Komórki dendrytyczne/szczepionka z komórkami fuzyjnymi AML po przeszczepie allogenicznym u pacjentów z AML

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z AML, którzy przeszli pobranie komórek AML i kriokonserwację zgodnie z protokołem 16-593 lub protokołem towarzyszącym 18-232.
• Pacjenci musieli mieć co najmniej 5x107 komórek poddanych kriokonserwacji.

• Pacjenci muszą być w 25-45 dniu po przeszczepie allogenicznym z:

  • Grupa A: dawca spokrewniony dopasowany pod względem HLA 8/8 lub 7/8 lub dawca niespokrewniony dopasowany pod względem HLA 8/8, jak określono przez typowanie na poziomie antygenu lub allelu w HLA A, B, C i HLA DRB1.

LUB

• Grupa B: Haplo-identyczny dawca

  • Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat
  • Stan sprawności ECOG ≤2 (Załącznik A)
  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (chyba że pacjent ma chorobę Gilberta)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1000

• Liczba płytek > 50 000

  • Wpływ komórek fuzyjnych DC/AML na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Brak dowodów na trwającą aGVHD stopnia 2 lub wyższego
  • Musi być na prednizonie <20mg lub innym równoważniku steroidowym
  • Chimeryzm dawcy szpiku kostnego >60%
  • Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z przeszczepami stopnia III-IV zgodnie z kryteriami CTC 4.0
  • Całkowita remisja definiowana przez brak krążących blastów i mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kwalifikowalność przed rozpoczęciem szczepienia (grupy A i B)

• Oceny do wykonania między 45 a 75 dniem po przeszczepie.
• Wytworzono co najmniej 2 dawki szczepionki fuzyjnej
• Brak trwającej ostrej GVHD stopnia II-IV
• Zapotrzebowanie na prednizon < 20 mg na dobę lub odpowiednik steroidu

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (chyba że pacjent ma chorobę Gilberta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000
  • Liczba płytek > 50 000
• Brak niekontrolowanej ostrej infekcji
• Brak toksyczności niehematologicznej stopnia CTCAE ≥ 3
• Brak poważnych współistniejących chorób, takich jak aktywne ostre zakażenie lub istotna choroba serca charakteryzująca się klinicznie istotną arytmią, czynna choroba niedokrwienna serca lub objawowa zastoinowa niewydolność serca.
• Uczestnicy muszą być w całkowitej remisji

Kryteria wstępnego leczenia przed decytabiną (grupa A, kohorta 2)

• Oceny należy dokonać w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem terapii.
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (chyba że pacjent ma chorobę Gilberta)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000
  • Liczba płytek > 50 000

Kryteria wyłączenia:

• Ze względu na upośledzoną odporność komórkową wyklucza się pacjentów ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem HIV
• Białaczka z aktywnym zajęciem OUN
• Pacjentki nie mogą być w ciąży. Wszystkie pacjentki przed menopauzą zostaną poddane testowi ciążowemu. Mężczyźni zgodzą się nie spłodzić dziecka podczas leczenia protokołem. Mężczyźni i kobiety będą praktykować skuteczną kontrolę urodzeń podczas leczenia protokołem.
• Na początku szczepienia uczestnicy mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych niezatwierdzonych przez FDA
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym niekontrolowana aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca lub choroba psychiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.

• Choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające aktywnego leczenia steroidami ogólnoustrojowymi lub leczenia immunosupresyjnego ograniczone do następujących:

  • Zaburzenia przewodu pokarmowego: (w tym choroby zapalne jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna]
  • Toczeń rumieniowaty układowy
  • Zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]
  • Myasthenia gravis
  • Choroba Gravesa-Basedowa
  • Reumatoidalne zapalenie stawów
  • Zapalenie przysadki mózgowej
  • zapalenie błony naczyniowej oka