- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02845323
Neoadiuwantowy niwolumab z lub bez urelumabu u pacjentów niekwalifikujących się do cisplatyny lub odmawiających chemioterapii z naciekającym mięśnie rakiem urotelialnym pęcherza moczowego
Randomizowane badanie fazy II neoadiuwantowego niwolumabu z urelumabem lub bez urelumabu u pacjentów niekwalifikujących się do cisplatyny lub odmawiających chemioterapii z naciekającym mięśnie rakiem urotelialnym pęcherza moczowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to projekt badania klinicznego II fazy, w którym pacjenci niekwalifikujący się do cisplatyny lub odmawiający chemioterapii za pomocą MIBC (stadia T2-T4, N0-N2, M0) są randomizowani do jednej z dwóch grup terapeutycznych: Ramię A – Niwolumab w połączeniu z Urelumabem lub Ramię B - Monoterapia niwolumabem.
Badana populacja obejmie pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat z inwazyjnym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego (MIBC), którzy nie kwalifikują się do chemioterapii opartej na cisplatynie lub odmawiają chemioterapii, ale mogą zostać poddani chirurgicznej resekcji raka przez cystektomię . Kwalifikują się pacjenci z resekcyjnymi klinicznymi przerzutami do węzłów chłonnych w obrębie miednicy mniejszej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Institute of Urologic Oncology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Elektywne odrzucanie chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie lub
- Niekwalifikujący się do chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:
- Klirens kreatyniny < 60 ml/min
- Stan ECOG =2
- Ubytek słuchu stopnia > 2
- Neuropatia stopnia > 2
- Niewydolność serca klasy III według New York Heart Association
- Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:
a) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 (musi być stabilna bez jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku) b) Płytki krwi ≥ 100 K/mm3 (transfuzje w celu osiągnięcia tego poziomu nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni pierwszego podania badanego leku) c) Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl d) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN e) AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN f) Klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥ 30 ml/min równanie Cockcrofta-Gaulta, patrz wzór poniżej:
- CrCl = [140-wiek (lata)] x masa ciała (kg) / [72 x Cr w surowicy (mg/dl)] (jeśli pacjentka jest kobietą, pomnożyć powyższe przez 0,85)
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem urotelialnym ocenianym na podstawie wyjściowego obrazowania radiologicznego wykonanego w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Wymagane obrazowanie radiologiczne obejmuje:
a) Brzuch/Miednica - tomografia komputerowa b) Klatka piersiowa - rtg klatki piersiowej lub tomografia komputerowa
- Pacjenci ze współistniejącym zapaleniem górnych dróg moczowych (tj. moczowód, miedniczka nerkowa) inwazyjny rak urotelialny.
- Pacjenci z innym aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry i nawrót biochemiczny raka gruczołu krokowego
- Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii i przeciwciał monoklonalnych ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku, lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-LAG3, anty-CTLA-4) lub immunokostymulujące cząsteczki (np. anty-CD137, anty-OX40, anty-GITR).
- Pacjenci, którzy przeszli radioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po toksyczności radioterapii
- Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi (tj. TURBT), biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
- Pacjenci z alkoholowym lub niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub przebytym polekowym zapaleniem wątroby stopnia 3-4. (Uwaga: Pacjenci z radiograficznymi objawami stłuszczeniowego zapalenia wątroby są wykluczeni, chyba że uzyskano biopsję wątroby, która nie wykazała alkoholowego lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby).
- Pacjent z historią wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego lub allogenicznego szpiku kostnego.
Pacjenci z jednym z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:
- Klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:
I. Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
ii.Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
iii.Które z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna (PE)
iv. Niekontrolowane nadciśnienie określone przez SBP ≥ 160 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
b) Marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
c) Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
d) Znana diagnoza dowolnego stanu (tj. po przeszczepie krwiotwórczym lub narządów, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, nieswoiste zapalenie jelit itp.), które wymagają przewlekłej terapii immunosupresyjnej. Dozwolone jest stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów oraz inhibitorów syntezy kwasu moczowego w leczeniu dny moczanowej. W przypadku pytań prosimy o kontakt z fotelem do nauki.
e) Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, a nie stosujące dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Wysoce skuteczną antykoncepcję należy stosować przez cały okres badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym; przepona ze środkiem plemnikobójczym; wkładka wewnątrzmaciczna). Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
- Płodni mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji, jak stwierdzono powyżej
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Niwolumab w skojarzeniu z Urelumabem
Połączenie niwolumabu i urelumabu: Niwolumab 240 mg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1 i dniu 15 przez dwa cykle Urelumab 8 mg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym pierwszego dnia przez dwa cykle |
Dwa cykle Niwolumabu Dwa cykle Urelumabu
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: Monoterapia niwolumabem
Niwolumab 240 mg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1 i dniu 15 przez dwa cykle
|
Dwa cykle samego niwolumabu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Odpowiedź immunologiczna na leczenie niwolumabem i urelumabem w porównaniu z monoterapią niwolumabem mierzona na podstawie gęstości limfocytów T CD8+ naciekających guz po cystektomii
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Ocena liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź patologiczną (<pT2N0) na niwolumab i urelumab oraz stosowanie samego urelumabu
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Wartość prognostyczna ekspresji i zmiany ekspresji PD-1 i PD-L1 w biopsji guza dla patologicznej odpowiedzi guza określonej na podstawie cystektomii Stopień zaawansowania patologicznego <pT2 N0 u pacjentów leczonych niwolumabem
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Zmiana ekspresji patologicznej odpowiedzi guza, jak zdefiniowano na podstawie cystektomii, patologicznego stopnia zaawansowania <pT2 N0 u pacjentów leczonych niwolumabem
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Wartość prognostyczna ekspresji guza bx 4-1BB (CD137) i liganda 4-1BB (CD137L)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Zmiana ekspresji, oceniana za pomocą analizy (IHC), pod kątem odpowiedzi nowotworu, określonej na podstawie stopnia zaawansowania cystektomii < pT2N0, u pacjentów MIBC tx tx z urelumabem nie kwalifikujących się do leczenia cisplatyną.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Wartość prognostyczna ekspresji 4-1BB z biopsji guza
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Zmiana ekspresji, oceniana za pomocą analizy (IHC), pod kątem patologicznej odpowiedzi CR, zdefiniowanej przez cystektomię, stopień zaawansowania pT0N0, u niekwalifikujących się do cisplatyny MIBC pts tx z urelumabem.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną po neoadiuwantowym leczeniu niwolumabem i urelumabem (ramię A) oraz niwolumabem w monoterapii (ramię B).
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Noah Hahn, MD, Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby Urologiczne
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Rak
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Rak, komórka przejściowa
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- J1682
- IRB00103062 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak pęcherza
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone