Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transfer komórek T pamięci efektorowej (Tem) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (ToTem)

22 października 2019 zaktualizowane przez: University College, London

Badanie fazy I transferu limfocytów T pamięci efektorowej (Tem) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

UZASADNIENIE: Po przeszczepieniu komórek macierzystych głównym ryzykiem jest choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dzieje się tak, gdy komórki odpornościowe dawcy, które zostały podane we wlewie, rozpoznają komórki gospodarza jako „obce” i atakują te komórki. Zapobieganie GVHD polega na wyczerpaniu limfocytów T odpornościowych dawcy lub leków blokujących funkcję limfocytów T. Jednak metody te zwiększają również ryzyko infekcji zagrażających życiu. Istnieje ważna niezaspokojona potrzeba lepszych sposobów przyspieszania regeneracji odporności po przeszczepie komórek macierzystych przy jednoczesnym uniknięciu GVHD.

Badania przedkliniczne wykazały, że infuzja limfocytów T efektorowych CD62L (Tem) dawcy do gospodarza poprawia regenerację odporności po allo-przeszczepie komórek macierzystych, ale nie powoduje GVHD.

CEL: Ta faza I próby eskalacji dawki ma na celu określenie wykonalności i bezpieczeństwa transferu dawcy Tem po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Badanie fazy I z wykorzystaniem Bayesowskiej metody ciągłej ponownej oceny czasu do zdarzenia (CRM) w celu określenia bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CD62L-Tem.

Kwalifikujący się pacjenci i rodzeństwo dawców o identycznym HLA zostaną zarejestrowani przed przeszczepem komórek macierzystych (SCT). Dawcy zostaną poddani dodatkowej aferezie w stanie ustalonym w celu pobrania komórek T między dniem -14 a dniem +24 allo-SCT zgodnie z logistyką. Wybór Tem w wymaganej dawce zostanie przeprowadzony w UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) przed dystrybucją kriokonserwowanych komórek do ośrodka badawczego. Wybrane i podane dawki Tem będą wynosić: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 lub 3x10^6.

Dawca Tem zostanie podany we wlewie w dniach 24-32 po allo-SCT. Pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy z określonymi punktami oceny tuż przed infuzją Tem oraz po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po allo-SCT.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
18

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Rejestracja pacjentów Kryteria włączenia:

  • Ciężka niedokrwistość aplastyczna lub
  • Pierwotny niedobór odporności lub

  • Rak hematologiczny, który może być JEDNYM Z poniższych:

    • chłoniak nieziarniczy (NHL) w CR lub PR;
    • chłoniak Hodgkina (HL) w CR lub PR;
    • Przewlekła białaczka (pro)limfocytowa (CLL lub PLL) w CR lub PR
    • szpiczak plazmatyczny (PCM) w CR, VGPR lub PR;
    • ostra białaczka szpikowa (AML) w CR;
    • ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w CR;
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS) < 10% blastów w szpiku kostnym;
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) <10% blastów w szpiku kostnym
  • Nadaje się do przeszczepu rodzeństwa identycznego z HLA przy użyciu standardowego schematu kondycjonowania opartego na alemtuzumabie z immunoprofilaktyką opartą na inhibitorach kalcyneuryny
  • Wiek ≥ 16 lat, <70 lat
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia rejestracji pacjentów:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Oczekiwana długość życia < 8 tygodni
  • Obecnie bierze udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym (obejmującym jakąkolwiek terapię IMP, ATMP lub komórkową)
  • Propozycja zastosowania innej metody profilaktyki GVHD niż alemtuzumab i inhibitor kalcyneuryny

  • Dysfunkcja narządów:

    • LVEF<45%
    • Kreatynina >200 µmol/l współczynnik przesączania kłębuszkowego (skorygowany) <50ml/min
    • Bilirubina > 50 µmol/l
    • AST lub ALT >3x 2,5 x ULN (Uwaga: jeśli wykonano oba badania, oba muszą być ≤3 2,5 x ULN)

Kryteria wykluczenia z leczenia próbnego pacjenta:

  • Wcześniejsza lub aktywna ostra postać GvHD dowolnego stopnia
  • Nawrót lub progresja
  • Pierwotne lub wtórne niepowodzenie przeszczepu
  • Otrzymał inne terapie komórkowe

Kryteria włączenia dawców:

  • Wiek ≥ 16 lat
  • Rodzeństwo identyczne z HLA
  • Spełnił kryteria ośrodka transplantacyjnego dotyczące przydatności do dawstwa terapii komórkowej
  • Negatywny na HIV 1 i 2, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HTLV-1 i 2, badania serologiczne kiły (należy potwierdzić zarówno przed rejestracją, jak i przed próbnym leczeniem w czasie lub do 7 dni po dawstwie)
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia dawcy:

- Kobiety w ciąży/karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Limfocyty T dawcy pozbawione komórek CD62L+ (CD62L-Tem)
Dawcy zostaną poddani aferezie w stanie ustalonym w celu pobrania limfocytów T. Selekcja CD62L-Tem w wymaganej dawce zostanie przeprowadzona w UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT). Donor Tem zostanie podany pacjentom w dniach 24-32 po przeszczepie allo-komórek macierzystych.
Biologiczny: CD62L-Tem
Komórki T pamięci dawcy, które zostały pozbawione CD62L +

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 72 dni po infuzji Tem
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (zdefiniowanej jako ostry wzorzec GvHD stopnia II-IV)
do 72 dni po infuzji Tem

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie ostrej GvHD
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Częstość występowania i nasilenie ostrej GvHD (ograniczające dawkę lub nie)
Od daty infuzji Tem do 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Częstość występowania i nasilenie przewlekłej GvHD
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Częstość występowania i nasilenie przewlekłej GvHD
Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Śmierć bez nawrotu raka
Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Śmierć
Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Postęp choroby lub śmierć
Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Częstość występowania/rodzaj zakażenia wymagającego hospitalizacji
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Każda infekcja wymagająca hospitalizacji, częstość występowania i rodzaj infekcji
Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Łączna liczba dni hospitalizacji
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
Łączna liczba dni hospitalizacji z dowolnego powodu
Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza repertuaru TCR przez głębokie sekwencjonowanie CDR3
Ramy czasowe: Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek) oraz dzień 100 i 360 po przeszczepie komórek macierzystych
Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek) oraz dzień 100 i 360 po przeszczepie komórek macierzystych
Chimeryzm podzbiorów immunologicznych (analiza profili genetycznych biorcy i dawcy na początku badania i po przeszczepie komórek macierzystych)
Ramy czasowe: Rejestracja wstępna i dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
Identyfikacja profili genetycznych biorcy i dawcy na początku badania, ocena zmian w tym kolejnym przeszczepie komórek macierzystych
Rejestracja wstępna i dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
Ocena poziomu rekonstytucji odporności specyficznej dla wirusów i bakterii (poprzez pomiar poziomów komórek odpornościowych zaangażowanych w odporność na wirusy i bakterie po infuzji Tem)
Ramy czasowe: Dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
Pomiar poziomu komórek odpornościowych w określonych punktach obserwacji w celu określenia, w jaki sposób odzyskuje się odporność specyficzną dla wirusów i bakterii u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych i infuzji Tem
Dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
Różnica między profilem immunologicznym dawcy z liczbą wybranych CD62L-Tem
Ramy czasowe: Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek)
Analiza profilu immunologicznego dawców przed i po selekcji CD62L-Tem (przetwarzanie komórek) w stosunku do kohorty, w której znajduje się pacjent (jaką dawkę CD62L-Tem otrzyma).
Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek)
Stężenia alemtuzumabu w dniu infuzji CD62L-Tem
Ramy czasowe: Dzień 28 po przeszczepie komórek macierzystych
Dzień 28 po przeszczepie komórek macierzystych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University College, London

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Medical Research Council

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
21 października 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 lipca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
10 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
8 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
11 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 października 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • UCL/13/0372
  • MR/R025436/1 (Inny numer grantu/finansowania: Medical Research Council)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami