Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab, ipilimumab i hamowanie COX2 we wczesnym stadium raka okrężnicy: obiektywne podejście do sygnałów wrażliwości (NICHE)

25 września 2026 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Niwolumab, ipilimumab i hamowanie COX2 we wczesnym stadium raka okrężnicy: bezstronne podejście do sygnałów wrażliwości: PRÓBA NISZOWA

In this exploratory study, patients with stage 1-3 adenocarcinoma of the colon with no signs of distant metastases will be treated with short-term immunotherapy + novel IO combinations (i.e. anti-IL 8, COX2-inhibitors, anti-LAG3). This treatment will be given during the window period until surgical resection of the tumor. The duration of treatment will be in between approximately 6 and 12 weeks.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

In this multi-center, open-label, exploratory study, the investigators will enroll 60 patients within two years, including 30 patients with MSS tumors and 30 patients with MSI tumors. Patients with MSS tumors will be randomized to either group 1 or 2. Patients with MSI tumors will all be allocated to group 1.

Patients in group 1 will be treated with a single dose of ipilimumab 1mg/kg on day 1 and two cycles of nivolumab 3mg/kg on day 1 and 15, respectively.

Patients in group 2 will be treated with a single dose of ipilimumab 1mg/kg on day 1, two cycles of nivolumab 3mg/kg one day 1 and 15 and celecoxib daily until the day before surgery.

The study was amended in May 2020 to enroll an additional 70 patients in the MSI cohort after the first 30 patients, making a total of 100 patients with MSI tumors. A formal sample size calculation and primary endpoint of 3-year disease-free-survival (DFS) for this group was added.

The study was amended in July 2021 to add a new cohort, cohort 4, for patients with pMMR/MSS tumors. Once accrual of 30 evaluable patients in group 2 was completed, a new cohort opened in which patients will receive nivolumab plus anti-IL8 (BMS-986253).

The study was amended in November 2022 to add cohort 5 and 6, both in which patients will receive nivolumab plus relatlimab (anti-LAG3). Patients with pMMR/MSS tumors will be randomized 1:1 between cohort 4 and cohort 5, patients with dMMR/MSI tumors will be enrolled in cohort 6.

Accrual for cohort 4 was reached in July 2023. In April 2024, accrual for cohort 6 was reached. Per April 2024 only cohort 5 is open for recruitment.

The study was amended in April 2025 to add cohort 7 and 8. Patients with dMMR/MSI tumors will be randomized 1:1 between cohort 7 and 8, in which they will receive 3 cycles of nivolumab + relatlimab or 3 cycles of nivolumab monotherapy respectively. Per June 2025, cohort 5, 7 and 8 are open for recruitment.

Accrual was reached for cohort 8 in February 2026. As February 2026 only cohorts 5 and 7 are open for recruitment. This also means that patients with dMMR/MSI tumors will no longer be randomized but automatically be registered in cohort 7 (and receive 3 cycles of nivolumab + relatlimab).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
353

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Marieke van de Belt
  • Numer telefonu: 1926 +3120512
  • E-mail: m.vd.belt@nki.nl

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • OLVG
        • Kontakt:
          • A van Lent
      • Amsterdam, Holandia, 1066CX
        • Rekrutacyjny
        • Marieke van de Belt
        • Kontakt:
      • Eindhoven, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Catharina Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • P Burger
      • Haarlem, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Spaarne Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • S Oosterling
      • Hilversum, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tergooi
        • Kontakt:
          • E. Hendriks
      • The Hague, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Haga ziekenhuis
        • Kontakt:
          • T Aukema

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion criteria:

  • Signed written informed consent

  • Patients at least 18 years of age

  • Non-metastatic adenocarcinoma of the colon (and rectosigmoid considered as nonrectal and not undergoing neoadjuvant treatment)

    • No signs of distant metastases on CT-scan and physical examination;
    • dMMR cohorts 3+6: >cT3 and/or N+

Exclusion criteria:

  • No signs of distant metastases
  • No signs of obstruction or macroscopic bleeding or suspicion of perforation
  • Colonoscopy must be performed after registration to obtain study-specific biopsies. If biopsies are not possible, patients cannot be included in the study
  • WHO performance status of 0 or 1
  • No previous treatment with immune checkpoint inhibitors targeting CTLA-4, PD-1 or PD-L1
  • For patients with MSS tumors: no current use of NSAIDs or COX2-inhibitors at registration and no active peptic ulcer, gastrointestinal bleeding, unstable ischemic heart disease of thrombus etiology or significant established ischemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
  • No radiotherapy prior to or planned post-surgery radiotherapy
  • No history of allergy to study drug components, severe hypersensitivity reaction to any monoclonal antibody, allergy or severe hypersensitivity to NSAIDs or COX2-I (MSS tumors)
  • No intercurrent illnesses, including but not limited to infections, unstable angina pectoris
  • No positive test for hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV antibody) indicating acute or chronic infection
  • No autoimmune disease
  • No conditions requiring systemic treatment with either corticosteroids (10 mg daily prednisone or more and equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days of study drug administration
  • No live vaccines in the 4 weeks prior to inclusion

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: group 1 - closed

drug: ipilimumab 1 mg/kg day 1 (IV) drug: nivolumab 3 mg/kg on day 1 and day 15 (IV)
Lek: Nivolumab

Nivolumab 3mg/kg (day 1 and day 15), administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • niwolumab (opdivo)
Lek: Ipilimumab

Ipilimumab 1 mg/kg (day 1) ,administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Eksperymentalny: group 2 - closed

drug: ipilimumab 1 mg/kg day 1 (IV) drug: nivolumab 3 mg/kg on day 1 and day 15 (IV) drug: celecoxib 200 mg daily (oral)
Lek: Nivolumab

Nivolumab 3mg/kg (day 1 and day 15), administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • niwolumab (opdivo)
Lek: Ipilimumab

Ipilimumab 1 mg/kg (day 1) ,administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Lek: Celecoxib 200mg

celecoxib will be administered starting day 1 until 1 day before surgery daily (if patient is randomized to group 2 (only applicable for patients with a MSS tumor)

Inne nazwy:
  • Celebrex
Eksperymentalny: Anti-IL8 cohort 4 (pMMR/MSS tumors) - closed

drug: nivolumab 3 mg/kg day 1 and day 15 (IV) drug: BMS-986253 (anti-IL8) 2400mg on day 1 and day 15 (IV)
Lek: Nivolumab

Nivolumab 3mg/kg (day 1 and day 15), administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • niwolumab (opdivo)
Lek: BMS-986253

BMS-986253 2400mg IV will be administered on day 1 and 15 (only applicable for patients with MSS tumors)

Inne nazwy:
  • Anty-IL8
Eksperymentalny: Relatlimab cohort 5 (pMMR/MSS tumors)

drug: nivolumab 240mg IV on day 1 and day 15 drug: relatlimab 240mg IV on day 1 and day 15
Lek: Nivolumab

Nivolumab 3mg/kg (day 1 and day 15), administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • niwolumab (opdivo)
Lek: Relatlimab (BMS-986016)

Relatlimab will be administered IV, in cohort 5 240mg on day 1 and day 15, in cohort 6 480mg on day 1 and day 29, in cohort 7 160mg on day 1, day 29 and day 57

Inne nazwy:
  • Relatlimab
Eksperymentalny: Relatlimab cohort 6 (dMMR/MSI tumors) - closed

drug: nivolumab 480mg IV on day 1 and day 29 drug: relatlimab 480mg IV on day 1 and day 29
Lek: Nivolumab

Nivolumab 3mg/kg (day 1 and day 15), administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • niwolumab (opdivo)
Lek: Relatlimab (BMS-986016)

Relatlimab will be administered IV, in cohort 5 240mg on day 1 and day 15, in cohort 6 480mg on day 1 and day 29, in cohort 7 160mg on day 1, day 29 and day 57

Inne nazwy:
  • Relatlimab
Eksperymentalny: Cohort 7 - dMMR - 3 cycles neoadjuvant nivolumab + relatlimab - closed

Patients with dMMR tumors will be treated with 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (480mg) + relatlimab (160mg) on day 1, day 29 and day 57 followed by surgery within 12 weeks and not earlier than 10 weeks from enrollment
Lek: Nivolumab

Nivolumab 3mg/kg (day 1 and day 15), administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • niwolumab (opdivo)
Lek: Relatlimab (BMS-986016)

Relatlimab will be administered IV, in cohort 5 240mg on day 1 and day 15, in cohort 6 480mg on day 1 and day 29, in cohort 7 160mg on day 1, day 29 and day 57

Inne nazwy:
  • Relatlimab
Eksperymentalny: Cohort 8 - dMMR - 3 cycles neoadjuvant nivolumab - closed

Patients with dMMR tumors will be treated with 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (480mg) on day 1, day 29 and day 57 followed by surgery within 12 weeks and not earlier than 10 weeks from enrollment.
Lek: Nivolumab

Nivolumab 3mg/kg (day 1 and day 15), administered neoadjuvant before surgery

Inne nazwy:
  • niwolumab (opdivo)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence of adverse events during the treatment and follow-up (safety)
Ramy czasowe: until 100 days after last patient last study drug treatment

Adverse events will be assessed (according to CTCAE v4.0) during treatment and follow-up.
until 100 days after last patient last study drug treatment
Disease free survival
Ramy czasowe: until 5 years after diagnosis

To assess efficacy of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in terms of disease-free survival
until 5 years after diagnosis
Major Pathological Response
Ramy czasowe: From date of randomization until the date of first documented progression, assessed up to 63 months

To assess efficacy of neoadjuvant nivolumab monotherapy and neoadjuvant nivolumab plus relatlimab in terms of major pathologic response
From date of randomization until the date of first documented progression, assessed up to 63 months

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 3-5 lat po ostatnim włączeniu pacjenta.
3-5 lat po ostatnim włączeniu pacjenta.
Immune activating capacity of short-term pre-operative immunotherapy
Ramy czasowe: within 2 years after study completion

identify underlying potential escape mechanisms by comparing pre-treatment and post-treatment biopsies
within 2 years after study completion

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
The Netherlands Cancer Institute

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Bristol-Myers Squibb

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Myriam Chalabi, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
29 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 marca 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 marca 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
15 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
19 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
20 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
30 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
25 września 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • N16NCI
  • 2024-513314-35-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami