Neoadiuwantowy niwolumab z lub bez urelumabu u pacjentów niekwalifikujących się do cisplatyny lub odmawiających chemioterapii z naciekającym mięśnie rakiem urotelialnym pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Elektywne odrzucanie chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie lub
• Niekwalifikujący się do chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:
• Klirens kreatyniny < 60 ml/min
• Stan ECOG =2
• Ubytek słuchu stopnia > 2
• Neuropatia stopnia > 2
• Niewydolność serca klasy III według New York Heart Association
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody

• Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

  a) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 (musi być stabilna bez jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku) b) Płytki krwi ≥ 100 K/mm3 (transfuzje w celu osiągnięcia tego poziomu nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni pierwszego podania badanego leku) c) Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl d) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN e) AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN f) Klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥ 30 ml/min równanie Cockcrofta-Gaulta, patrz wzór poniżej:

• CrCl = [140-wiek (lata)] x masa ciała (kg) / [72 x Cr w surowicy (mg/dl)] (jeśli pacjentka jest kobietą, pomnożyć powyższe przez 0,85)
• Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem urotelialnym ocenianym na podstawie wyjściowego obrazowania radiologicznego wykonanego w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Wymagane obrazowanie radiologiczne obejmuje:

  a) Brzuch/Miednica - tomografia komputerowa b) Klatka piersiowa - rtg klatki piersiowej lub tomografia komputerowa

• Pacjenci ze współistniejącym zapaleniem górnych dróg moczowych (tj. moczowód, miedniczka nerkowa) inwazyjny rak urotelialny.
• Pacjenci z innym aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry i nawrót biochemiczny raka gruczołu krokowego
• Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii i przeciwciał monoklonalnych ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku, lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-LAG3, anty-CTLA-4) lub immunokostymulujące cząsteczki (np. anty-CD137, anty-OX40, anty-GITR).
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po toksyczności radioterapii
• Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi (tj. TURBT), biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
• Pacjenci z alkoholowym lub niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub przebytym polekowym zapaleniem wątroby stopnia 3-4. (Uwaga: Pacjenci z radiograficznymi objawami stłuszczeniowego zapalenia wątroby są wykluczeni, chyba że uzyskano biopsję wątroby, która nie wykazała alkoholowego lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby).
• Pacjent z historią wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego lub allogenicznego szpiku kostnego.

• Pacjenci z jednym z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:

  1. Klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  I. Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu

ii.Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia

iii.Które z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna (PE)

iv. Niekontrolowane nadciśnienie określone przez SBP ≥ 160 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich

b) Marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby

c) Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)

d) Znana diagnoza dowolnego stanu (tj. po przeszczepie krwiotwórczym lub narządów, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, nieswoiste zapalenie jelit itp.), które wymagają przewlekłej terapii immunosupresyjnej. Dozwolone jest stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów oraz inhibitorów syntezy kwasu moczowego w leczeniu dny moczanowej. W przypadku pytań prosimy o kontakt z fotelem do nauki.

e) Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, a nie stosujące dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Wysoce skuteczną antykoncepcję należy stosować przez cały okres badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym; przepona ze środkiem plemnikobójczym; wkładka wewnątrzmaciczna). Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Płodni mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji, jak stwierdzono powyżej
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu