Efficacia e sicurezza di Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) nel trattamento dei genotipi di infezione da virus dell'epatite C 1-6 (MK-3682-041)
15 gennaio 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico di fase 2 in aperto per studiare l'efficacia e la sicurezza di 12 settimane del regime di combinazione di MK-3682 + Ruzasvir in soggetti con genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 del virus dell'epatite C cronica (HCV) Infezione
Questo è uno studio non randomizzato, multicentrico, in aperto per valutare un nuovo regime di combinazione di due farmaci (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg una volta al giorno [q.d.] per 12 settimane ) in partecipanti di sesso maschile e femminile naïve al trattamento (TN) o con esperienza di trattamento (TE) con genotipo di infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6 che non hanno ricevuto in precedenza l'HCV terapia antivirale ad azione diretta (DAA).
Verranno arruolati partecipanti cirrotici (C) e non cirrotici (NC) con e senza coinfezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Terminato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A qualsiasi GT che soddisfi i criteri di futilità virologica verrà data la possibilità di estendere il trattamento con uprifosbuvir + RZR a 16 settimane con l'aggiunta di ribavirina (RBV).
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
282
Fase
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- presenta acido ribonucleico (RNA) dell'HCV (≥10.000 UI/mL nel sangue periferico) al momento dello screening
- ha documentato HCV cronico GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6 (senza evidenza di GT non tipizzabile o misto)
- è una donna che non ha potenziale riproduttivo o è una donna con potenziale riproduttivo che accetta di evitare una gravidanza da due settimane prima del giorno 1 fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio tramite l'astinenza o l'uso di due contraccettivi approvati
- è C o NC
- se coinfettato con l'HIV, ha documentato l'infezione da HIV prima del giorno 1 e non utilizza una terapia antiretrovirale (ART) o ha un HIV ben controllato su ART stabile (almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio)
Criteri di esclusione:
- ha evidenza di malattia epatica scompensata
- è C ed è Child-Pugh Classe B o C, o ha un punteggio Child-Tucotte-Pugh >6
- è coinfettato con il virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo centrale dell'epatite B positivo)
- è coinfettato con l'HIV e ha un'infezione opportunistica recente (entro 6 mesi prima dello screening).
- ha una storia di tumore maligno diverso da carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma in situ entro 5 anni dalla firma del consenso informato
- è C e ha evidenza (imaging epatico entro 6 mesi prima del giorno 1) di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC
- ha partecipato a un altro studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni dalla firma del consenso informato
- è una donna incinta o che allatta o che prevede di concepire o donare ovuli dal giorno 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o più a lungo se dettato dalle normative locali, oppure è un maschio che prevede di donare sperma dal giorno 1 fino al 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o più a lungo se dettato dalle normative locali, o è un maschio la cui partner femminile è/sono incinta o sta allattando
- ha un abuso di alcol o droghe clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening
- ha una delle seguenti condizioni: trapianti di organi diversi dalla cornea e dai capelli; scarso accesso venoso; storia di chirurgia gastrica; anomalia/disfunzione cardiaca clinicamente significativa; qualsiasi condizione medica importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione; ricovero entro 3 mesi prima dell'arruolamento; qualsiasi condizione che potrebbe richiedere il ricovero in ospedale; qualsiasi condizione che richieda o possa richiedere la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o farmaci immunosoppressori; un SAE pericoloso per la vita durante lo screening; o epatite non causata da HCV
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
6
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: HCV GT1
I partecipanti di sesso maschile e femminile con infezione da HCV GT1a o GT1b assumono uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg per 12 settimane.
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I partecipanti assumono 3 compresse contenenti ciascuna 150 mg di uprifosbuvir q.d. per via orale.
Altri nomi:
I partecipanti prendono 3 capsule ciascuna contenente 60 mg di RZR q.d. per via orale.
Altri nomi:
Le capsule di RBV 200 mg saranno assunte secondo le istruzioni sulla confezione per un massimo di 16 settimane per qualsiasi GT che soddisfi le regole di futilità virologica su uprifosbuvir + RZR da solo.
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Sperimentale: HCV GT2
I partecipanti di sesso maschile e femminile con infezione da HCV GT2 assumono uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg per 12 settimane.
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I partecipanti assumono 3 compresse contenenti ciascuna 150 mg di uprifosbuvir q.d. per via orale.
Altri nomi:
I partecipanti prendono 3 capsule ciascuna contenente 60 mg di RZR q.d. per via orale.
Altri nomi:
Le capsule di RBV 200 mg saranno assunte secondo le istruzioni sulla confezione per un massimo di 16 settimane per qualsiasi GT che soddisfi le regole di futilità virologica su uprifosbuvir + RZR da solo.
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Sperimentale: HCV GT3
I partecipanti di sesso maschile e femminile con infezione da HCV GT3 assumono uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg per 12 settimane.
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I partecipanti assumono 3 compresse contenenti ciascuna 150 mg di uprifosbuvir q.d. per via orale.
Altri nomi:
I partecipanti prendono 3 capsule ciascuna contenente 60 mg di RZR q.d. per via orale.
Altri nomi:
Le capsule di RBV 200 mg saranno assunte secondo le istruzioni sulla confezione per un massimo di 16 settimane per qualsiasi GT che soddisfi le regole di futilità virologica su uprifosbuvir + RZR da solo.
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Sperimentale: HCV GT4
I partecipanti di sesso maschile e femminile con infezione da HCV GT4 assumono uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg per 12 settimane.
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I partecipanti assumono 3 compresse contenenti ciascuna 150 mg di uprifosbuvir q.d. per via orale.
Altri nomi:
I partecipanti prendono 3 capsule ciascuna contenente 60 mg di RZR q.d. per via orale.
Altri nomi:
Le capsule di RBV 200 mg saranno assunte secondo le istruzioni sulla confezione per un massimo di 16 settimane per qualsiasi GT che soddisfi le regole di futilità virologica su uprifosbuvir + RZR da solo.
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Sperimentale: HCV GT5
I partecipanti di sesso maschile e femminile con infezione da HCV GT5 assumono uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg per 12 settimane.
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I partecipanti assumono 3 compresse contenenti ciascuna 150 mg di uprifosbuvir q.d. per via orale.
Altri nomi:
I partecipanti prendono 3 capsule ciascuna contenente 60 mg di RZR q.d. per via orale.
Altri nomi:
Le capsule di RBV 200 mg saranno assunte secondo le istruzioni sulla confezione per un massimo di 16 settimane per qualsiasi GT che soddisfi le regole di futilità virologica su uprifosbuvir + RZR da solo.
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Sperimentale: HCV GT6
I partecipanti di sesso maschile e femminile con infezione da HCV GT6 assumono uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg per 12 settimane.
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I partecipanti assumono 3 compresse contenenti ciascuna 150 mg di uprifosbuvir q.d. per via orale.
Altri nomi:
I partecipanti prendono 3 capsule ciascuna contenente 60 mg di RZR q.d. per via orale.
Altri nomi:
Le capsule di RBV 200 mg saranno assunte secondo le istruzioni sulla confezione per un massimo di 16 settimane per qualsiasi GT che soddisfi le regole di futilità virologica su uprifosbuvir + RZR da solo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta (SVR) 12 settimane dopo il completamento della terapia in studio (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo aver completato la terapia in studio (Settimana 24)
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I livelli plasmatici di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 su campioni di sangue prelevati dai partecipanti.
SVR12 è l'assenza di RNA rilevabile del virus dell'epatite C, (<limite inferiore di quantificazione [LLOQ] di 15 IU/mL) per almeno 12 settimane dopo il completamento del trattamento.
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12 settimane dopo aver completato la terapia in studio (Settimana 24)
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Fino alla settimana 14
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso di importanza clinica (ECI)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
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Gli eventi avversi di importanza clinica, esclusi i sovradosaggi, includono, ma non sono limitati a, cambiamenti significativi di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatinina ematica, velocità di filtrazione glomerulare o riattivazione dell'epatite B.
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Fino alla settimana 14
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Percentuale di partecipanti che hanno subito un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
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Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose o durante l'uso del prodotto dello Sponsor che: provoca la morte; è in pericolo di vita; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; provoca o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un altro importante evento medico; è un cancro; è associato a un sovradosaggio.
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Fino alla settimana 14
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Percentuale di partecipanti che hanno subito un evento avverso correlato alla droga
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
L'investigatore determina che un evento avverso correlato al farmaco è correlato all'uso del farmaco.
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Fino alla settimana 14
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Percentuale di partecipanti che hanno subito un SAE correlato alla droga
Lasso di tempo: Fino alla settimana 14
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Un SAE è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose o durante qualsiasi utilizzo del prodotto dello Sponsor che: provoca la morte; è in pericolo di vita; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; provoca o prolunga un ricovero ospedaliero esistente; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un altro importante evento medico; è un cancro; è associato a un sovradosaggio.
Un SAE correlato al farmaco è determinato dallo sperimentatore come correlato all'uso del farmaco.
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Fino alla settimana 14
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Percentuale di partecipanti che hanno interrotto la terapia in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Fino alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con SVR 24 settimane dopo il completamento della terapia in studio (SVR24)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo aver completato la terapia in studio (settimana 36)
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I livelli plasmatici di HCV RNA) sono stati misurati utilizzando il test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 su campioni di sangue prelevati dai partecipanti.
SVR24 è l'assenza di RNA rilevabile del virus dell'epatite C (<LLOQ di 15 IU/mL), per almeno 24 settimane dopo il completamento del trattamento.
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24 settimane dopo aver completato la terapia in studio (settimana 36)
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Percentuale di partecipanti con fallimento virologico
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il fallimento virologico è il rilevamento di HCV RNA tra i partecipanti che non interrompono lo studio per motivi non correlati al trattamento, a causa di un fallimento durante il trattamento definito come mancata risposta in cui l'HCV RNA viene rilevato alla fine del trattamento senza HCV RNA <LLOQ essere stato raggiunto durante il trattamento; rimbalzo definito come aumento >1 log10 IU/mL dell'RNA dell'HCV dal nadir durante il trattamento e confermato da un prelievo di sangue separato entro 2 settimane; o svolta virologica confermata HCV RNA ≥LLOQ (target rilevato, quantificabile [TD(q)]) dopo essere stato <LLOQ in precedenza durante il trattamento.
La conferma è definita come HCV RNA ≥LLOQ da un prelievo di sangue separato ripetuto entro 2 settimane; o ricaduta post-trattamento.
dove c'è un HCV RNA confermato ≥LLOQ [TD(q)] dopo la fine di tutta la terapia in studio, dopo essere diventato non rilevabile (target non rilevato [TND]) alla fine del trattamento.
La conferma è definita come HCV RNA ≥LLOQ da un prelievo di sangue separato ripetuto entro 2 settimane.
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Fino alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
16 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
22 dicembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
5 marzo 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
2 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 novembre 2016
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
6 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
2 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 gennaio 2021
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antimetaboliti
- Ribavirina
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3682-041
- 2016-003227-37 (Numero EudraCT)
- MK-3682-041 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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