Pilotażowe badanie zwiększające dawkę na VLX103 w umiarkowanym alkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i nieciężarne kobiety; kobiety muszą stosować 2 niezawodne metody antykoncepcji
2. 18-70 lat
3. BMI poniżej 30 mg/kg2
4. Ustalone rozpoznanie alkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (ASH) na podstawie co najmniej 2 z następujących objawów powinno być obecne: nudności, żółtaczka, jadłowstręt, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha, leukocytoza lub hepatomegalia ORAZ
5. Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej > 3 mg/dL ORAZ
6. Biopsja wątroby wykazująca ASH LUB USG wątroby wykazujące podwyższoną echogeniczność LUB tomografia komputerowa wykazująca zmniejszone atenuację wątroby w porównaniu ze śledzioną LUB MRI wykazujące stłuszczenie wątroby (zmniejszona intensywność sygnalizacji na obrazach T1-zależnych) Przewlekłe spożywanie alkoholu w wywiadzie, tj. powyżej 50 g/dobę przez minimum 6 miesięcy i co najmniej 2 miesiące przed zapisem
7. stosunek AST/ALT większy niż 1,5
8. Wynik MELD między 12 a 19
9. Podpisanie datowanego formularza świadomej zgody (ICF) wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badania

Kryteria wyłączenia:

Kwalifikujący się uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Choroby wątroby spowodowane inną etiologią niż alkohol (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu C i hemochromatozy)
2. Wyjściowa aktywność AlAT ≥ 200 j.m./l
3. Wyjściowa aktywność AspAT ≥ 500 j.m./l
4. Objawy infekcji ogólnoustrojowej: gorączka > 38°C i dodatnie posiewy krwi lub płynu puchlinowego przy odpowiedniej antybiotykoterapii przez ≥ 3 dni w ciągu 3 dni od włączenia
5. Obecność encefalopatii wrotno-systemowej podczas rejestracji
6. Obecność raka przy rejestracji
7. Obecność niewyrównanej cukrzycy, definiowanej jako Hb1Ac ≥ 8,5
8. Historia klinicznie istotnej hipoglikemii, z glikemią na czczo < 3 mmol/l w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
9. Obecność klinicznie istotnych zaburzeń czynności nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 x GGN
10. Niedociśnienie z BP < 80/50 mm Hg po uzupełnieniu płynów
11. Obecna lub niedawna (2 lata) historia lub obecność zapalenia trzustki
12. Historia zespołu długiego odstępu QT lub jakiegokolwiek istotnego czynnika ryzyka klinicznie znaczącego wydłużenia odstępu QT i torsades de pointe.
13. Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie VLX103
14. Wcześniejsze leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi, w tym specyficzną terapią anty-TNF alfa i inhibitorami kalcyneuryny w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Wziewne steroidy stosowane w leczeniu astmy są dopuszczalne, o ile ich stosowanie nie zostało rozpoczęte mniej niż 10 dni przed włączeniem do badania, a ich schemat dawkowania pozostaje stabilny podczas badania
15. Jednoczesna terapia z probiotykami, doustną neomycyną lub polimyksyną B, ryfaksyminą lub innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od podpisania ICF
16. Wcześniejsze stosowanie pentamidyny z przerwaniem leczenia na mniej niż 12 miesięcy przed włączeniem do badania
17. Historia alergii lub nadwrażliwości na pentamidynę
18. Ciąża lub karmienie piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Podczas badania zabronione jest karmienie piersią.
19. Ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza spowodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem badanego leku w badaniu lub które w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w tę rozprawę.