Ruksolitynib w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie BOS po HCT definiuje się, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria (zgodnie z kryteriami NIH z 2014 r.):

  • FEV1/VC < 0,7 lub 5. percentyl wartości należnej.
  • FEV1 = natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy.
  • VC = pojemność życiowa (wymuszona pojemność życiowa „FVC” lub wolna pojemność życiowa „SVC”, w zależności od tego, która wartość jest większa)
  • 5. percentyl prognozy to dolna granica 90% przedziału ufności.
  • W przypadku pacjentów w podeszłym wieku należy stosować dolne granice normy określone zgodnie z obliczeniami NHANESIII.
  • FEV1 <75% wartości należnej z bezwzględnym spadkiem o ≥ 10% w okresie krótszym niż 2 lata. FEV1 nie powinien skorygować się do >75% wartości należnej po zastosowaniu albuterolu, a bezwzględny spadek skorygowanych wartości powinien nadal utrzymywać się na poziomie ≥ 10% w ciągu 2 lat. Zdalnym komparatorem byłaby ocena PFT przeprowadzona w ciągu 2 lat od oceny PFT w celu określenia kwalifikowalności.
  • Brak czynnej infekcji w drogach oddechowych, udokumentowany badaniami ukierunkowanymi na objawy kliniczne, takimi jak zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa lub posiewy mikrobiologiczne (aspiracja zatok, przesiewowe badanie wirusologiczne górnych dróg oddechowych, posiew plwociny, płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe).
  • Jedna z dwóch funkcji wspierających BOS:
  • Dowód uwięzienia powietrza w wydechowej TK lub niewielkie zgrubienie dróg oddechowych lub rozstrzenie oskrzeli w TK klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości LUB
  • Dowód uwięzienia powietrza przez PFT: RV (objętość resztkowa) > 120% wartości przewidywanej lub RV/TLC podwyższone poza 90% przedziałem ufności (RV/całkowita pojemność płuc).
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy w momencie włączenia, zgodnie z oceną rekrutującego badacza.
• Mężczyzna czy kobieta; 18-75 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Co najmniej 4 tygodnie od rozpoczęcia ostatniej terapii systemowej cGVHD lub BOS
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu < 7 dni przed podaniem badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu pisemnej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Nawracający nowotwór złośliwy lub progresja choroby wymagająca leczenia przeciwnowotworowego.
• Obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej ruksolitynib w leczeniu przewlekłej GVHD.
• Znana historia alergii na ruksolitynib lub jego substancje pomocnicze.
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące.
• Zaburzenia czynności wątroby: aminotransferaz (ALT, AST) > 5x ULN i/lub bilirubina całkowita > 3x ULN.
• Dysfunkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów <1000/μl, liczba płytek krwi <50K i/lub Hgb < 8 g/dl.
• Zaburzenia czynności nerek: obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Otrzymanie dowolnego badanego leku niezatwierdzonego przez FDA w ciągu ostatnich 4 tygodni (nie dotyczy to stosowania leków zatwierdzonych przez FDA we wskazaniu pozarejestracyjnym).
• Obecność aktywnej niekontrolowanej infekcji. Aktywna niekontrolowana infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogorszenie objawów fizycznych lub zmian radiologicznych związanych z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako aktywna niekontrolowana infekcja.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
• Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C, które wymaga leczenia lub istnieje ryzyko reaktywacji HBV. Za grupę ryzyka reaktywacji HBV uważa się obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z wcześniejszymi dodatnimi wynikami badań serologicznych muszą mieć ujemne wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy. Pacjenci, których status immunologiczny jest nieznany lub niepewny, muszą mieć wyniki potwierdzające status immunologiczny przed włączeniem.
• Ciężka dysfunkcja narządów niezwiązana z podstawową GVHD, w tym: Zaburzenia cholestatyczne lub nierozwiązana choroba żylno-okluzyjna wątroby (zdefiniowana jako utrzymujące się nieprawidłowości stężenia bilirubiny, których nie można przypisać GVHD i utrzymująca się dysfunkcja narządów).
• Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zapaść krążeniowa wymagająca podania środka wazopresyjnego lub inotropowego lub arytmia wymagająca leczenia .
• Klinicznie czynna astma (zmienne i nawracające objawy obturacji dróg oddechowych i nadreaktywność oskrzeli), przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub kryptogennie organizujące się zapalenie płuc lub inne przyczyny restrykcyjnej choroby płuc, takie jak osłabienie nerwowo-mięśniowe lub porażenie przepony.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań badania.
• Niekontrolowane nadużywanie substancji lub zaburzenie psychiczne.
• Uznany (przez lokalnego PI lub laboratorium PFT) za niezdolny do wiarygodnego wykonania testów czynnościowych płuc.
• Aktywny palacz papierosów lub marihuany.