Stosowanie eksperymentalnego radiofarmaceutyku (131I-MIP-1095) u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni, wiek ≥18 lat.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego
• Pacjenci muszą być odporni na kastrację z objawami postępującego raka gruczołu krokowego pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu (≤ 50 ng/dl) zgodnie z kryteriami PCWG3
• Pacjenci muszą mieć przerzuty wykrywalne za pomocą scyntygrafii kości lub obrazowania przekrojowego za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z wytycznymi PCWG3

• Uczestnicy muszą mieć postępującą chorobę w momencie włączenia do badania, zdefiniowaną jako 1 lub więcej z następujących 3 kryteriów, które wystąpiły, gdy pacjent był poddawany terapii deprywacji androgenów:

  • Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Osoby, które otrzymały antyandrogen w ramach podstawowej terapii hormonalnej, muszą wykazać progresję po odstawieniu. Wartość PSA podczas badania przesiewowego powinna wynosić ≥ 2 μg/L (2 ng/mL).
  • Progresja choroby tkanek miękkich określona przez RECIST 1.1
  • Progresja choroby kości zdefiniowana przez PCWG3 z dwoma lub więcej nowymi zmianami w obrazie scyntygraficznym kości.

Uwaga: W przypadku pacjentów włączanych na podstawie progresji tkanki miękkiej lub kości, skan linii podstawowej musi wykazywać progresję względem skanu porównawczego wykonanego podczas wcześniejszej terapii. Jeśli skanowanie porównawcze nie jest dostępne, raport ze skanowania linii bazowej musi odnosić się do poprzedniego skanowania do postępu dokumentu

• Osoby, które otrzymały złożoną blokadę androgenów jako pierwszą linię terapii hormonalnej antyandrogenem, musiały wykazywać progresję PSA po odstawieniu antyandrogenu na ≥ 6 tygodni przed leczeniem w ramach badania. Po odstawieniu abirateronu lub enzalutamidu nie jest konieczne wypłukiwanie. Antyandrogeny pierwszej generacji, takie jak bikalutamid, należy odstawić, jeśli są stosowane jako terapia pierwszego rzutu.
• Stan wydajności ECOG 0-1.

• Odpowiednia rezerwa narządów, o czym świadczą:

  1. liczba neutrofilów ≥ 1500 μl
  2. liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  3. hemoglobina ≥ 9,5 g/dl
  4. stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN
  5. AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN
  6. amylaza w surowicy ≤ GGN
  7. lipaza ≤ GGN
  8. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta)
  9. klirens 99mTc MAG3 w granicach 1,5 x ULN i brak oznak niedrożności na skanie.
• Albumina surowicy > 3,0 g/dl
• Pacjenci musieli otrzymać, nie kwalifikować się do otrzymania lub odmówić co najmniej jednej chemioterapii cytotoksycznej i enzalutamidu lub abirateronu lub obu enzalutamidu i abirateronu.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. środka plemnikobójczego w połączeniu z barierą, taką jak prezerwatywa) lub na abstynencję seksualną na czas trwania badania, w tym 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Oddawanie nasienia jest zabronione w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Partnerki muszą stosować antykoncepcję hormonalną lub mechaniczną, chyba że są po menopauzie lub abstynencji.
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma dominujący potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak neuroendokrynny gruczołu krokowego (dopuszczalna jest mieszana histologia, podobnie jak dodatnie wyniki CgA i CEA w surowicy).
• Osobnik otrzymał badany środek terapeutyczny na raka prostaty w ciągu 4 tygodni przed podaniem 131I-MIP-1095.
• Pacjent, który nie wyzdrowiał po żadnej poważnej operacji przed rozpoczęciem wstępnego leczenia
• Pacjent otrzymał leczenie ogólnoustrojowym radioizotopem terapeutycznym (dichlorek 89Sr, 223Ra, 153Sm-lexidronam) lub otrzymał wcześniej radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) głowy i/lub szyi.
• Podmiot jest obecnie poddawany dializie nerek
• Pacjent rozpoczął leczenie denosumabem < 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Pacjenci mogą przyjmować bisfosfoniany lub denosumab, pod warunkiem, że przyjmują stabilną dawkę przez ≥ 4 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Pacjent stosujący przewlekle steroidy ogólnoustrojowe w dawce większej niż równowartość 10 mg prednizonu/prednizolonu dziennie w ciągu 2 tygodni poprzedzających włączenie do badania; dozwolone są dawki zastępcze sterydów, sterydów miejscowych, wziewnych, donosowych i okulistycznych.
• Rozpoznanie innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym z >30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu następnych 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i nieinwazyjnego raka urotelialnego

• Wszelkie inne poważne choroby lub schorzenia bądź okoliczności społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników, w tym między innymi:

  1. jakakolwiek niekontrolowana infekcja
  2. Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
  3. niestabilna dusznica bolesna
  4. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  5. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg pomimo 2 leków hipotensyjnych)
  6. POChP wymagające hospitalizacji w roku poprzedzającym włączenie do badania
  7. cukrzyca wymagająca przyjęcia do szpitala w roku poprzedzającym włączenie do badania
  8. przewlekła choroba wątroby
  9. niedoczynność tarczycy (stężenie TSH > 3,0 mIU/l)
  10. nadużywanie substancji
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur ochrony przed promieniowaniem po terapii