Badanie kombinacji GSK1795091 i immunoterapii u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
9 września 2024 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Otwarte badanie fazy I dotyczące GSK1795091 podawanego w połączeniu z immunoterapią u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
GSK1795091 jest opracowywany do podawania w połączeniu z innymi modulatorami układu odpornościowego do leczenia nowotworów.
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach.
W części 1 zostanie przeprowadzona eskalacja dawki w celu zidentyfikowania poziomów dawek złożonych obejmujących GSK1795091 z 24 miligramami (mg) GSK3174998 (część 1a), 80 mg GSK3359609 (część 1b) lub 200 mg pembrolizumabu (część 1c).
Do oceny zaplanowano jeden poziom dawki GSK3174998, GSK3359609 lub pembrolizumabu z maksymalnie 5 poziomami dawki GSK1795091.
W Części 2 (rozszerzenie dawki) pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę GSK1795091 określoną na podstawie danych z Części 1, w połączeniu z GSK3174998, GSK3359609 lub pembrolizumabem.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
54
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć >=18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Dokumentacja histologiczna zaawansowanego guza litego.
- Archiwalna tkanka guza uzyskana w dowolnym momencie od wstępnej diagnozy do włączenia do badania. Chociaż preferowana jest świeża biopsja uzyskana podczas badań przesiewowych, archiwalne próbki guza są dopuszczalne, jeśli nie jest możliwe uzyskanie świeżej biopsji. Pacjenci włączeni do kohorty PK/farmakodynamicznej muszą dostarczyć świeżą biopsję zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana w okresie przesiewowym i muszą wyrazić zgodę na wykonanie co najmniej jednej dodatkowej biopsji podczas leczenia.
- Choroba, która rozwinęła się po standardowym leczeniu lub w przypadku której standardowa terapia jest z innych powodów nieodpowiednia (np. nietolerancja).
- Mierzalna choroba, to znaczy prezentująca co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1).
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- We Francji podmiot kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest członkiem lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego.
- Uwzględnione zostaną osoby płci męskiej lub żeńskiej. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej 1 z następujących warunków: a) Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB b). WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z określonymi wymaganiami i ograniczeniami.
Dodatkowe kryteria włączenia dla Uczestników w Części 2a (rozszerzenie GSK3174998) i Części 2b (rozszerzenie GSK3359609):
- Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN) (jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne lub krtań), który jest nawracający, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami i nie nadaje się do wyleczenia, operacji ani ostatecznej chemioradioterapii .
- Otrzymane, niekwalifikujące się lub w inny sposób nieodpowiednie do terapii opartej na platynie i terapii anty-programowanej śmierci receptor-1 (PD-1)/programowanej śmierci-ligand 1 (PD-L1)
- Otrzymał nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia systemowego choroby przerzutowej.
Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów w części 2c (ekspansja pembrolizumabu):
- Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna SCCHN (jama ustna, część ustna gardła, gardło dolna lub krtań), która jest nawracająca, miejscowo zaawansowana lub przerzutowa i nie nadaje się do leczenia wyleczalnego, zabiegu chirurgicznego ani ostatecznej chemioradioterapii.
- Otrzymał nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego choroby przerzutowej.
Kryteria wyłączenia:
- Nowotwór złośliwy inny niż choroba badana, z wyjątkiem tych, w przypadku których uczestnik był wolny od choroby przez ponad 2 lata i nie oczekuje się, że wpłynie na bezpieczeństwo uczestnika lub punkty końcowe badania.
- Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub bezobjawowe przerzuty do OUN, które wymagały podawania steroidów w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Czynna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała modyfikacji choroby ogólnoustrojowej lub leczenia immunosupresyjnego. Terapia zastępcza (np. tyroksyna lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) jest dozwolona.
- Współistniejący stan chorobowy wymagający zastosowania ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
- Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby.
- Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) >450 milisekund (ms) lub QTcF >480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa
- Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ostrego zapalenia uchyłków, nieswoistego zapalenia jelit, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego.
- Niedawna historia leczenia odczulającego na alergen w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Historia ciężkiej nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (mAb).
- Historia lub dowód ryzyka sercowo-naczyniowego (CV), w tym którekolwiek z poniższych: a) Niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) historia poważnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG, w tym bloku przedsionkowo-komorowego drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia. b) Kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub pomostowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem. c) Zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV) zgodnie z klasyfikacją czynnościową Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA). d) Świeży (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) wywiad z objawowym zapaleniem osierdzia.
- Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub organizującego się zapalenia płuc lub dowód aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
- Niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy) niekontrolowanego objawowego wodobrzusza lub wysięku opłucnowego.
- Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
- Jest lub ma członka najbliższej rodziny (na przykład, współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsorem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że jest wymagana zgoda przyszłej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) (wydanej przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) dopuszcza wyjątek od tego kryterium dla określonego przedmiotu.
- Wcześniejsze leczenie następującymi środkami: a) OX40, agonista indukowalnego kostymulatora komórek T (ICOS) w dowolnym momencie. b) Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lub donowotworowa agonistą TLR. c) Terapia przeciwnowotworowa lub terapia eksperymentalna w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. d) Wcześniejsza radioterapia: dopuszczalna, jeśli co najmniej 1 nienaświetlana i mierzalna zmiana jest dostępna do oceny zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub jeśli pojedyncza mierzalna zmiana została napromieniowana, udokumentowana jest obiektywna progresja. Wymagane jest wymywanie co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia w przypadku naświetlania kończyn w przypadku przerzutów do kości w jakimkolwiek zamierzonym celu oraz 28 dni w przypadku naświetlania klatki piersiowej, mózgu lub narządów wewnętrznych.
- Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub inny przeszczep narządu miąższowego.
- Toksyczność z poprzedniego leczenia, w tym: a) stopień toksyczności >=3 związany z wcześniejszą immunoterapią i prowadzący do przerwania leczenia w ramach badania. b) Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem nie ustąpiła do stopnia <=1 (z wyjątkiem łysienia lub endokrynopatii leczonej terapią zastępczą).
- Otrzymane transfuzje produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów oraz rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w ramach badania.
- Duża operacja <=4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy muszą również w pełni wyzdrowieć po dowolnej operacji (większej lub mniejszej) i/lub jej powikłaniach przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni.
Dodatkowe Kryteria Wykluczenia dla Uczestników w Części 2c
- Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1/PD-L1.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
18
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1a: 50 ng GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 50 nanogramów (ng) dożylnie (IV) w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 50 ng IV raz w tygodniu w połączeniu z GSK3174998 24 miligramy (mg) podawane w odstępach 3-tygodniowych (Q3W) przez IV do Tygodnia 12. Począwszy od Tygodnia 12 GSK1795091 50 ng dożylnie będzie podawany w połączeniu z GSK3174998 24 mg w odstępach Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3174998 będzie dostępny w postaci liofilizowanego proszku do odtworzenia do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a: 100ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 100 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 100 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3174998 24 mg podawany co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3174998 24 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3174998 będzie dostępny w postaci liofilizowanego proszku do odtworzenia do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a: 150ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 150 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 150 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3174998 24 mg podawanym co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3174998 24 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3174998 będzie dostępny w postaci liofilizowanego proszku do odtworzenia do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a: 200ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 200 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 200 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3174998 24 mg podawany co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3174998 24 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3174998 będzie dostępny w postaci liofilizowanego proszku do odtworzenia do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a: 250ng GSK1795091 + 24mg GSK3174998
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 250 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 250 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3174998 24 mg podawanym co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3174998 24 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3174998 będzie dostępny w postaci liofilizowanego proszku do odtworzenia do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: 50 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 50 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 50 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3359609 80 mg podawanym co 3 tygodnie drogą dożylną do 12 tygodnia. Od 12 tygodnia GSK1795091 50 ng iv podawać w połączeniu z GSK3359609 80 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3359609 będzie dostępny jako roztwór do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: 100 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 100 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 100 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3359609 80 mg podawanym co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3359609 80 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3359609 będzie dostępny jako roztwór do infuzji.
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji lub liofilizowanego proszku do rekonstytucji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: 150 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 150 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 150 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3359609 80 mg podawany co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3359609 80 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3359609 będzie dostępny jako roztwór do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: 200ng GSK1795091 + 80mg GSK3359609
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 200 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 200 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3359609 80 mg podawany co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3359609 80 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3359609 będzie dostępny jako roztwór do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: 250 ng GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 250 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 250 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z GSK3359609 80 mg podawanym co 3 tyg. podawać w połączeniu z GSK3359609 80 mg w odstępie Q3W.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3359609 będzie dostępny jako roztwór do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1c: 50 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 50 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 50 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym co 3 tygodnie drogą dożylną do 12 tygodnia. Od 12 tygodnia GSK1795091 50 ng iv. podawać w skojarzeniu z pembrolizumabem w dawce 200 mg co 3 tyg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji lub liofilizowanego proszku do rekonstytucji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1c: 100 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 100 ng IV w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 100 ng IV raz w tygodniu w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym co 3 tygodnie drogą dożylną do 12 tygodnia. Od 12 tygodnia GSK1795091 100 ng IV będzie podawać w skojarzeniu z pembrolizumabem w dawce 200 mg co 3 tyg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji lub liofilizowanego proszku do rekonstytucji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1c: 150 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 150 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 150 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym co 3 tyg. drogą dożylną do 12 tygodnia. podawać w skojarzeniu z pembrolizumabem w dawce 200 mg co 3 tyg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji lub liofilizowanego proszku do rekonstytucji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1c: 200 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 200 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 200 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym co 3 tygodnie drogą dożylną do 12 tygodnia. podawać w skojarzeniu z pembrolizumabem w dawce 200 mg co 3 tyg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji lub liofilizowanego proszku do rekonstytucji.
|
|
Eksperymentalny: Część 1c: 250 ng GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 250 ng dożylnie w dniach 1 i 8, a następnie GSK1795091 250 ng dożylnie raz w tygodniu w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg podawanym co 3 tyg. podawać w skojarzeniu z pembrolizumabem w dawce 200 mg co 3 tyg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji lub liofilizowanego proszku do rekonstytucji.
|
|
Eksperymentalny: Część 2a: GSK1795091 + 24 mg GSK3174998
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 w dawce określonej w Części 1 wraz z GSK3174998 24 mg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3174998 będzie dostępny w postaci liofilizowanego proszku do odtworzenia do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 2b: GSK1795091 + 80 mg GSK3359609
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 w dawce określonej w Części 1 wraz z GSK3359609 80 mg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
GSK3359609 będzie dostępny jako roztwór do infuzji.
|
|
Eksperymentalny: Część 2c: GSK1795091 + 200 mg pembrolizumabu
Uczestnikom zostanie podany GSK1795091 w dawce określonej w Części 1 wraz z pembrolizumabem 200 mg.
|
GSK1795091 będzie dostępny jako roztwór do wstrzykiwań
Pembrolizumab będzie dostępny w postaci roztworu do infuzji lub liofilizowanego proszku do rekonstytucji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi TEAE (STEAE)
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce; prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodną z oceną medyczną lub naukową lub związaną z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby funkcjonować.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
Cała leczona populacja obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę GSK1795091, GSK3174998, GSK3359609 lub pembrolizumabu.
|
Do 27 miesięcy
|
|
Część 2: Liczba uczestników z TEAE i STEAE
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce; prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodną z oceną medyczną lub naukową lub związaną z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby funkcjonować.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 27 miesięcy
|
|
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 42 dni
|
Zdarzenie niepożądane uznano za DLT, jeśli zostało uznane przez badacza za istotne klinicznie i przypisane (zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie) badanemu leczeniu i spełniało jedno z kryteriów: toksyczność hematologiczna – neutropenia stopnia 4. trwająca > 7 dni lub gorączka neutropenia, niedokrwistość 4. stopnia, małopłytkowość 4. stopnia lub trombocytopenia 3. stopnia z krwawieniem, jak opisano w Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0, toksyczność niehematologiczna – toksyczność 4. stopnia, toksyczność 3. stopnia, która nie ustępuje do <= stopnia 1 lub wartość wyjściowa w ciągu 14 dni pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego, aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) >=5 razy górna granica normy (GGN), aktywność AlAT >=3 razy GGN utrzymuje się przez >=4 tygodnie, aktywność AlAT >=3 razy GGN i stężenie bilirubiny > = 2-krotność GGN (>35 procent [%] bilirubiny bezpośredniej), ALT >=3-krotność GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5, ALT >=3-krotność GGN związane z objawami (nowe lub nasilające się), które uważa się za związane z uszkodzenie wątroby lub nadwrażliwość.
|
42 dni
|
|
Część 1: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do przerwania programu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do przerwania programu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zmniejszenia dawki lub opóźnienia podania dawki
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zmniejszenia dawki lub opóźnienia podania dawki
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana parametrów hematologicznych względem wartości wyjściowych w odniesieniu do zakresu normy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: neutrofile (Neutro), limfocyty (lympho), monocyty (Mono), eozynofile (Eosino), bazofile (Baso), hemoglobina (Hb), hematokryt (Hct), erytrocyty (Erythro ), średnia objętość krwinek czerwonych (EMCV), średnia hemoglobina krwinek czerwonych (EMCH) i liczba płytek krwi (PC).
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta, w tym z nieplanowanych wizyt.
Dane zostały sklasyfikowane jako spadek do niskiego (D do L) (wartość poniżej dolnej granicy normalnego zakresu [LNR]) i wzrost do wysokiego (I do H) (wartość powyżej górnej LNR).
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik zarówno spadł do niskiego, jak i wzrósł do wysokiego w ramach oceny.
Przedstawiono dane dotyczące najgorszego przypadku terapii dla kategorii spadających do niskich i rosnących do wysokich.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana parametrów hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych w odniesieniu do zakresu normy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
Zaplanowano pobranie krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile, hemoglobina, hematokryt, erytrocyty, średnia objętość krwinek czerwonych, średnia hemoglobina krwinek czerwonych oraz liczba płytek krwi.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana parametrów chemicznych w stosunku do wartości wyjściowych w odniesieniu do zakresu normy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemicznych: mocznik, kreatynina (Cr), glukoza (Glu), potas (Pot), sód (Sod), wapń (Cal), aminotransferaza asparaginianowa (AST), ALT, fosfataza alkaliczna ( ALP), bilirubina (Bil), bilirubina bezpośrednia (D.Bil), białko, albumina (Alb), białko C-reaktywne (CRP) i klirens kreatyniny (CrCl).
Wartością wyjściową była ostatnia ocena dokonana przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta, w tym z nieplanowanych wizyt.
Dane zostały sklasyfikowane jako spadek do niskiego (wartość poniżej dolnego LNR) i wzrost do wysokiego (wartość powyżej górnego LNR).
Uczestnicy byli liczeni dwukrotnie, jeśli uczestnik zarówno spadł do niskiego, jak i wzrósł do wysokiego w ramach oceny.
Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku terapii dla kategorii spadających do niskich i rosnących do wysokich.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników ze zmianą parametrów chemicznych względem wartości wyjściowych w stosunku do zakresu normy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
Planowano pobrać próbki krwi do analizy następujących parametrów chemicznych: mocznik, kreatynina, glukoza, potas, sód, wapń, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza zasadowa, bilirubina, bilirubina bezpośrednia, białko, albumina, białko C-reaktywne i Klirens kreatyniny.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1: przed podaniem dawki) i do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu w stosunku do kryteriów normalnego zakresu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Próbki moczu pobrano do analizy parametrów moczu: glukozy (Glu), białka (Pro), krwi utajonej (OB), ciał ketonowych, potencjału wodoru (pH) i ciężaru właściwego (SpGr) metodą paskową.
Test prętowy daje wyniki w sposób półilościowy.
Ciężar właściwy moczu jest miarą stężenia substancji rozpuszczonych w moczu i dostarcza informacji na temat zdolności nerek do zagęszczania moczu.
Zakres odniesienia to 1,002-1,030.
pH moczu jest pomiarem kwasowo-zasadowym.
Normalny mocz ma lekko kwaśne pH (5,0 - 6,0).
Dane zostały sklasyfikowane jako spadek do niskiego (wartość poniżej dolnego LNR) i wzrost do wysokiego (wartość powyżej górnego LNR).
Uczestnicy byli liczeni dwukrotnie, jeśli uczestnik zarówno spadł do niskiego, jak i wzrósł do wysokiego w ramach oceny.
Przedstawiono dane dotyczące najgorszego przypadku terapii dla kategorii spadających do niskich i rosnących do wysokich.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu w stosunku do kryteriów normalnego zakresu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zaplanowano pobranie próbek moczu do analizy następujących parametrów moczu: glukozy, białka, krwi utajonej, ciał ketonowych, potencjału wodoru i ciężaru właściwego metodą paskową.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpił wzrost objawów funkcji życiowych w porównaniu z wartością wyjściową według kryteriów wyraźnie nieprawidłowych
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Oznaki życiowe, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), tętno (PR) i temperaturę ciała (BT) mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestników.
SBP: Kategoria 1 (>140 i <161 mm słupa rtęci [mmHg]), Kategoria 2 (>=161 i <181 mmHg), Kategoria 3 (>=181 mmHg); DBP: Kategoria 1 (>90 i <101 mmHg), Kategoria 2 (>=101 i <111 mmHg), Kategoria 3 (>=111 mmHg); PR: Kategoria 1 (>101 i <116 uderzeń na minutę [bpm]), Kategoria 2 (>=116 i <131 bpm), Kategoria 3 (>=131 bpm); BT: Kategoria 1 (>38,0 i <38,6 stopni Celsjusza), Kategoria 2 (>=38,6 i <39,1 stopni Celsjusza), Kategoria 3 (>=39,1 stopni Celsjusza).
Przedstawiono dane dla każdego wzrostu kategorii w najgorszym przypadku podczas terapii.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników z objawami czynności życiowych Jakiekolwiek zwiększenie w stosunku do wartości początkowej zgodnie z kryteriami wyraźnie nieprawidłowymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pomiary parametrów życiowych, w tym SBP, DBP, częstości tętna i temperatury ciała, zaplanowano dla uczestników w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z jakimkolwiek spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie funkcji życiowych według kryteriów wyraźnie nieprawidłowych
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Oznaki życiowe, w tym SBP, DBP i tętno, mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestników.
Dla SBP: spadek Kategorii zdefiniowano jako spadek o <80 mmHg od linii bazowej; DBP: spadek zdefiniowany jako Kategoria (spadek <50 mmHg od wartości początkowej); częstość tętna: spadek zdefiniowany jako Kategoria (spadek <45 uderzeń na minutę od linii podstawowej).
Przedstawiono dane dotyczące spadku kategorii w najgorszym przypadku podczas terapii.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników z objawami funkcji życiowych, które zmniejszyły się w stosunku do wartości wyjściowych zgodnie z kryteriami wyraźnie nieprawidłowymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pomiary parametrów życiowych, w tym SBP, DBP i tętna, zaplanowano dla uczestników w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z jakimkolwiek zwiększeniem skorygowanego odstępu QT w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu wzoru Fredericii (QTcF) według kryteriów wyraźnie nieprawidłowych
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) uzyskano we wskazanym punkcie czasowym przy użyciu automatycznego urządzenia EKG, które mierzyło odstęp QTcF.
Parametry QTc oceniono według National Cancer Institute – CTCAE wersja 4.0.
Stopień 1 (>450 milisekund [ms]), Stopień 2 (>480 ms), Stopień 3 (>500 ms).
Podwyższenie definiuje się jako podwyższenie stopnia CTCAE w stosunku do stopnia wyjściowego.
Przedstawiono dane dotyczące podwyższenia stopnia w najgorszym przypadku terapii.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników z dowolnym odstępem QTcF zwiększa się od wartości początkowej zgodnie z kryteriami wyraźnie nieprawidłowymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zaplanowano wykonanie 12-odprowadzeniowego EKG w celu pomiaru odstępu QTcF.
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1a: Stężenie GSK1795091 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dni 78, 162, 246, 414 i 498: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia stężenia GSK1795091 w osoczu.
Populacja farmakokinetyczna (PK) składała się ze wszystkich uczestników z populacji wszystkich leczonych, dla których uzyskano, przeanalizowano, zmierzono i zważono próbkę PK.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dni 78, 162, 246, 414 i 498: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1b: Stężenie GSK1795091 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia stężenia GSK1795091 w osoczu.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1c: Stężenie GSK1795091 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia stężenia GSK1795091 w osoczu.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1a: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) GSK1795091
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dni 78, 162, 246, 414 i 498: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax GSK1795091.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dni 78, 162, 246, 414 i 498: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1b: Cmax GSK1795091
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax GSK1795091.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1c: Cmax GSK1795091
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cmax GSK1795091.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1a: Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) GSK1795091
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dni 78, 162, 246, 414 i 498: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(0-tau) GSK1795091.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dni 78, 162, 246, 414 i 498: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1b: AUC(0-tau) GSK1795091
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(0-tau) GSK1795091.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1c: AUC(0-tau) GSK1795091
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia AUC(0-tau) GSK1795091.
|
Dzień 1: Przed podaniem dawki, 10 minut, 2, 4, 6, 24 godziny; Dzień 8: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4 godziny; Dni 15 i 57: Przed podaniem dawki, 10 minut, 4, 24 godziny; Dzień 22: przed dawkowaniem; Dzień 64: Przed podaniem dawki, 10 minut; Dzień 78: 10 minut po podaniu
|
|
Część 1a: Stężenie przed podaniem (Cpre) GSK1795091
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 i 498: przed dawkowaniem
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cpre GSK1795091.
|
Dni 1, 8, 15, 22, 57, 64, 78, 162, 246, 414 i 498: przed dawkowaniem
|
|
Część 1b: Cpre GSK1795091
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 15, 22, 57, 64 i 78: Przed dawkowaniem
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cpre GSK1795091.
|
Dni 1, 8, 15, 22, 57, 64 i 78: Przed dawkowaniem
|
|
Część 1c: Cpre GSK1795091
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 15, 22, 57, 64 i 78: Przed dawkowaniem
|
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia Cpre GSK1795091.
|
Dni 1, 8, 15, 22, 57, 64 i 78: Przed dawkowaniem
|
|
Część 1a: Liczba uczestników z obecnymi przeciwciałami przeciw lekowi (ADA) przeciw GSK3174998
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
|
Próbki surowicy zebrano we wskazanych punktach czasowych i przetestowano na obecność przeciwciał, które wiążą się z GSK3174998.
Obecność przeciwciał anty-GSK3174998 oceniano stosując podejście oparte na miareczkowaniu przy użyciu zwalidowanych testów immunologicznych (to jest test przesiewowy, potwierdzający, miano i przeciwciał neutralizujących).
|
Do 27 miesięcy
|
|
Część 1b: Liczba uczestników z obecnym ADA przeciwko GSK3359609
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
|
Próbki surowicy zebrano we wskazanych punktach czasowych i przetestowano na obecność przeciwciał, które wiążą się z GSK3359609.
Obecność przeciwciał anty-GSK3359609 oceniano stosując podejście oparte na miareczkowaniu przy użyciu zwalidowanych testów immunologicznych (to jest test przesiewowy, potwierdzający, miano i przeciwciał neutralizujących).
|
Do 27 miesięcy
|
|
Część 1c: Liczba uczestników z obecnym ADA przeciwko pembrolizumabowi
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
|
Próbki surowicy pobierano we wskazanych punktach czasowych na obecność przeciwciał wiążących się z pembrolizumabem.
Zaplanowano ocenę obecności przeciwciał przeciwko pembrolizumabowi przy użyciu podejścia opartego na miareczkowaniu przy użyciu zwalidowanych testów immunologicznych (tj. testu przesiewowego, potwierdzającego, miana i przeciwciała neutralizującego).
|
Do 27 miesięcy
|
|
Część 2a: Liczba uczestników z obecnym ADA przeciwko GSK3174998
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Planowano pobrać próbki surowicy we wskazanych punktach czasowych i przetestować je na obecność przeciwciał, które wiążą się z GSK3174998.
Obecność przeciwciał anty-GSK3174998 planowano do oceny przy użyciu podejścia opartego na miareczkowaniu przy użyciu zatwierdzonych testów immunologicznych (to jest test przesiewowy, potwierdzający, miano i test na przeciwciała neutralizujące).
|
Do 2 lat
|
|
Część 2b: Liczba uczestników z obecnym ADA przeciwko GSK3359609
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Planowano pobrać próbki surowicy we wskazanych punktach czasowych i przetestować je na obecność przeciwciał, które wiążą się z GSK3359609.
Obecność przeciwciał anty-GSK3359609 planowano do oceny przy użyciu podejścia opartego na miareczkowaniu przy użyciu zwalidowanych testów immunologicznych (to jest test przesiewowy, potwierdzający, miano i przeciwciał neutralizujących).
|
Do 2 lat
|
|
Część 2c: Liczba uczestników z obecnym ADA przeciwko pembrolizumabowi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Planowano pobrać próbki surowicy we wskazanych punktach czasowych i przetestować je pod kątem obecności przeciwciał wiążących się z pembrolizumabem.
Obecność przeciwciał przeciwko pembrolizumabowi planowano w celu oceny przy użyciu podejścia opartego na miareczkowaniu przy użyciu zwalidowanych testów immunologicznych (tj. badania przesiewowego, potwierdzającego, miana i testu przeciwciał neutralizujących).
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) ocenianej przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1, gdzie CR = zanik wszystkie docelowe uszkodzenia.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 milimetrów (mm) w osi krótkiej.
PR=Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR ocenianą za pomocą RECIST v 1.1, gdzie CR = zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 mm w osi krótkiej.
PR=Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 1: Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR lub co najmniej 12 tygodni stabilnej choroby według RECIST v 1.1.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 2: Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR lub co najmniej 12 tygodni stabilnej choroby według RECIST v 1.1.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 1: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi (PR lub CR).
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 2: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi (PR lub CR).
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 1: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź (tj. potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR) według RECIST v 1.1.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź (tj. potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR) według RECIST v 1.1.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 1: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako przedział czasu (w miesiącach) między datą podania pierwszej dawki a datą progresji choroby zgodnie z oceną kliniczną lub radiologiczną lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PFS określono zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Postęp choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 2: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako przedział czasu (w miesiącach) między datą podania pierwszej dawki a datą progresji choroby zgodnie z oceną kliniczną lub radiologiczną lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej według RECIST v 1.1.
Postęp choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 1: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku (niezależnie od tego, który badany lek podano jako pierwszy) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku (niezależnie od tego, który badany lek podano jako pierwszy) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Liczba uczestników z TEAE i STEAE do końca badania
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie.
Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce; powoduje zgon, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodną z oceną medyczną lub naukową lub związaną z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby funkcjonować.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 2: Liczba uczestników z TEAE i STEAE do końca badania
Ramy czasowe: Do 47 miesięcy i 13 dni
|
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy jest uważane za związane z badanym lekiem, czy nie.
Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce; powoduje zgon, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodną z oceną medyczną lub naukową lub związaną z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby funkcjonować.
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w czasie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 47 miesięcy i 13 dni
|
|
Część 1: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana stopnia w najgorszym przypadku w stosunku do wartości początkowej parametrów hematologicznych
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: neutrofili (Neutro), limfocytów (lympho) (Low), hemoglobiny (Hb) (Low) i liczby płytek krwi (PC).
Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.0.
Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu.
Wyższy stopień wskazuje na większą ciężkość, a wzrost stopnia CTCAE określono w stosunku do stopnia wyjściowego.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w której nie brakuje wartości, w tym z nieplanowanych wizyt.
Przedstawiono dane dotyczące każdego najgorszego przypadku terapii, któregokolwiek wzrostu stopnia.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników ze zmianą stopnia najgorszego przypadku w stosunku do wartości początkowej parametrów hematologicznych
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zaplanowano pobranie krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: neutrofili (Neutro), limfocytów (lympho), hemoglobiny (Hb) i liczby płytek krwi (PC).
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem, w którym nastąpiła zmiana oceny z parametrów chemii w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemicznych: albumina (Hyper i Hypo), ALP, ALT, AST, bilirubina, wapń (Hyper i Hypo), kreatynina, glukoza (Hyper i Hypo), potas (Hyper i Hypo) oraz sód ( hiper i hipo).
Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.0.
Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu.
Wyższy stopień wskazuje na większą ciężkość, a wzrost stopnia CTCAE określono w stosunku do stopnia wyjściowego.
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w której nie brakuje wartości, w tym z nieplanowanych wizyt.
Przedstawiono dane dotyczące każdego najgorszego przypadku terapii, któregokolwiek wzrostu stopnia.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem, w którym nastąpiła zmiana oceny z parametrów chemii w stosunku do poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Planowano pobrać próbki krwi do analizy następujących parametrów chemicznych: albumina, ALP, ALT, AST, bilirubina, wapń, kreatynina, glukoza, potas i sód.
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
26 marca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
1 lipca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
11 marca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
21 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 lutego 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
27 lutego 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
23 września 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 września 2024
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 września 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 204686
- 2017-003545-23 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .