Kinetik von Blutplättchen, die an gesunde Probanden transfundiert wurden

Die aktuelle Phase-0-Studie geht der Phase-1/2-Studie mit einem neu entwickelten Medikament, NAITgam, zur Vorbeugung von fötaler und neonataler Alloimmunthrombozytopenie (FNAIT) voraus – einer seltenen, aber potenziell sehr schweren Blutungserkrankung beim Fötus oder Neugeborenen. FNAIT kann bei Frauen auftreten, deren Blutplättchen kein HPA-1a exprimieren. Wenn der Fötus HPA-1a vom Vater geerbt hat, kann das Immunsystem der Mutter angeregt werden, HPA-1a-Antikörper zu produzieren, wenn HPA-1a-positive fötale Blutplättchen während der Geburt in den Kreislauf der Mutter gelangen. In einer weiteren Schwangerschaft passieren solche Antikörper die Plazenta und können die Anzahl der HPA-1a-positiven Blutplättchen im Fötus verringern, was wiederum zu schweren Blutungen beim Fötus oder Neugeborenen führen kann.

Die Phase-1/2-Studie mit NAITgam wird die Fähigkeit von NAITgam untersuchen, HPA-1a-positive Blutplättchen zu eliminieren, die gesunden männlichen Probanden transfundiert wurden, deren Blutplättchen kein HPA-1a exprimieren. Die Fähigkeit, transfundierte HPA-1a-positive Blutplättchen schnell zu eliminieren, wird als Surrogatendpunkt für die Fähigkeit von NAITgam angesehen, die Bildung von Antikörpern gegen HPA-1a nach der Geburt eines HPA-1a-positiven Kindes zu verhindern.

Die aktuelle Phase-0-Studie wird das Überleben von Blutplättchen untersuchen, die an gesunde männliche Personen ohne anschließende Verabreichung von NAITgam transfundiert wurden. Das natürliche Überleben transfundierter Blutplättchen, wie in der Phase-0-Studie bestimmt, wird mit dem Überleben transfundierter HPA-1a-positiver Blutplättchen nach Verabreichung von NAITgam in der Phase-1/2-Studie verglichen. Das Ziel der Phase-0-Studie besteht zunächst darin, die Dosis an Blutplättchen zu bestimmen, die den gesunden Probanden in der Phase-1/2-Studie transfundiert werden sollte; und zweitens, um den optimalen Zeitpunkt nach der Thrombozytentransfusion für die Verabreichung von NAITgam in der Phase-1/2-Studie zu bestimmen.

Acht bis 24 gesunde männliche Probanden werden in die Phase-0-Studie aufgenommen. Nach der Thrombozytentransfusion werden in regelmäßigen Abständen Blutproben entnommen, um den Anteil der transfundierten Blutplättchen zu bestimmen. Unterschiede zwischen Gewebetyp-Antigenen zwischen Spender und Empfänger werden verwendet, um den Anteil an transfundierten Blutplättchen zu bestimmen. Das Überleben der transfundierten Blutplättchen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt – eine Methode, die verwendet werden kann, um sehr kleine Anteile von Zellen im Blut zu quantifizieren. Fluorochrom-konjugierte monoklonale Antikörper gegen HLA-A2 und HLA-A9 werden zur durchflusszytometrischen Identifizierung der transfundierten Thrombozyten verwendet.