Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka pojedynczych i powtarzanych dawek GSK2292767 u zdrowych uczestników, którzy palą papierosy
10 lipca 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe (otwarte ze sponsorem), kontrolowane placebo, dwuczęściowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczych i powtarzanych dawek GSK2292767 w postaci suchego proszku u zdrowych uczestników, którzy palą papierosy
To badanie jest pierwszym podaniem GSK2292767 ludziom.
Badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) pojedynczych i wielokrotnych dawek inhalacyjnych GSK2292767 u zdrowych palaczy.
To badanie ma na celu zapewnienie wystarczającej pewności co do bezpieczeństwa cząsteczki i wstępnych informacji na temat zaangażowania celu, aby umożliwić przejście do dalszych badań dawki powtórzonej i udowodnienie mechanizmu.
Jest to dwuczęściowe, jednoośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą (otwarte dla sponsorów), kontrolowane placebo.
Część A będzie składać się z dwóch 3-okresowych blokujących się kohort w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki rosnących pojedynczych dawek GSK2292767 podawanych jako suchy proszek do inhalacji.
Planuje się, że część B będzie następować po części A, a progresja będzie oparta na akceptowalnym profilu bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki.
Pacjenci będą otrzymywać powtarzane dawki GSK2292767 raz dziennie przez 14 dni podczas części B.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
38
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć od 18 do 50 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
- Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym (wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca). Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny oczekiwany dla niego i badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uważa, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania lub wyników
- Uczestnicy, którzy obecnie palą codziennie papierosy (fabrykowane i samodzielnie skręcane). Musi regularnie palić papierosy w okresie 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową
- Prawidłowa spirometria (FEV1 >=80% wartości należnej) podczas badania przesiewowego
- Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 31 kg/m2 (m^2) (włącznie)
Mężczyzna i kobieta
- Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem w okresie leczenia i co najmniej od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 55 (5x11) godzin plus dodatkowe 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. GSK2292767 ma przewidywany okres półtrwania wynoszący około 11 godzin
- Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowią ryzyko podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerowanie w interpretację danych
- Nieprawidłowe ciśnienie krwi określone przez badacza
- Transaminaza alaninowa (ALT) >1,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina >1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
- Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
- Średni skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) (na podstawie trzech powtórzeń EKG)
- Uczestnicy, którzy mają astmę lub astmę w wywiadzie (z wyjątkiem okresu dzieciństwa, który obecnie ma remisję)
- Przeszłe lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, w ciągu 14 dni przed dawkowaniem. Mogą być dozwolone określone leki towarzyszące wymienione w protokole
- Żywe szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać takie szczepionki podczas badania
- Udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni
- Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
- Aktualna rejestracja lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym eksperymentalne leczenie lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych w ciągu ostatnich 90 dni
- Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
- Dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
- Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
- Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Regularne stosowanie znanych narkotyków
- Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem zdefiniowane jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek dla mężczyzn i kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowy (około 240 ml piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu
- Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, alergia na lek lub inna alergia, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu
- Uczestnicy, którzy nie są w stanie wyprodukować całkowitej masy co najmniej 100 miligramów (mg) wybranej plwociny podczas indukcji plwociny podczas badania przesiewowego
- Uczestnicy, których tytoń jest głównie spożywany metodami innymi niż papierosy (wytwarzane lub samodzielnie skręcane). Podstawowe metody konsumpcji tytoniu, które są wykluczone, obejmują między innymi fajki i cygara
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
10
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 1: Placebo- GSK2292767 (GSK) 200 µg-GSK 1000 µg
Pacjenci otrzymają wziewną pojedynczą dawkę placebo w Okresie 1, GSK2292767 200 µg w Okresie 2 i GSK2292767 1000 µg w Okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 50 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
Laktoza w postaci proszku do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 1: GSK 50 µg-Placebo-GSK 1000 µg
Pacjenci otrzymają wziewnie pojedynczą dawkę GSK2292767 50 µg w Okresie 1, placebo w Okresie 2 i GSK2292767 1000 µg w Okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 50 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
Laktoza w postaci proszku do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 1: GSK 50 µg – GSK 200 µg – Placebo
Pacjenci otrzymają wziewnie pojedynczą dawkę GSK2292767 50 µg w okresie 1, GSK2292767 200 µg w okresie 2 i placebo w okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 50 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
Laktoza w postaci proszku do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 1: GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
Pacjenci otrzymają wziewnie pojedynczą dawkę GSK2292767 50 µg w okresie 1, GSK2292767 200 µg w okresie 2 i GSK2292767 1000 µg w okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 50 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 2: Placebo-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Pacjenci otrzymają wziewnie pojedynczą dawkę placebo w Okresie 1, GSK2292767 500 µg w Okresie 2 i GSK2292767 2000 µg w Okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
Laktoza w postaci proszku do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 2: GSK 100 µg-Placebo- GSK 2000 µg
Pacjenci otrzymają wziewnie pojedynczą dawkę GSK2292767 100 µg w Okresie 1, placebo w Okresie 2 i GSK2292767 2000 µg w Okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 50 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
Laktoza w postaci proszku do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-Placebo
Pacjenci otrzymają wziewnie pojedynczą dawkę GSK2292767 100 µg w okresie 1, GSK2292767 500 µg w okresie 2 i placebo w okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 50 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
Laktoza w postaci proszku do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część A Kohorta 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Pacjenci otrzymają wziewnie pojedynczą dawkę GSK2292767 100 µg w Okresie 1, GSK2292767 500 µg w Okresie 2, GSK2292767 2000 µg w Okresie 3.
Pomiędzy dawkami nastąpi wymywanie trwające około 4 tygodni.
|
GSK2292767 50 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część B: GSK
Pacjenci będą otrzymywać wziewnie powtarzaną dawkę GSK2292767 2000 µg raz dziennie przez 14 dni.
|
GSK2292767 500 μg zmieszane z laktozą i stearynianem magnezu w blistrze jako proszek do inhalacji
|
|
Eksperymentalny: Część B: Placebo
Osobnicy będą otrzymywać wziewnie powtarzaną dawkę placebo raz dziennie przez 14 dni.
|
Laktoza w postaci proszku do inhalacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Liczba uczestników z jakimkolwiek niepoważnym zdarzeniem niepożądanym (nSAE) i jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące inwalidztwo/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodną z oceną lekarską lub naukową lub wszelkie zdarzenia możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemię sklasyfikowano jako SAE.
Zgłoszono uczestników z 5 procentami nSAE i SAE.
|
Do 12 tygodni
|
|
Część B: Liczba uczestników z dowolnym AE i dowolnym SAE
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące inwalidztwo/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodną z oceną lekarską lub naukową lub wszelkie zdarzenia możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemię sklasyfikowano jako SAE.
Zgłoszono uczestników z 5 procentami nSAE i SAE.
|
Do 4 tygodni
|
|
Część A: Zmiana od wartości wyjściowych skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
Ciśnienie krwi w części A oceniano w pozycji półleżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia.
Pomiary SBP i DBP były poprzedzone co najmniej 5-minutowym odpoczynkiem dla uczestnika w cichym otoczeniu bez zakłóceń.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
|
Część B: Zmiana od linii bazowej w SBP i DBP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Ciśnienie krwi w części B oceniano w pozycji półleżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia.
SBP i DBP poprzedzone co najmniej 5 minutami odpoczynku dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszaczy.
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiary wykonane w dniu -1.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Część A: Zmiana tętna w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
Tętno w części A oceniano w pozycji półleżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia.
Pomiar tętna był poprzedzony co najmniej 5-minutowym odpoczynkiem dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszania uwagi.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
|
Część B: Zmiana tętna w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Tętno w części B oceniano w pozycji półleżącej za pomocą całkowicie zautomatyzowanego urządzenia.
Pomiar tętna był poprzedzony co najmniej 5-minutowym odpoczynkiem dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszania uwagi.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Część A: Zmiana częstości oddechów w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
Częstość oddechów w części A oceniano w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszania uwagi.
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiary wykonane w dniu -1.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
|
Część B: Zmiana częstości oddechów względem linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Częstość oddechów w części B oceniano w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszania uwagi.
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiary wykonane w dniu -1.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Część A: Zmiana temperatury bębenkowej w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
Temperaturę bębenkową w części A oceniano w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestnika w cichym otoczeniu bez rozpraszania uwagi.
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiary wykonane w dniu -1.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, 30 minut, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki w każdym okresie leczenia
|
|
Część B: Zmiana temperatury bębenkowej w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Temperaturę bębenkową w części B oceniano w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestnika w spokojnym otoczeniu bez rozpraszania uwagi.
Linię podstawową zdefiniowano jako pomiary wykonane w dniu -1.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Część A: Maksymalna ilość powietrza wydychanego na siłę w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1 godzina)
|
FEV1 jest miarą czynności płuc i jest definiowany jako maksymalna ilość powietrza, którą można wydmuchać z dużą siłą w ciągu jednej sekundy.
We wskazanym czasie zmierzono FEV1 za pomocą spirometrii.
Pomiary FEV1 powtarzano aż do wykonania trzech technicznie akceptowalnych pomiarów (w granicach 150 mililitrów [ml] od siebie).
Dane dotyczące FEV1 dla części A przedstawiono tutaj.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1 godzina)
|
|
Część B: Maksymalna ilość powietrza wydychanego na siłę w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Do dnia 14
|
FEV1 jest miarą czynności płuc i jest definiowany jako maksymalna ilość powietrza, którą można wydmuchać z dużą siłą w ciągu jednej sekundy.
We wskazanym czasie zmierzono FEV1 za pomocą spirometrii.
Wykorzystano istniejący sprzęt do spirometrii.
Pomiary FEV1 powtarzano aż do wykonania trzech technicznie akceptowalnych pomiarów (w odległości 150 ml od siebie).
Dane dotyczące FEV1 dla części B przedstawiono tutaj.
|
Do dnia 14
|
|
Część A: Natężona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1 godzina)
|
FVC jest miarą funkcji płuc i jest definiowana jako całkowita ilość powietrza, którą można wydychać podczas testu FEV1.
Zaplanowano pomiar FVC za pomocą spirometrii.
Podczas badania przesiewowego FVC musi być prawidłowe i stanowi część współczynnika natężonego wydechu (FEV1/FVC), który powinien mieścić się w przedziale 0,7-0,8, aby wskazywać na brak przewlekłej niedrożności lub ograniczenia.
W związku z tym FVC stosowano wyłącznie podczas badań przesiewowych i nie wymaga on ciągłej analizy w trakcie badania.
Wszystkie inne wskazania niedrożności w badaniu, np.
paradoksalny skurcz oskrzeli wywołany przez FEV1.
W związku z tym PS nie wymaga analizy.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1 godzina)
|
|
Część B: Natężona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1 godzina)
|
FVC jest miarą funkcji płuc i jest definiowana jako całkowita ilość powietrza, którą można wydychać podczas testu FEV1.
Zaplanowano pomiar FVC za pomocą spirometrii.
Podczas badania przesiewowego FVC musi być prawidłowe i stanowi część współczynnika natężonego wydechu (FEV1/FVC), który powinien mieścić się w przedziale 0,7-0,8, aby wskazywać na brak przewlekłej niedrożności lub ograniczenia.
W związku z tym FVC stosowano wyłącznie podczas badań przesiewowych i nie wymaga on ciągłej analizy w trakcie badania.
Wszystkie inne wskazania niedrożności w badaniu, np.
paradoksalny skurcz oskrzeli wywołany przez FEV1.
W związku z tym PS nie wymaga analizy.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1 godzina)
|
|
Część A: Liczba uczestników z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego okresu leczenia
|
Potrójne/pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą zautomatyzowanego urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTFc.
Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi, istotnymi klinicznie i nieprawidłowymi, nieistotnymi klinicznie wartościami w dowolnym momencie po linii bazowej.
|
Dzień 1 każdego okresu leczenia
|
|
Część B: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w zapisie EKG
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Potrójne/pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą zautomatyzowanego urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTFc.
Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi, istotnymi klinicznie i nieprawidłowymi, nieistotnymi klinicznie wartościami w dowolnym momencie po linii bazowej.
|
Przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Część A: Liczba uczestników z klinicznymi wartościami chemicznymi kryteriów o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCC)
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu w każdym okresie leczenia.
|
Przedstawiono liczbę uczestników z wartościami chemii klinicznej, które zmieniły się z normalnych na wysokie lub niskie w części A.
Parametry chemiczne, dla których określono wartości PCC to: fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita, wapń, glukoza, potas i sód.
|
24 godziny po podaniu w każdym okresie leczenia.
|
|
Część B: Liczba uczestników z klinicznymi wartościami chemicznymi PCC
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 oraz 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Przedstawiono liczbę uczestników z wartościami chemii klinicznej, które zmieniły się z normalnych na wysokie lub niskie w części B.
Parametry chemiczne, dla których określono wartości PCC to: fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita, wapń, glukoza, potas i sód.
Przeanalizowano tylko uczestników z danymi dostępnymi w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii)
|
Przed podaniem dawki w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 oraz 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Część A: Liczba uczestników z hematologicznymi wartościami PCC
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu w każdym okresie leczenia
|
Przedstawiono liczbę uczestników, u których parametry hematologiczne PCC zmieniły się z prawidłowych na wysokie w części A.
Parametry hematologiczne, dla których określono wartości PCC, to: hemoglobina, hematokryt, limfocyty, całkowita liczba neutrofili, liczba płytek krwi i liczba białych krwinek (WBC).
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii)
|
24 godziny po podaniu w każdym okresie leczenia
|
|
Część B: Liczba uczestników z hematologicznymi wartościami PCC
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 oraz 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Przedstawiono liczbę uczestników, u których parametry hematologiczne PCC zmieniły się z prawidłowych na wysokie w części B.
Parametry hematologiczne, dla których określono wartości PCC, to: Hemoglobina, Hematokryt, Limfocyty, Całkowita liczba neutrofili, Liczba płytek krwi i Liczba białych krwinek
|
Przed podaniem dawki w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 oraz 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu (AUC) od zera do czasu t (AUC [0 do t]), AUC od zera do 24 godzin (AUC [0 do 24]) i AUC od zera do nieskończoności ( AUC [0 do Inf]) GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (5 minut (min), 30 min, 45 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresy leczenia
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla AUC (0 do t), AUC (0 do 24) i AUC (0 do inf) GSK2292767 dla części A.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Populacja farmakokinetyczna składała się z uczestników populacji „Wszyscy uczestnicy”, dla których uzyskano i przeanalizowano próbkę farmakokinetyczną.
|
Przed podaniem dawki (5 minut (min), 30 min, 45 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresy leczenia
|
|
Część B: AUC (0 do t), AUC (0 do 24) i AUC (0 do Inf) GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla AUC (0 do t), AUC (0 do 24) i AUC (0 do inf) GSK2292767 dla części B.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
|
Część A: Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax) GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (5 min, 30 min, 45 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Za wartości Cmax przyjęto pięć minut po podaniu dawki w dniach 2-13.
Przedstawiono dane dla Cmax GSK2292767 dla części A.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie GSK2292767 w osoczu.
|
Przed podaniem dawki (5 min, 30 min, 45 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
|
Część B: Cmax GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Za wartości Cmax przyjęto stężenia pięć minut po podaniu dawki w dniach 2-13.
Przedstawiono dane dla Cmax GSK2292767 dla części B.
|
Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
|
Część A: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (Tmax) GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (5 min, 30 min, 45 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla Tmax GSK2292767 dla części A.
|
Przed podaniem dawki (5 min, 30 min, 45 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
|
Część B: Tmax GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla Tmax GSK2292767 dla części B.
|
Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
|
Część A: Końcowy okres półtrwania (T1/2) GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (5 min, 30 min, 45 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla T1/2 GSK2292767 dla części A.
T1/2 definiuje się jako czas potrzebny do rozkładu połowy całkowitej ilości określonej substancji w systemie biologicznym w procesach biologicznych.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
|
Przed podaniem dawki (5 min, 30 min, 45 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz. i 24 godz. po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
|
Część B: T1/2 z GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla T1/2 GSK2292767 dla części B.
T1/2 zdefiniowano jako czas potrzebny do rozkładu połowy całkowitej ilości danej substancji w układzie biologicznym w procesach biologicznych.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
|
Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
|
Część A: Minimalne stężenia (Ctau) GSK2292767
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla Ctau GSK2292767 dla części A.
Ctau definiuje się jako najniższe stężenie osiągane przez lek przed podaniem kolejnej dawki.
|
24 godziny po podaniu dawki w każdym z 3 okresów leczenia
|
|
Część B: Ctau GSK2292767
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2292767 w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono dane dla Ctau GSK2292767 dla części B.
Ctau definiuje się jako najniższe stężenie osiągane przez lek przed podaniem kolejnej dawki.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem dawki, 5 minut, 30 minut, 45 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 14
|
|
Część B: Stężenie GSK2292767 w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL)
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Próbki BAL pobrano za pomocą bronchoskopii.
|
Dzień 15
|
|
Część B: Stężenie GSK2292767 w płynie wyściółki nabłonka płuc (ELF)
Ramy czasowe: Dzień 15
|
ELF z płuc ekstrahowano z próbek BAL.
Stężenie leku ELF obliczono jako stężenie leku w płynie BAL pomnożone przez współczynnik rozcieńczenia, gdzie współczynnik rozcieńczenia = mocznik w osoczu (przed bronchoskopią) podzielony przez mocznik BAL.
NA wskazuje, że dane są niedostępne.
Przeanalizowano tylko uczestników z danymi dostępnymi w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Dzień 15
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
6 lutego 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
11 sierpnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
16 sierpnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
3 lutego 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 lutego 2017
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
8 lutego 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
24 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202062
- 2016-003188-21 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .