Pembrolizumab u pacjentów ze złym rokowaniem na raka o nieznanej lokalizacji pierwotnej (CUP) (CUP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mają udokumentowany histologicznie (lub cytologicznie) rak z przerzutami bez zidentyfikowanej pierwotnej lokalizacji. Aby wykluczyć pierwotną lokalizację choroby, wymagane są następujące badania: pełny wywiad i badanie przedmiotowe, badanie biochemiczne krwi (w tym marker nowotworowy surowicy dla antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) u mężczyzn, alfa-fetoproteina (AFP), β-ludzka gonadotropina kosmówkowa ( β-hCG)) i mammografii u kobiet, analizy moczu, tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej i miednicy, scyntygrafii kości oraz badań obrazowych lub endoskopowych ukierunkowanych na objaw lub objaw).
2. Mają gruczolakoraka, słabo zróżnicowanego raka lub jakiegokolwiek raka płaskonabłonkowego.
3. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na to badanie.
4. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Mieć udokumentowaną mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
6. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni kalendarzowych) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Pacjenci, którym nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu) mogą przesłać zarchiwizowane bloczki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
8. Musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej od momentu podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem terapii przez 120 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym definiuje się jako osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem terapii do 120 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Przykłady obejmują: prezerwatywy, żel plemnikobójczy i abstynencję.
11. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1 poniżej. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 7 dni kalendarzowych od rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. CUP podejrzewany o chłoniaki (np. barwienie na wspólny antygen leukocytów), czerniak złośliwy (np. barwienie zarówno dla S100, jak i HMB45), pozagonadalne nowotwory zarodkowe (np. barwienie zarówno AFP, jak i β-hCG), mięsaki (np. barwienie na cytokeratyny i wimentynę), guzy neuroendokrynne (np. barwienie chromograniny i synaptofizyny) oraz gruczolakoraki prostaty u mężczyzn (np. barwienie na PSA).
2. Podgrupy pacjentów, które są odpowiednie do dobrze zdefiniowanego leczenia: (np. kobiety z gruczolakorakiem obejmującym węzły chłonne pachowe jako jedyne ognisko choroby, kobiety z rakiem brodawkowatym surowiczym otrzewnej, pacjentki z rakiem płaskonabłonkowym obejmującym wyłącznie węzły chłonne szyjne lub pachwinowe, pacjentki ze słabo zróżnicowanymi rakami sugerującymi guzy zarodkowe oraz z podwyższonym poziomy β-hCG i/lub AFP oraz pacjenci z rakiem obejmującym pojedyncze miejsce potencjalnie nadające się do resekcji) również są wykluczeni z rekrutacji.
3. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
4. Ma potwierdzone rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje udokumentowaną ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni kalendarzowych przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu.
5. Ma znaną historię aktywnego Bacillus gruźlicy (TB).
6. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą (L-histydyna, chlorowodorek L-histydyny jednowodny, sacharoza lub polisorbat 80).
7. Miał radioterapię w ciągu 14 dni kalendarzowych przed pierwszą dawką leczenia. Jeśli pacjent został poddany radioterapii, musi odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii, zgodnie z uznaniem wykwalifikowanego badacza.
8. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub wcześniejsze przeciwnowotworowe mAb.
9. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musi odpowiednio wyzdrowieć z powikłań operacji przed rozpoczęciem terapii, zgodnie z uznaniem wykwalifikowanego badacza.
10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
11. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniu CT mózgu lub MRI mózgu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni kalendarzowych przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
12. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc lub obecne zapalenie płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii wykwalifikowanego badacza prowadzącego leczenie.
16. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby przeszkadzać w spełnieniu wymagań badania.
17. Jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje poczęcie lub spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni kalendarzowych po ostatniej dawce leczenia próbnego.
18. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
19. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
20. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA).
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni kalendarzowych od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
22. Przeszedł wcześniej przeszczep narządu i/lub szpiku kostnego.