- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03674047
Ruksolitynib w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Badanie fazy II ruksolitynibu w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku, aby dowiedzieć się, czy lek działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że lek jest badany.
FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła ruksolitynibu w tej konkretnej chorobie, ale została zatwierdzona do innych zastosowań.
W tym badaniu badacze oceniają bezpieczeństwo i skuteczność ruksolitynibu podawanego uczestnikom, u których zdiagnozowano BOS po HCT. BOS jest oznaką/objawem przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), stanu, w którym komórki z tkanki dawcy atakują narządy po wystąpieniu HCT.
Ruksolitynib blokuje pewne białka zwane kinazami tyrozynowymi. W szczególności blokuje kinazy tyrozynowe zwane JAK2. Badacze uważają, że ruksolitynib może obniżać częstość GVHD poprzez swoją zdolność do blokowania szlaku JAK2, ponieważ ten szlak może prowadzić do stanu zapalnego w organizmie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zachariah DeFilipp, MD
- Numer telefonu: 617-724-4000
- E-mail: zdefilipp@mgh.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Rozpoznanie BOS po HCT definiuje się, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria (zgodnie z kryteriami NIH z 2014 r.):
- FEV1/VC < 0,7 lub 5. percentyl wartości należnej.
- FEV1 = natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy.
- VC = pojemność życiowa (wymuszona pojemność życiowa „FVC” lub wolna pojemność życiowa „SVC”, w zależności od tego, która wartość jest większa)
- 5. percentyl prognozy to dolna granica 90% przedziału ufności.
- W przypadku pacjentów w podeszłym wieku należy stosować dolne granice normy określone zgodnie z obliczeniami NHANESIII.
- FEV1 <75% wartości należnej z bezwzględnym spadkiem o ≥ 10% w okresie krótszym niż 2 lata. FEV1 nie powinien skorygować się do >75% wartości należnej po zastosowaniu albuterolu, a bezwzględny spadek skorygowanych wartości powinien nadal utrzymywać się na poziomie ≥ 10% w ciągu 2 lat. Zdalnym komparatorem byłaby ocena PFT przeprowadzona w ciągu 2 lat od oceny PFT w celu określenia kwalifikowalności.
- Brak czynnej infekcji w drogach oddechowych, udokumentowany badaniami ukierunkowanymi na objawy kliniczne, takimi jak zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa lub posiewy mikrobiologiczne (aspiracja zatok, przesiewowe badanie wirusologiczne górnych dróg oddechowych, posiew plwociny, płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe).
- Jedna z dwóch funkcji wspierających BOS:
- Dowód uwięzienia powietrza w wydechowej TK lub niewielkie zgrubienie dróg oddechowych lub rozstrzenie oskrzeli w TK klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości LUB
- Dowód uwięzienia powietrza przez PFT: RV (objętość resztkowa) > 120% wartości przewidywanej lub RV/TLC podwyższone poza 90% przedziałem ufności (RV/całkowita pojemność płuc).
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy w momencie włączenia, zgodnie z oceną rekrutującego badacza.
- Mężczyzna czy kobieta; 18-75 lat.
- Stan wydajności ECOG 0-2.
- Co najmniej 4 tygodnie od rozpoczęcia ostatniej terapii systemowej cGVHD lub BOS
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu < 7 dni przed podaniem badanego leku.
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu pisemnej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Nawracający nowotwór złośliwy lub progresja choroby wymagająca leczenia przeciwnowotworowego.
- Obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej ruksolitynib w leczeniu przewlekłej GVHD.
- Znana historia alergii na ruksolitynib lub jego substancje pomocnicze.
- Kobiety w ciąży lub matki karmiące.
- Zaburzenia czynności wątroby: aminotransferaz (ALT, AST) > 5x ULN i/lub bilirubina całkowita > 3x ULN.
- Dysfunkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów <1000/μl, liczba płytek krwi <50K i/lub Hgb < 8 g/dl.
- Zaburzenia czynności nerek: obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
- Otrzymanie dowolnego badanego leku niezatwierdzonego przez FDA w ciągu ostatnich 4 tygodni (nie dotyczy to stosowania leków zatwierdzonych przez FDA we wskazaniu pozarejestracyjnym).
- Obecność aktywnej niekontrolowanej infekcji. Aktywna niekontrolowana infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogorszenie objawów fizycznych lub zmian radiologicznych związanych z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako aktywna niekontrolowana infekcja.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
- Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C, które wymaga leczenia lub istnieje ryzyko reaktywacji HBV. Za grupę ryzyka reaktywacji HBV uważa się obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z wcześniejszymi dodatnimi wynikami badań serologicznych muszą mieć ujemne wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy. Pacjenci, których status immunologiczny jest nieznany lub niepewny, muszą mieć wyniki potwierdzające status immunologiczny przed włączeniem.
- Ciężka dysfunkcja narządów niezwiązana z podstawową GVHD, w tym: Zaburzenia cholestatyczne lub nierozwiązana choroba żylno-okluzyjna wątroby (zdefiniowana jako utrzymujące się nieprawidłowości stężenia bilirubiny, których nie można przypisać GVHD i utrzymująca się dysfunkcja narządów).
- Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zapaść krążeniowa wymagająca podania środka wazopresyjnego lub inotropowego lub arytmia wymagająca leczenia .
- Klinicznie czynna astma (zmienne i nawracające objawy obturacji dróg oddechowych i nadreaktywność oskrzeli), przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub kryptogennie organizujące się zapalenie płuc lub inne przyczyny restrykcyjnej choroby płuc, takie jak osłabienie nerwowo-mięśniowe lub porażenie przepony.
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań badania.
- Niekontrolowane nadużywanie substancji lub zaburzenie psychiczne.
- Uznany (przez lokalnego PI lub laboratorium PFT) za niezdolny do wiarygodnego wykonania testów czynnościowych płuc.
- Aktywny palacz papierosów lub marihuany.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: nowo zdiagnozowany BOS
- Uczestnicy będą przyjmować ruksolitynib dwa razy dziennie
|
Ruksolitynib blokuje pewne białka zwane kinazami tyrozynowymi.
W szczególności blokuje kinazy tyrozynowe zwane JAK2.
uważa się, że ruksolitynib może obniżać częstość GVHD poprzez swoją zdolność do blokowania szlaku JAK2, ponieważ ten szlak może prowadzić do stanu zapalnego w organizmie
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Założony BOS
- Uczestnicy będą przyjmować ruksolitynib dwa razy dziennie
|
Ruksolitynib blokuje pewne białka zwane kinazami tyrozynowymi.
W szczególności blokuje kinazy tyrozynowe zwane JAK2.
uważa się, że ruksolitynib może obniżać częstość GVHD poprzez swoją zdolność do blokowania szlaku JAK2, ponieważ ten szlak może prowadzić do stanu zapalnego w organizmie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
bezwzględny wzrost FEV1
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek uczestników z trwałym, bezwzględnym wzrostem FEV1 o ≥ 10% po 3 miesiącach leczenia ruksolitynibem (w porównaniu z pomiarem wyjściowym przed włączeniem do badania) wśród uczestników z nowo rozpoznanym zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików BOS.
|
3 miesiące
|
niepowodzenia leczenia, porównując 3-miesięczny FEV1 z wartością wyjściową FEV1
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek uczestników, u których nie wystąpił trwały, bezwzględny spadek FEV1 o ≥ 10% po 3 miesiącach leczenia ruksolitynibem (w porównaniu z pomiarem wyjściowym przed włączeniem do badania) wśród uczestników z rozpoznanym zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików BOS.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmień wyniki dla pomiarów PFT
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmiana w pomiarach testu czynności płuc (PFT).
|
1 rok
|
Ulepszenia w przewlekłych manifestacjach narządowych GVHD
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Ulepszenia w przewlekłych objawach narządowych GVHD zostaną sklasyfikowane zgodnie z kryteriami konsensusu przewlekłej GVHD NIH.
|
3 i 6 miesięcy
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Przeżycie wolne od progresji cGVHD
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas przeżycia wolny od progresji cGVHD definiuje się jako czas od rejestracji do wcześniejszej progresji przewlekłej GVHD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy żyjący bez progresji cGVHD są cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
|
2 lata
|
Częstość występowania i rodzaje poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia, łącznie do 13 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane są klasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4).
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia, łącznie do 13 miesięcy
|
Całkowita ogólnoustrojowa dawka kortykosteroidu podłużnie w czasie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zachariah DeFilipp, MD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Zapalenie oskrzeli
- Organizowanie zapalenia płuc
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Zapalenie oskrzelików
- Zarostowe zapalenie oskrzelików
- Zespół zarostowego zapalenia oskrzelików
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-265
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Inny rak
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na ruksolitynib
-
Marina KremyanskayaIncyte CorporationWycofaneZwłóknienie szpiku | MF