring og mellem hjertemyocytter i interstitium, de perivaskulære regioner og medierne i intramyokardiale koronarkar. Amyloidose er således et glimrende eksempel på en lidelse med potentiale til at forårsage koronar mikrovaskulær dysfunktion via 3 hovedmekanismer: (1) strukturel (amyloidaflejring i karvæggen, der forårsager vægfortykkelse og luminal stenose), (2) ekstravaskulær (ydre kompression af mikrovaskulatur fra perivaskulær og interstitiel amyloidaflejring og nedsat diastolisk perfusion) og (3) funktionel (autonom og endotel dysfunktion).

Tidligere grundforskning viste, at fedtarterioler eller atrielle koronare arterioler viste endothelial dysfunktion selv efter kortvarig eksponering for fysiologiske mængder af let kæde, og viste også øget oxidativ stress, reduceret NO-biotilgængelighed og peroxynitritproduktion. Alle disse tidligere beviser antyder, at koronar mikrovaskulær dysfunktion og efterfølgende global iskæmisk fornærmelse kan være forløber for åbenlys diastolisk eller systolisk dysfunktion hos patienter med hjerteamyloidose.

Der er dog kun 1 undersøgelse, som evaluerede mikrovaskulær funktion in vivo ved hjælp af N13-ammonium positron emissionstomografi (PET). I det studie har Dorbala et al. påvist, at amyloidosepatienter udviste nedsat global hvilende myokardieblodstrøm (MBF), stress MBF og CFR og højere minimal koronar vaskulær modstand sammenlignet med patienter med venstre ventrikulær hypertrofi. Men lav tilgængelighed, høje omkostninger og begrænset opløsning af N13 ammonium PET udelukker generaliserbarheden af ​​resultaterne.

Da termofortynding-afledt koronar flowreserve og indeks eller mikrocirkulatorisk reserve ved hjælp af tryk-temperaturtråd er blevet velvalideret prognostisk indeks ved vurdering af patienter med koronararteriesygdom eller funktionelt ubetydelig epikardie koronar stenose, kan invasiv fysiologisk vurdering mere specifikt vurdere makro- og mikrovaskulær funktion hos patienter med hjerteamyloidose. Desuden kan tilføjelse af fysiologisk måling i den nuværende ramme til diagnose af hjerteamyloidose øge risikostratificering af patienter.

Derfor vil den aktuelle undersøgelse udføre fysiologisk vurdering, herunder fraktionel flowreserve, koronar flowreserve og indeks for mikrocirkulatorisk modstand hos patienter med hjerteamyloidose, og undersøge sammenhængen mellem de fysiologiske indekser og konventionelle målinger af ekkokardiografi, perfusion MRI, serum let kædemængde, eller NT-proBNP. Derudover vil forskellene mellem fysiologiske indekser i henhold til sygdomssværhedsgraden af ​​hjerteamyloidose, som målt ved fund af endomyokardiebiopsier, også blive undersøgt. Da der ikke var nogen tidligere undersøgelse, som udførte invasiv fysiologisk vurdering hos amyloidosepatienter, vil denne undersøgelse blive udført som pilotundersøgelse. Målprøvestørrelsen vil være mindst 30 patienter.