Pembrolizumab i worinostat w połączeniu z temozolomidem w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy lub glejak
• Histologicznie potwierdzona diagnoza glejaka złośliwego stopnia IV Światowej Organizacji Zdrowia
• Odstęp ≥ 21 dni od resekcji chirurgicznej przed leczeniem w ramach badania
• Status wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy
• Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów
• Wyjściowe wysycenie O2 w spoczynku mierzone za pomocą pulsoksymetrii ≥ 92% w spoczynku
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Chęć odstawienia leków, o których wiadomo, że są związane z ryzykiem wystąpienia Torsades de Pointes, takich jak chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, amiodaron, erytromycyna, klarytromycyna, chlorpromazyna i haloperidol
• Pojedyncza zmiana o najdłuższej średnicy < 4 cm (średnica zmiany wzmacniającej)
• Pacjent nie powinien był otrzymać w przeszłości żadnej terapii przeciwnowotworowej z powodu glejaka wielopostaciowego
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z protokołem w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.
• Dozwolone jest korzystanie z urządzenia Optune.

Kryteria wyłączenia:

• Miał wcześniejsze leczenie glejaka wielopostaciowego (GBM) za pomocą promieniowania i temozolomidu
• Ma objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Miał wcześniejsze leczenie preparatem Gliadel
• Nie można (ze względu na istniejący stan zdrowia) lub nie chce się wykonać rezonansu magnetycznego mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dopuszczalne są fizjologiczne dawki steroidoterapii (≤ 2 mg/dobę równoważne deksametazonowi) do czasu podania pierwszej dawki leczenia.
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Uwaga: Potencjalni uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczani z badania.
• Znana historia lub jakiekolwiek objawy czynnej śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami
• Ma aktywną poważną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub znaczący uraz urazowy w ciągu 21 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.