Kinetyka płytek krwi przetaczanych zdrowym osobom

Obecne badanie fazy 0 poprzedza badanie fazy 1/2 nowo opracowanego leku, NAITgam, do zapobiegania małopłytkowości alloimmunologicznej płodu i noworodka (FNAIT) - rzadkiej, ale potencjalnie bardzo ciężkiej krwawienia u płodu lub noworodka. FNAIT może wystąpić u kobiet, których płytki krwi nie wykazują ekspresji HPA-1a. Jeśli płód odziedziczył HPA-1a po ojcu, układ odpornościowy matki może być stymulowany do wytwarzania przeciwciał przeciwko HPA-1a, jeśli płytki krwi płodu z dodatnim wynikiem HPA-1a dostaną się do krążenia matki podczas porodu. W kolejnej ciąży takie przeciwciała przejdą przez łożysko i mogą zmniejszyć liczbę płytek krwi HPA-1a dodatnich u płodu, co z kolei może spowodować ciężkie krwawienie u płodu lub noworodka.

Badanie fazy 1/2 NAITgam zbada zdolność NAITgam do eliminacji płytek krwi HPA-1a-dodatnich, które zostały przetoczone zdrowym mężczyznom, których płytki krwi nie wykazują ekspresji HPA-1a. Zdolność do szybkiej eliminacji przetoczonych płytek krwi HPA-1a-dodatnich jest uważana za zastępczy punkt końcowy zdolności NAITgam do zapobiegania tworzeniu się przeciwciał przeciwko HPA-1a po urodzeniu dziecka HPA-1a-dodatniego.

Bieżące badanie fazy 0 zbada przeżywalność płytek krwi przetoczonych zdrowym osobnikom płci męskiej bez późniejszego podania NAITgam. Naturalne przeżycie przetoczonych płytek krwi, określone w badaniu fazy 0, zostanie porównane z przeżyciem przetoczonych płytek krwi HPA-1a-dodatnich po podaniu NAITgam w badaniu fazy 1/2. Celem badania fazy 0 jest po pierwsze określenie dawki płytek krwi, jaką należy przetoczyć zdrowym osobom w badaniu fazy 1/2; a po drugie, określenie optymalnego punktu czasowego, po przetoczeniu płytek krwi, do podania NAITgam w badaniu fazy 1/2.

W badaniu fazy 0 zostanie włączonych od ośmiu do 24 zdrowych mężczyzn. Po przetoczeniu płytek krwi pobierane będą próbki krwi w regularnych odstępach czasu w celu określenia proporcji przetoczonych płytek krwi. Różnice między antygenami typu tkanki między dawcą a biorcą zostaną wykorzystane do określenia proporcji przetoczonych płytek krwi. Przeżycie przetoczonych płytek krwi zostanie zbadane za pomocą cytometrii przepływowej – metody, którą można wykorzystać do ilościowego określenia bardzo małych proporcji komórek we krwi. Sprzężone z fluorochromem monoklonalne przeciwciała przeciwko HLA-A2 i HLA-A9 zostaną użyte do identyfikacji przetoczonych płytek krwi metodą cytometrii przepływowej.