Wielokrotne badanie rosnącej dawki MEDI7247 w zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanych lub przerzutowych wybranych guzów litych oraz progresja lub udokumentowana nietolerancja standardowych terapii
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa za pomocą CT lub MRI według RECIST w wersji 1.1 (z wyłączeniem mCRPC)
6. Odpowiednia czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (górna granica normy), albuminy > 3 g/dl i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBL) ≤ 1,5 × GGN; (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta, przerzutami do wątroby lub pochodzenia pozawątrobowego, w którym to przypadku dopuszcza się TBL ≤ 3 × GGN)
7. Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 40 ml/min
8. Odpowiednia hematopoeza: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl, płytki krwi ≥ 100 000/μl i Hgb ≥ 9 g/dl bez transfuzji lub czynnika wzrostu w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
9. Zapewnienie archiwalnej lub świeżej tkanki nowotworowej podczas badania przesiewowego
10. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
11. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywę dla mężczyzn i środek plemnikobójczy od 7 dni po badaniu przesiewowym i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), o ile nie są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leczeniem OUN) i prednizolonu w dawce 10 mg lub mniejszej przez ponad 2 tygodnie przed włączeniem. W przypadku SCLC wymagany jest skan MRI mózgu, który został przeprowadzony ≤ 28 dni od dnia 1.
2. Toksyczność resztkowa wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie została sklasyfikowana do stopnia 1 wg NCI CTCAE v4.03, z wyjątkiem łysienia/bielactwa w czasie podania pierwszej dawki badanego produktu. W przypadku pacjentów otrzymujących wcześniej immunoterapię, jest mało prawdopodobne, aby objawy toksyczności powróciły do ​​stopnia 1.
3. Wynik prognostyczny Royal Marsden Hospital (RMH) 2 i 3 na początku badania.
4. Leczenie za pomocą terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub dowolnej terapii eksperymentalnej w ciągu 21 dni lub wcześniejszej radioterapii paliatywnej w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu.

5 Wcześniejsze leczenie innymi koniugatami pirolobenzodiazepina-przeciwciało lek.

6 Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia (z wyjątkiem adjuwantowej terapii hormonalnej i bisfosfonianów).

7. Brak powrotu do zdrowia po poważnej operacji lub znacznym urazie w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.

8 Zespół niedrożności zatok wątrobowych w wywiadzie, zwany także chorobą zarostową żył. 9. Zespół przesiąkania naczyń włosowatych w wywiadzie. 10 Transfuzja krwi w ciągu 14 dni od włączenia do badania, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to konieczne w przypadku niedokrwistości związanej z chorobą.

11. Klasy III-IV według New York Heart Association zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, stent naczyniowy lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego produktu. 12. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w czasie badania przesiewowego.

13. Obecna ciężka, aktywna choroba ogólnoustrojowa, w tym współistniejąca aktywna choroba nowotworowa 14. Ciąża i/lub karmienie piersią w czasie badania przesiewowego 15. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego obejmującego leczenie eksperymentalne, które nie jest przedłużeniem innego badania MedImmune z tym samym badanym produktem.