Pembrolizumab og Vorinostat kombineret med temozolomid til nydiagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret glioblastom eller gliosarkom
• Histologisk bekræftet diagnose af World Health Organization Grade IV malignt gliom
• Et interval på ≥ 21 dage siden kirurgisk resektion før behandling i forsøget
• Karnofsky præstationsstatus på 70 eller højere
• Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner
• Hvilende baseline O2-mætning ved pulsoximetri på ≥ 92 % i hvile
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Vilje til at seponere medicin, der vides at være forbundet med risiko for Torsades de Pointes, såsom quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, erythromycin, clarithromycin, chlorpromazin og haloperidol
• Enkelt læsion < 4 cm i længste diameter (diameter af forstærkende læsion)
• Patienten burde ikke have modtaget nogen anti-cancer behandling for glioblastom tidligere
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) bør have en negativ urin- eller serumgraviditet før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode pr. protokol i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for deltageren.
• Brug af Optune-enhed er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Havde tidligere behandling af glioblastom (GBM) med stråling og temozolomid
• Har tegn på leptomeningeal sygdom
• Havde tidligere behandling med Gliadel
• Ude af stand (på grund af eksisterende medicinsk tilstand) eller uvillig til at få en kontrastforstærket MR af hjernen
• I øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Fysiologiske doser af steroidbehandling (≤ 2 mg/dag dexamethasonækvivalenter) på tidspunktet for første dosis af behandlingen er tilladt.
• Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Potentielle deltagere med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis patienten har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling
• Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver systemisk terapi
• Havde et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 21 dage før dag 1 af behandling i undersøgelsen
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.