EMI-137 vid laparoskopiska tjocktarmsresektioner

EMI-137 i laparoskopiska tjocktarmsresektioner är en utvecklingsstudie i ett stadium IIa för att utforska och utvärdera förmågan hos EMI-137 att producera synlig intraoperativ fluorescens av primär tjocktarmscancer och lymfkörtelmetastaser.

Syftet med denna studie är att undersöka förmågan hos ett fluorescerande avbildningsmedel - EMI-137 att producera synlig fluorescens i tjocktarmscancer under laparoskopisk kirurgi. EMI-137 består av ett cyaninfärgämne kopplat till en c-Met-målpeptid. Den levereras av Edinburgh Molecular Imaging Ltd. Koloncancer tillsammans med flera andra typer av cancer överuttrycker och/eller visar uppreglering av c-Met-receptorn. Vi förväntar oss att EMI-137 kommer att ackumuleras i tumören och eventuella lymfkörtelmetastaser när det administreras intravenöst 1 till 3 timmar före laparoskopisk tjocktarmsresektion. Den intravenösa administreringen av EMI-137 kan möjliggöra intraoperativ visualisering i realtid av tjocktarmscancer och eventuella metastaserande lymfkörtlar, vilket underlättar en säker och korrekt resektion av tumören.

Totalt kommer 10 patienter att rekryteras. Patienterna kommer att ha en diagnos av primärt tjocktarmsadenokarcinom, bekräftat på biopsi eller på radiologisk avbildning, och kommer att ha diskuterats vid MDT-mötet för kolorektalcancer. Avbildning kommer att ha utförts mindre än 8 veckor före operationen. Patienterna kommer att vara lämpliga för kirurgisk resektion av den primära cancern. De kan ha misstänkt eller bekräftat fjärrmetastaserande sjukdom. Det planerade förfarandet kan vara av palliativ eller kurativ avsikt. Den förväntade rekryteringsperioden är sex (6) månader med en (1) månads provuppföljning.

Deltagarna kommer att få skriftlig och muntlig information och ha minst 24 timmar på sig att överväga sitt deltagande i försöket. Deltagande patienter kommer att ge skriftligt, informerat samtycke. Preoperativ patientdemografi kommer att samlas in, inklusive kön, ålder, BMI, baslinje FBC, U&E, LFTs och koaguleringsprofil, komorbiditeter, ASA-grad och medicinering. Alla patienter kommer att genomgå rutinmässig preoperativ bedömning, inklusive kolonavbildning och iscensättande CT-skanning av bröst, buk och bäcken. Det planerade förfarandet och den radiologiska iscensättningen kommer att dokumenteras.

Patienterna kommer att ges en intravenös bolus av EMI-137 i en dos på mellan 0,02 mg/kg till 0,13 mg/kg EMI-137 2,5 timmar (intervall 1 till 3 timmar) innan det kirurgiska ingreppet startar (detta hänvisar till förväntad " kniv mot hud tid"). Den maximala dosen kommer att vara 0,13 mg/mg per patient för den totala operationsperioden. Tidpunkten för administrationen kommer att registreras. Patienterna kommer att övervakas noga för eventuella biverkningar av läkemedlet (enligt schemat nedan).

Det kirurgiska ingreppet kommer att vara enligt kirurgens preferenser men måste inkludera laparoskopisk kirurgi. Förfarandet måste använda ett nära-infrarött laparoskopiskt system, såsom Karl Storz® endoskopiska fluorescensavbildningssystem. Den kommer att användas för att utvärdera tjocktarmscancer och regionala lymfkörtlar under både vitt och rött ljus. Närvaron av fluorescens i den primära cancern och eventuella dränerande lymfkörtlar kommer att registreras i förhållande till bakgrundsfluorescens. Intensiteten av fluorescens kommer att registreras semikvantitativt som: starkt fluorescerande, milt fluorescerande eller isofluorescerande mot bakgrund. Mobilisering av strukturer för att möjliggöra visualisering av cancer och lymfkörtlar är tillåten så länge som operationens onkologiska principer inte äventyras. Eventuella fluorescerande lymfkörtlar kommer att markeras med en kirurgisk klämma (Ligaclip) för att möjliggöra efterföljande histopatologisk identifiering.

Postoperativ vård kommer att tillhandahållas som rutinmässigt. Patienterna kommer att övervakas för eventuella biverkningar relaterade till läkemedlet. Eventuella biverkningar enligt definitionen i protokollet nedan kommer att rapporteras till CI, teamet för kliniska prövningar, industrisponsorn och vid behov till lämpliga tillsynsorgan.

De histopatologer som är involverade i försöket kommer att undersöka provet med hjälp av rutin- och försöksspecifika histopatologiska tekniker. Fluorescenserna som erhålls från de färskfrysta proverna kommer att bedömas med samma semikvantitativa skala som används intraoperativt; starkt fluorescerande, milt fluorescerande och isofluorescerande. Tumörstadiet kommer att fastställas och jämföras med det preoperativa radiologiska stadiet. Graden av erhållen fluorescens kan också jämföras med nivån av c-Met-uttryck och tumörens morfologiska och funktionella egenskaper. Separata färska vävnadsprover (ofixerad cancer och normal slemhinnevävnad) kommer att tas, om tillgängliga, och förvaras i en HTA-godkänd vävnadsbank.

Patienterna kommer att följas upp enligt rutinmässig praxis. Alla patienter kommer att granskas på en kolorektalklinik mellan 2 och 3 veckor efter utskrivningen, då deras inblandning i studien kommer att upphöra.