Badanie SIBlos EXtension (SIBEX)

Osteoporoza jest powszechnym schorzeniem dotykającym obie płcie, a ryzyko doznania złamania z powodu łamliwości kości w wieku 50 lat w ciągu całego życia szacuje się na 40-50% u kobiet i 13-22% u mężczyzn. Specyficzne dla wieku ryzyko złamań u mężczyzn jest o połowę mniejsze niż u kobiet, co częściowo wynika z uzyskiwania przez mężczyzn większej masy kostnej, w szczególności większych rozmiarów kości w okresie wzrostu. Rozmiar, masa i siła kości u osób starszych zależą od przyrostu i utraty kości w czasie. Nie tylko z epidemiologicznego, ale także potencjalnie prewencyjnego punktu widzenia, ważne jest zrozumienie uwarunkowań składowych oraz zidentyfikowanie czynników ryzyka i czynników ochronnych dla przyrostu lub utraty kości przez całe życie.

Stan hormonalny u mężczyzn, m.in. gonad i hormonów tarczycy, ma szeroki zakres wpływu na różne przedziały ciała. Zarówno w przypadku poziomu steroidów tarczycy, jak i gonad istnieje duża zmienność międzyosobnicza, nawet wśród zdrowych młodych mężczyzn. Do tej pory nie jest jasne, czy ta zmienność odzwierciedla prawdziwe różnice w ekspozycji na hormony, czy też międzyosobniczą zmienność w odpowiedzi hormonalnej. Ponieważ częstość występowania zarówno zaburzeń tarczycy, jak i hipogonadyzmu związanego z wiekiem i otyłością jest dość wysoka, istotna jest ocena wyznaczników i klinicznych korelatów zmienności międzyosobniczej w statusie steroidów płciowych i hormonów tarczycy.

W związku z tym nasz dział badawczy podjął się przekrojowego badania populacyjnego u zdrowych mężczyzn w wieku 25-45 lat w celu zbadania uwarunkowań szczytowej masy kostnej oraz międzyosobniczych różnic w statusie gonad i hormonów tarczycy (badanie SIBLOS). Łącznie w latach 2002-2009 zrekrutowano 1114 mężczyzn. W niniejszym artykule skupiliśmy się na determinantach genetycznych (SNP, polimorfizmy pojedynczego nukleotydu) przyczyniających się do różnic między osobnikami w masie kostnej, a także na wzajemnych powiązaniach między składem ciała, masą kostną, gęstością i rozmiarem, stylem życia i stanem hormonalnym (steroidy płciowe, tarczyca hormony). Ponadto oceniliśmy determinanty statusu sterydów płciowych i hormonów tarczycy, ponownie skupiając się na polimorfizmach genetycznych, składzie ciała i czynnikach związanych ze stylem życia. Badania w ramach projektu SIBLOS przeprowadzono przy użyciu najnowocześniejszych technologii, takich jak absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii oraz obwodowa ilościowa tomografia komputerowa do oceny parametrów kości, mięśni i składu ciała; ocena parametrów antropometrycznych przez dobrze wyszkolony personel; zwalidowane kwestionariusze dotyczące stylu życia, aktywności fizycznej i spożycia wapnia; wykorzystanie chromatografii gazowej/spektrometrii mas do oceny poziomu hormonów w surowicy; z wykorzystaniem technologii KASPar do genotypowania po wysokowydajnej procedurze ekstrakcji DNA.

Na przykład z tego przekrojowego badania wyłoniły się następujące wyniki:

• Estradiol wydaje się być głównym sterydem płciowym związanym z gęstością mineralną kości i geometrią kości, podczas gdy testosteron był słabo powiązany z parametrami odzwierciedlającymi siłę mięśni. Ponadto poziomy estradiolu w surowicy mogą modulować wpływ aktywności fizycznej na wielkość kości piszczelowej.
• Palacze wykazywali większą częstość występowania wcześniejszych złamań, zwłaszcza jeśli zaczęli palić w młodszym wieku. Można to częściowo wytłumaczyć obserwacją niższej gęstości mineralnej kości i cieńszej kory mózgowej u palaczy.
• Aktywność fizyczna, masa mięśniowa oraz parametry odzwierciedlające siłę mięśniową są silnie związane z wielkością kości; podczas gdy masa tłuszczu wykazywała odwrotny związek z masą i rozmiarem kości.
• Masa urodzeniowa jest związana z wyższym poziomem testosteronu w wieku dorosłym; dodatkowo większy/mniejszy niż oczekiwany przyrost masy ciała w ciągu życia związany z niższym/wyższym poziomem testosteronu w wieku dorosłym.
• Poziomy globuliny wiążącej hormony płciowe w surowicy są dodatnio związane z rozmiarem kości u dorosłych mężczyzn.
• Wyższe poziomy hormonów tarczycy w surowicy są związane z niższą gęstością mineralną kości i powierzchnią korową kości.
• Mniej korzystny skład ciała (wyższy poziom tkanki tłuszczowej i mniejsza masa mięśniowa) oraz insulinooporność są związane z wyższymi stężeniami hormonów tarczycy w surowicy.
• Na poziomy hormonów tarczycy w surowicy wpływają SNP w genie transportera monokarboksylanów (MCT)-8.
• Poziomy testosteronu w surowicy są związane z genetycznymi polimorfizmami w genach kodujących receptor androgenowy i globulinę wiążącą hormony płciowe.

Nasze wstępne analizy w tej populacji SIBLOS są przekrojowe. Chociaż odkrywcze, to, jak każde badanie przekrojowe, ma ograniczenia, głównie dlatego, że asocjacje nie pozwalają na wyciąganie wniosków na temat kierunku ani przyczynowości. Aby dodać elementy prospektywne do uzyskanych danych i zbadać zmiany w czasie, planujemy przeprowadzić obserwację podłużną w tej badanej populacji (badanie SIBEX - SIBlos EXtension), a ponieważ w międzyczasie wzrosła wiedza i pojawiły się nowe pytania , planowane są dodatkowe badania. Ogólne cele tego badania kontrolnego obejmują ocenę zmian gęstości mineralnej kości, geometrii kości, składu ciała, parametrów odzwierciedlających siłę mięśni i status steroidów płciowych u zdrowych młodych mężczyzn, +-10 lat po ich wstępnej ocenie w kohorcie SIBLOS .