Skuteczność i bezpieczeństwo uprifosbuwiru (MK-3682) + ruzaswiru (MK-8408) w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C genotypy 1-6 (MK-3682-041)
15 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Otwarte badanie kliniczne fazy 2 w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa 12-tygodniowego schematu skojarzonego MK-3682 + Ruzaswir u pacjentów z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie 1, 2, 3, 4, 5 lub 6 Zakażenie
Jest to nierandomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę nowego schematu leczenia złożonego z dwóch leków (uprifosbuwir [MK-3682] 450 mg + ruzaswir [RZR; MK-8408] 180 mg raz dziennie [q.d.] przez 12 tygodni ) u mężczyzn i kobiet nieleczonych wcześniej (TN) lub leczonych wcześniej (TE) uczestników z genotypem (GT) zakażenia wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 lub GT6, którzy nie otrzymywali wcześniej wirusa HCV bezpośrednio działająca terapia przeciwwirusowa (DAA).
Uczestnicy z marskością wątroby (C) i bez marskości wątroby (NC) ze współistniejącym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i bez niego zostaną zapisani.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdy GT, który spełnia kryteria nieskuteczności wirusologicznej, otrzyma możliwość przedłużenia leczenia uprifosbuwirem + RZR do 16 tygodni z dodatkiem rybawiryny (RBV).
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
282
Faza
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ma kwas rybonukleinowy (RNA) HCV (≥10 000 IU/ml we krwi obwodowej) w momencie badania przesiewowego
- ma udokumentowane przewlekłe HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 lub GT6 (bez dowodów na GT nieoznaczalne lub mieszane)
- jest kobietą, która nie ma potencjału rozrodczego lub jest kobietą z potencjałem rozrodczym, która zgadza się unikać zajścia w ciążę od dwóch tygodni przed Dniem 1 do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku poprzez abstynencję lub stosowanie dwóch zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych
- jest C lub NC
- jeśli jest jednocześnie zakażony wirusem HIV, ma udokumentowaną infekcję wirusem HIV przed dniem 1 i albo nie stosuje terapii antyretrowirusowej (ART), albo ma dobrze kontrolowane zakażenie wirusem HIV podczas stabilnej ART (co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania)
Kryteria wyłączenia:
- ma objawy zdekompensowanej choroby wątroby
- jest C i jest klasą B lub C w skali Child-Pugh lub ma wynik > 6 w skali Child-Tucotte-Pugh
- jest współzakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B dodatnie)
- jest jednocześnie zakażony wirusem HIV i niedawno (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) miał zakażenie oportunistyczne
- ma historię nowotworu złośliwego innego niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ lub rak in situ w ciągu 5 lat od podpisania świadomej zgody
- jest C i ma dowody (obrazowanie wątroby w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1) na raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC
- brał udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody
- to kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub dawca komórek jajowych od dnia 1. do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, lub jest mężczyzną, który spodziewa się być dawcą nasienia od dnia 1. do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, lub jest mężczyzną, którego partnerka jest w ciąży lub karmi piersią
- ma klinicznie istotne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
- cierpi na którekolwiek z poniższych schorzeń: przeszczepy narządów innych niż rogówka i włosy; słaby dostęp żylny; historia operacji żołądka; klinicznie istotna nieprawidłowość/dysfunkcja serca; jakiekolwiek poważne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby przeszkadzać w uczestnictwie; hospitalizacja w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; każdy stan, który może wymagać hospitalizacji; jakikolwiek stan wymagający lub prawdopodobnie wymagający przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub leków immunosupresyjnych; zagrażający życiu SAE podczas badania przesiewowego; lub zapalenie wątroby nie wywołane przez HCV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
6
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HCV GT1
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z zakażeniem HCV GT1a lub GT1b przyjmują uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg przez 12 tygodni.
|
Uczestnicy przyjmują 3 tabletki, z których każda zawiera 150 mg uprifosbuwiru q.d. ustami.
Inne nazwy:
Uczestnicy przyjmują 3 kapsułki, z których każda zawiera 60 mg RZR q.d. ustami.
Inne nazwy:
Kapsułki RBV 200 mg będą przyjmowane zgodnie z instrukcją na opakowaniu przez maksymalnie 16 tygodni dla każdego GT, który spełnia zasady nieskuteczności wirusologicznej dla samego uprifosbuwiru + RZR.
|
|
Eksperymentalny: HCV GT2
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z zakażeniem HCV GT2 przyjmują uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg przez 12 tygodni.
|
Uczestnicy przyjmują 3 tabletki, z których każda zawiera 150 mg uprifosbuwiru q.d. ustami.
Inne nazwy:
Uczestnicy przyjmują 3 kapsułki, z których każda zawiera 60 mg RZR q.d. ustami.
Inne nazwy:
Kapsułki RBV 200 mg będą przyjmowane zgodnie z instrukcją na opakowaniu przez maksymalnie 16 tygodni dla każdego GT, który spełnia zasady nieskuteczności wirusologicznej dla samego uprifosbuwiru + RZR.
|
|
Eksperymentalny: HCV GT3
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z zakażeniem HCV GT3 przyjmują uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg przez 12 tygodni.
|
Uczestnicy przyjmują 3 tabletki, z których każda zawiera 150 mg uprifosbuwiru q.d. ustami.
Inne nazwy:
Uczestnicy przyjmują 3 kapsułki, z których każda zawiera 60 mg RZR q.d. ustami.
Inne nazwy:
Kapsułki RBV 200 mg będą przyjmowane zgodnie z instrukcją na opakowaniu przez maksymalnie 16 tygodni dla każdego GT, który spełnia zasady nieskuteczności wirusologicznej dla samego uprifosbuwiru + RZR.
|
|
Eksperymentalny: HCV GT4
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z zakażeniem HCV GT4 przyjmują uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg przez 12 tygodni.
|
Uczestnicy przyjmują 3 tabletki, z których każda zawiera 150 mg uprifosbuwiru q.d. ustami.
Inne nazwy:
Uczestnicy przyjmują 3 kapsułki, z których każda zawiera 60 mg RZR q.d. ustami.
Inne nazwy:
Kapsułki RBV 200 mg będą przyjmowane zgodnie z instrukcją na opakowaniu przez maksymalnie 16 tygodni dla każdego GT, który spełnia zasady nieskuteczności wirusologicznej dla samego uprifosbuwiru + RZR.
|
|
Eksperymentalny: HCV GT5
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z zakażeniem HCV GT5 przyjmują uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg przez 12 tygodni.
|
Uczestnicy przyjmują 3 tabletki, z których każda zawiera 150 mg uprifosbuwiru q.d. ustami.
Inne nazwy:
Uczestnicy przyjmują 3 kapsułki, z których każda zawiera 60 mg RZR q.d. ustami.
Inne nazwy:
Kapsułki RBV 200 mg będą przyjmowane zgodnie z instrukcją na opakowaniu przez maksymalnie 16 tygodni dla każdego GT, który spełnia zasady nieskuteczności wirusologicznej dla samego uprifosbuwiru + RZR.
|
|
Eksperymentalny: HCV GT6
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z zakażeniem HCV GT6 przyjmują uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg przez 12 tygodni.
|
Uczestnicy przyjmują 3 tabletki, z których każda zawiera 150 mg uprifosbuwiru q.d. ustami.
Inne nazwy:
Uczestnicy przyjmują 3 kapsułki, z których każda zawiera 60 mg RZR q.d. ustami.
Inne nazwy:
Kapsułki RBV 200 mg będą przyjmowane zgodnie z instrukcją na opakowaniu przez maksymalnie 16 tygodni dla każdego GT, który spełnia zasady nieskuteczności wirusologicznej dla samego uprifosbuwiru + RZR.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR) 12 tygodni po zakończeniu badanej terapii (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu badanej terapii (tydzień 24)
|
Poziomy kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0, na próbkach krwi pobranych od uczestników.
SVR12 oznacza brak wykrywalnego RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (<dolna granica oznaczalności [LLOQ] 15 j.m./ml) przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
|
12 tygodni po zakończeniu badanej terapii (tydzień 24)
|
|
Odsetek uczestników doświadczających zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych, np. procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. rzadkość i/lub nasilenie klinicznie istotnych zmian) istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 14 tygodnia
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane o znaczeniu klinicznym (ECI)
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
|
Zdarzenia niepożądane o znaczeniu klinicznym, z wyłączeniem przedawkowania, obejmują między innymi istotne zmiany aktywności aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, kreatyniny we krwi, wskaźnika przesączania kłębuszkowego lub reaktywację zapalenia wątroby typu B.
|
Do 14 tygodnia
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
|
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie niepożądane występujące w dowolnej dawce lub podczas jakiegokolwiek użycia produktu Sponsora, które: powoduje śmierć; zagraża życiu; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; powoduje lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; jest innym ważnym zdarzeniem medycznym; jest rakiem; wiąże się z przedawkowaniem.
|
Do 14 tygodnia
|
|
Odsetek uczestników doświadczających AE związanych z narkotykami
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych, np. procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. rzadkość i/lub nasilenie klinicznie istotnych zmian) istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
AE związane z lekiem jest określane przez badacza jako związane z używaniem leku.
|
Do 14 tygodnia
|
|
Odsetek uczestników doświadczających SAE związanego z narkotykami
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
|
SAE to każdy AE występujący w dowolnej dawce lub podczas używania produktu Sponsora, który: powoduje śmierć; zagraża życiu; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; powoduje lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; jest innym ważnym zdarzeniem medycznym; jest rakiem; wiąże się z przedawkowaniem.
Badacz określa SAE związane z lekiem jako związane z używaniem leku.
|
Do 14 tygodnia
|
|
Odsetek uczestników przerywających badaną terapię z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych, np. procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. rzadkość i/lub nasilenie klinicznie istotnych zmian) istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 12 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z SVR 24 tygodnie po ukończeniu badanej terapii (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu badanej terapii (tydzień 36)
|
Poziomy RNA HCV w osoczu) mierzono za pomocą testu Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0, na próbkach krwi pobranych od uczestników.
SVR24 oznacza brak wykrywalnego RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (<LLOQ 15 IU/ml) przez co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.
|
24 tygodnie po zakończeniu badanej terapii (tydzień 36)
|
|
Odsetek uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Niepowodzenie wirusologiczne to wykrycie RNA HCV wśród uczestników, którzy nie przerwali badania z przyczyn niezwiązanych z leczeniem, albo z powodu niepowodzenia w trakcie leczenia, zdefiniowanego jako brak odpowiedzi, gdy RNA HCV jest wykrywane pod koniec leczenia bez RNA HCV <LLOQ które zostały osiągnięte podczas leczenia; nawrót zdefiniowany jako >1 log10 j.m./ml wzrost miana HCV RNA od nadiru podczas leczenia i potwierdzony oddzielnym pobraniem krwi w ciągu 2 tygodni; lub przełom wirusologiczny, który został potwierdzony HCV RNA ≥LLOQ (cel wykryty, wymierny [TD(q)]) po wcześniejszym uzyskaniu <LLOQ podczas leczenia.
Potwierdzenie definiuje się jako HCV RNA ≥LLOQ z osobnego pobrania krwi powtórzonego w ciągu 2 tygodni; lub nawrót po leczeniu.
gdzie istnieje potwierdzone HCV RNA ≥LLOQ [TD(q)] po zakończeniu całej badanej terapii, po tym jak stał się niewykrywalny (cel nie został wykryty [TND]) na koniec leczenia.
Potwierdzenie definiuje się jako HCV RNA ≥LLOQ z osobnego pobrania krwi powtórzonego w ciągu 2 tygodni.
|
Do 24 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
16 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
22 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
5 marca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
2 listopada 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
6 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
2 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity
- Rybawiryna
- Uprifosbuwir
- Ruzaswir
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3682-041
- 2016-003227-37 (Numer EudraCT)
- MK-3682-041 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .