Transfer komórek T pamięci efektorowej (Tem) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (ToTem)
Badanie fazy I transferu limfocytów T pamięci efektorowej (Tem) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
UZASADNIENIE: Po przeszczepieniu komórek macierzystych głównym ryzykiem jest choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dzieje się tak, gdy komórki odpornościowe dawcy, które zostały podane we wlewie, rozpoznają komórki gospodarza jako „obce” i atakują te komórki. Zapobieganie GVHD polega na wyczerpaniu limfocytów T odpornościowych dawcy lub leków blokujących funkcję limfocytów T. Jednak metody te zwiększają również ryzyko infekcji zagrażających życiu. Istnieje ważna niezaspokojona potrzeba lepszych sposobów przyspieszania regeneracji odporności po przeszczepie komórek macierzystych przy jednoczesnym uniknięciu GVHD.
Badania przedkliniczne wykazały, że infuzja limfocytów T efektorowych CD62L (Tem) dawcy do gospodarza poprawia regenerację odporności po allo-przeszczepie komórek macierzystych, ale nie powoduje GVHD.
CEL: Ta faza I próby eskalacji dawki ma na celu określenie wykonalności i bezpieczeństwa transferu dawcy Tem po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie fazy I z wykorzystaniem Bayesowskiej metody ciągłej ponownej oceny czasu do zdarzenia (CRM) w celu określenia bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CD62L-Tem.
Kwalifikujący się pacjenci i rodzeństwo dawców o identycznym HLA zostaną zarejestrowani przed przeszczepem komórek macierzystych (SCT). Dawcy zostaną poddani dodatkowej aferezie w stanie ustalonym w celu pobrania komórek T między dniem -14 a dniem +24 allo-SCT zgodnie z logistyką. Wybór Tem w wymaganej dawce zostanie przeprowadzony w UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT) przed dystrybucją kriokonserwowanych komórek do ośrodka badawczego. Wybrane i podane dawki Tem będą wynosić: 1x10^5, 3x10^5, 1x10^6 lub 3x10^6.
Dawca Tem zostanie podany we wlewie w dniach 24-32 po allo-SCT. Pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy z określonymi punktami oceny tuż przed infuzją Tem oraz po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po allo-SCT.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Toyin Adedayo
- Numer telefonu: 0207 679 9867
- E-mail: ctc.totem@ucl.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nadjet El-Mehidi
- Numer telefonu: 0207 679 9283
- E-mail: ctc.totem@ucl.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- UCLH
-
Kontakt:
- Ron Chakraverty, Prof
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Rejestracja pacjentów Kryteria włączenia:
- Ciężka niedokrwistość aplastyczna lub
- Pierwotny niedobór odporności lub
Rak hematologiczny, który może być JEDNYM Z poniższych:
- chłoniak nieziarniczy (NHL) w CR lub PR;
- chłoniak Hodgkina (HL) w CR lub PR;
- Przewlekła białaczka (pro)limfocytowa (CLL lub PLL) w CR lub PR
- szpiczak plazmatyczny (PCM) w CR, VGPR lub PR;
- ostra białaczka szpikowa (AML) w CR;
- ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w CR;
- Zespół mielodysplastyczny (MDS) < 10% blastów w szpiku kostnym;
- Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) <10% blastów w szpiku kostnym
- Nadaje się do przeszczepu rodzeństwa identycznego z HLA przy użyciu standardowego schematu kondycjonowania opartego na alemtuzumabie z immunoprofilaktyką opartą na inhibitorach kalcyneuryny
- Wiek ≥ 16 lat, <70 lat
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia rejestracji pacjentów:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Oczekiwana długość życia < 8 tygodni
- Obecnie bierze udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym (obejmującym jakąkolwiek terapię IMP, ATMP lub komórkową)
- Propozycja zastosowania innej metody profilaktyki GVHD niż alemtuzumab i inhibitor kalcyneuryny
Dysfunkcja narządów:
- LVEF<45%
- Kreatynina >200 µmol/l współczynnik przesączania kłębuszkowego (skorygowany) <50ml/min
- Bilirubina > 50 µmol/l
- AST lub ALT >3x 2,5 x ULN (Uwaga: jeśli wykonano oba badania, oba muszą być ≤3 2,5 x ULN)
Kryteria wykluczenia z leczenia próbnego pacjenta:
- Wcześniejsza lub aktywna ostra postać GvHD dowolnego stopnia
- Nawrót lub progresja
- Pierwotne lub wtórne niepowodzenie przeszczepu
- Otrzymał inne terapie komórkowe
Kryteria włączenia dawców:
- Wiek ≥ 16 lat
- Rodzeństwo identyczne z HLA
- Spełnił kryteria ośrodka transplantacyjnego dotyczące przydatności do dawstwa terapii komórkowej
- Negatywny na HIV 1 i 2, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HTLV-1 i 2, badania serologiczne kiły (należy potwierdzić zarówno przed rejestracją, jak i przed próbnym leczeniem w czasie lub do 7 dni po dawstwie)
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia dawcy:
- Kobiety w ciąży/karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Limfocyty T dawcy pozbawione komórek CD62L+ (CD62L-Tem)
Dawcy zostaną poddani aferezie w stanie ustalonym w celu pobrania limfocytów T.
Selekcja CD62L-Tem w wymaganej dawce zostanie przeprowadzona w UCL Center for Cell, Gene and Tissue Therapeutics (CCGTT).
Donor Tem zostanie podany pacjentom w dniach 24-32 po przeszczepie allo-komórek macierzystych.
|
Komórki T pamięci dawcy, które zostały pozbawione CD62L +
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 72 dni po infuzji Tem
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (zdefiniowanej jako ostry wzorzec GvHD stopnia II-IV)
|
do 72 dni po infuzji Tem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie ostrej GvHD
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
|
Częstość występowania i nasilenie ostrej GvHD (ograniczające dawkę lub nie)
|
Od daty infuzji Tem do 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Częstość występowania i nasilenie przewlekłej GvHD
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
Częstość występowania i nasilenie przewlekłej GvHD
|
Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
Śmierć bez nawrotu raka
|
Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
Śmierć
|
Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
Postęp choroby lub śmierć
|
Od daty rejestracji pacjenta do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Częstość występowania/rodzaj zakażenia wymagającego hospitalizacji
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
Każda infekcja wymagająca hospitalizacji, częstość występowania i rodzaj infekcji
|
Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Łączna liczba dni hospitalizacji
Ramy czasowe: Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
Łączna liczba dni hospitalizacji z dowolnego powodu
|
Od daty infuzji Tem do 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza repertuaru TCR przez głębokie sekwencjonowanie CDR3
Ramy czasowe: Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek) oraz dzień 100 i 360 po przeszczepie komórek macierzystych
|
Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek) oraz dzień 100 i 360 po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
|
Chimeryzm podzbiorów immunologicznych (analiza profili genetycznych biorcy i dawcy na początku badania i po przeszczepie komórek macierzystych)
Ramy czasowe: Rejestracja wstępna i dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
|
Identyfikacja profili genetycznych biorcy i dawcy na początku badania, ocena zmian w tym kolejnym przeszczepie komórek macierzystych
|
Rejestracja wstępna i dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Ocena poziomu rekonstytucji odporności specyficznej dla wirusów i bakterii (poprzez pomiar poziomów komórek odpornościowych zaangażowanych w odporność na wirusy i bakterie po infuzji Tem)
Ramy czasowe: Dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
|
Pomiar poziomu komórek odpornościowych w określonych punktach obserwacji w celu określenia, w jaki sposób odzyskuje się odporność specyficzną dla wirusów i bakterii u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych i infuzji Tem
|
Dzień 100, 180, 270, 360 po przeszczepie komórek macierzystych
|
|
Różnica między profilem immunologicznym dawcy z liczbą wybranych CD62L-Tem
Ramy czasowe: Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek)
|
Analiza profilu immunologicznego dawców przed i po selekcji CD62L-Tem (przetwarzanie komórek) w stosunku do kohorty, w której znajduje się pacjent (jaką dawkę CD62L-Tem otrzyma).
|
Dzień -14 do -7 (dzień przetwarzania komórek)
|
|
Stężenia alemtuzumabu w dniu infuzji CD62L-Tem
Ramy czasowe: Dzień 28 po przeszczepie komórek macierzystych
|
Dzień 28 po przeszczepie komórek macierzystych
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Niedokrwistość
- Zaburzenia niewydolności szpiku kostnego
- Zespoły mielodysplastyczne
- Zespoły niedoboru odporności
- Pierwotne niedobory odporności
- Niedokrwistość, aplastyczna
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL/13/0372
- MR/R025436/1 (Inny numer grantu/finansowania: Medical Research Council)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .