EMI-137 w laparoskopowych resekcjach okrężnicy

EMI-137 w laparoskopowych resekcjach okrężnicy jest jednoośrodkowym badaniem rozwojowym w stadium IIa, mającym na celu zbadanie i ocenę zdolności EMI-137 do wytwarzania widocznej śródoperacyjnej fluorescencji pierwotnego raka okrężnicy i przerzutów do węzłów chłonnych.

Celem pracy jest zbadanie zdolności fluorescencyjnego środka obrazującego - EMI-137 do wytwarzania widocznej fluorescencji w raku okrężnicy podczas operacji laparoskopowej. EMI-137 składa się z barwnika cyjaninowego sprzężonego z peptydem ukierunkowanym na c-Met. Jest dostarczany przez Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Rak okrężnicy wraz z kilkoma innymi rodzajami raka wykazuje nadmierną ekspresję i/lub regulację w górę receptora c-Met. Przewidujemy, że EMI-137 będzie gromadził się w guzie i wszelkich przerzutach do węzłów chłonnych po podaniu dożylnym na 1 do 3 godzin przed operacją laparoskopowej resekcji okrężnicy. Dożylne podanie EMI-137 może umożliwić śródoperacyjną wizualizację raka okrężnicy i wszelkich przerzutowych węzłów chłonnych w czasie rzeczywistym, pomagając w bezpiecznej i dokładnej resekcji guza.

W sumie zatrudnionych zostanie 10 pacjentów. Pacjenci będą mieli rozpoznanie pierwotnego gruczolakoraka okrężnicy, potwierdzone biopsją lub obrazowaniem radiologicznym, i zostaną omówione na spotkaniu MDT dotyczącym raka jelita grubego. Obrazowanie zostanie wykonane mniej niż 8 tygodni przed operacją. Pacjenci będą zdolni do chirurgicznej resekcji pierwotnego raka. Mogli mieć podejrzenie lub potwierdzenie choroby z przerzutami odległymi. Planowana procedura może mieć charakter paliatywny lub leczniczy. Przewidywany okres rekrutacji to sześć (6) miesięcy z jednym (1) miesiącem okresu próbnego.

Uczestnicy otrzymają pisemną i ustną informację oraz otrzymają co najmniej 24 godziny na rozważenie swojego udziału w badaniu. Uczestniczący pacjenci przedstawią pisemną, świadomą zgodę. Zostaną zebrane przedoperacyjne dane demograficzne pacjentów, w tym płeć, wiek, BMI, wyjściowa FBC, U&E, LFT i profil krzepnięcia, choroby współistniejące, stopień ASA i leki. Wszyscy pacjenci zostaną poddani rutynowej ocenie przedoperacyjnej, która obejmie obrazowanie okrężnicy oraz tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy. Planowana procedura i stopień zaawansowania radiologicznego zostaną udokumentowane.

Pacjentom zostanie podany dożylny bolus EMI-137 w dawce od 0,02 mg/kg do 0,13 mg/kg EMI-137 2,5 godziny (zakres od 1 do 3 godzin) przed czasem rozpoczęcia zabiegu chirurgicznego (odnosi się to do spodziewanej „ nóż do skóry”). Maksymalna dawka wynosi 0,13 mg/mg na pacjenta przez cały okres operacyjny. Czas podania zostanie odnotowany. Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem jakichkolwiek działań niepożądanych produktu leczniczego (zgodnie z poniższym schematem).

Procedura chirurgiczna będzie zgodna z preferencjami chirurga, ale musi obejmować operację laparoskopową. Procedura musi wykorzystywać laparoskopowy system bliskiej podczerwieni, taki jak endoskopowe systemy obrazowania fluorescencyjnego Karl Storz®. Zostanie on wykorzystany do oceny raka okrężnicy i regionalnych węzłów chłonnych zarówno w świetle białym, jak i czerwonym. Obecność fluorescencji w pierwotnym raku i wszelkich drenujących węzłach chłonnych zostanie zarejestrowana w odniesieniu do fluorescencji tła. Intensywność fluorescencji będzie rejestrowana półilościowo jako: silnie fluorescencyjna, słabo fluorescencyjna lub izofluorescencyjna w stosunku do tła. Mobilizacja struktur w celu uwidocznienia zmiany nowotworowej i węzłów chłonnych jest dopuszczalna pod warunkiem zachowania onkologicznych zasad operacji. Wszelkie fluorescencyjne węzły chłonne zostaną oznaczone klipsem chirurgicznym (Ligaclip), aby umożliwić późniejszą identyfikację histopatologiczną.

Opieka pooperacyjna będzie świadczona rutynowo. Pacjenci będą monitorowani pod kątem wszelkich działań niepożądanych związanych z produktem leczniczym. Wszelkie działania niepożądane określone w poniższym protokole zostaną zgłoszone CI, zespołowi ds. badań klinicznych, sponsorowi przemysłowemu oraz, w razie potrzeby, odpowiednim organom regulacyjnym.

Histopatolodzy biorący udział w badaniu zbadają próbkę przy użyciu rutynowych i specyficznych dla danego badania technik histopatologicznych. Fluorescencje uzyskane ze świeżo zamrożonych próbek zostaną ocenione przy użyciu tej samej skali półilościowej, jaka jest stosowana śródoperacyjnie; wysoce fluorescencyjne, słabo fluorescencyjne i izofluorescencyjne. Stopień zaawansowania nowotworu zostanie ustalony i porównany z przedoperacyjnym stadium radiologicznym. Uzyskany stopień fluorescencji można również porównać z poziomem ekspresji c-Met oraz cechami morfologicznymi i czynnościowymi guza. Oddzielne świeże próbki tkanek (nieutrwalony rak i normalna tkanka błony śluzowej) zostaną pobrane, jeśli są dostępne, i będą przechowywane w banku tkanek zatwierdzonym przez HTA.

Pacjenci będą obserwowani zgodnie z rutynową praktyką. Wszyscy pacjenci zostaną poddani przeglądowi w klinice jelita grubego między 2 a 3 tygodniem po wypisaniu ze szpitala, po czym ich udział w badaniu zostanie zakończony.