Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie trifluoperazyny w DBA zależnym od transfuzji (DBA)

18 listopada 2022 zaktualizowane przez: Adrianna Vlachos, MD

Otwarte badanie fazy I/II w celu określenia bezpieczeństwa stosowania trifluoperazyny (TFP) u osób dorosłych z zależną od transfuzji krwinek czerwonych niedokrwistością typu Diamond Blackfan

Anemia Diamonda Blackfana (DBA) jest rzadką dziedziczną aplazją czystoczerwonokrwinkową. Dwie główne opcje terapeutyczne przeszczepu komórek innych niż macierzyste to transfuzje kortykosteroidów i krwinek czerwonych (RBC). Około 80% pacjentów z DBA początkowo reaguje na kortykosteroidy, jednak połowa pacjentów nie może kontynuować leczenia z powodu działań niepożądanych lub utraty odpowiedzi. Pacjenci ci są wtedy zazwyczaj uzależnieni od transfuzji krwinek czerwonych przez całe życie. Każda z tych terapii jest obarczona wieloma skutkami ubocznymi, a znacząca chorobowość i śmiertelność są potencjalnymi konsekwencjami przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT). Większość osób z DBA ma mutacje w genach kodujących białka strukturalne małej lub dużej podjednostki rybosomu, co prowadzi do niedoboru określonego białka rybosomalnego (RP). Korzystając z modelu zarodka danio pręgowanego z niedoborem RP, wysokowydajne badania przesiewowe leków wykazały silną odpowiedź hematologiczną na kilka inhibitorów kalmoduliny. Jedną z tych substancji chemicznych jest trifluoperazyna (TFP). Leczenie TFP mysiego modelu DBA również zwiększyło liczbę czerwonych krwinek i poziom hemoglobiny (Hb) u myszy. TFP jest zatwierdzonym przez FDA typowym lekiem przeciwpsychotycznym, który jest dostępny od 1958 roku i ma dobrze znany profil bezpieczeństwa. W Stanach Zjednoczonych TFP jest dopuszczony do krótkotrwałego leczenia uogólnionego lęku niepsychotycznego; leczenie lub zapobieganie nudnościom i wymiotom o różnych przyczynach; oraz zarządzanie zaburzeniami psychotycznymi.

To badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa/tolerancji TFP u dorosłych pacjentów z DBA. Oczekiwana toksyczność ograniczająca dawkę TFP ma głównie charakter neurologiczny (pozapiramidowy) przy długotrwałym stosowaniu w typowych dawkach przeciwpsychotycznych (zakres 10-50 mg na dobę). Nie badano nieneurologicznych działań niepożądanych u pacjentów z DBA. Przeprowadzimy badanie eskalacji dawki, aby określić bezpieczeństwo i tolerancję niższych dawek tego środka u osób z DBA. Aby zmniejszyć potencjalne ryzyko związane z podawaniem TFP tej nowej populacji, (1) rozpoczniemy dawkowanie na poziomach dawek znacznie niższych niż zalecane dla psychozy, (2) zwiększymy dawkę do maksymalnie 10 mg na dobę (najniższa dawka zwykle zalecana dla psychozy ) oraz (3) wykonywać cotygodniowe monitorowanie bezpieczeństwa. Biorąc pod uwagę pozytywny sygnał w modelach zwierzęcych DBA i 60-letnie doświadczenie kliniczne z wyższymi dawkami TFP, lek ten uzasadnia próbę na ludziach w celu oceny tolerancji w DBA.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to badanie bezpieczeństwa/tolerancji zwiększania dawki w celu oceny obecności zdarzeń niepożądanych związanych z TFP u pacjentów z DBA oraz określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) TFP w DBA.

Jeśli będzie tolerowana, ta próba będzie wspierać albo dowód koncepcji badania małych dawek TFP w DBA, albo rozwój chemicznie zmodyfikowanego leku podobnego do TFP (w celu złagodzenia toksyczności neurologicznej) do leczenia DBA.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
2

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety wiek: 18 lat i
  • Waga: ≥45 kilogramów.
  • Diagnoza DBA według kryteriów DBA (Vlachos, 2008)
  • Zależność od transfuzji czerwonych krwinek (zdefiniowana jako 2 jednostki zapakowanych czerwonych krwinek na 28 dni, uśredniona z 84 dni [12 tygodni] przed włączeniem do badania)
  • Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min
  • Wynik w skali stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu
  • Zgoda na przestrzeganie harmonogramu wizyty studyjnej, zrozumienie i przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 x GGN lub bilirubina >5 x GGN
  • Choroba serca (klasyfikacja ≥ 3 według New York Heart Association)
  • Historia anginy
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Osoby aktualnie reagujące na kortykosteroidy w leczeniu DBA.
  • Leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej wymagającej podania epinefryny
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub inne fenotiazyny
  • Historia lub obecność objawów pozapiramidowych
  • Historia raka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Kohorta A

Kohorta A: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać trifluoperazynę (TFP) w dawce 1 mg PO.

  • Jeśli pod koniec 21 dni nie wystąpi toksyczność nieneurologiczna stopnia 3., rozpocznie się kohorta B.
  • Jeśli 1/3 pacjentów w Kohorcie A wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty A.
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie A wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane; żadne MTD nie zostanie zadeklarowane.
  • Jeśli mniej niż 2 z 6 pacjentów w Kohorcie A wykaże toksyczność stopnia 3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, rozpocznie się Kohorta B.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP
Eksperymentalny: Kohorta B

Kohorta B: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać TFP w dawce 2 mg PO.

  • Jeśli pod koniec 21 dni nie wystąpi toksyczność nieneurologiczna stopnia 3., rozpocznie się kohorta C.
  • Jeżeli 1/3 pacjentów w Kohorcie B wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty B:
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie B wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 1 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeśli < 2 z 6 pacjentów w kohorcie B wykaże toksyczność stopnia 3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, rozpocznie się kohorta C.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP
Eksperymentalny: Kohorta C

Kohorta C: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać TFP 5 mg doustnie.

  • Jeśli pod koniec 21 dni nie wystąpi toksyczność nieneurologiczna stopnia ≥ 3., rozpocznie się kohorta D.
  • Jeżeli 1/3 pacjentów w Kohorcie C wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty C:
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie C wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 2 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeśli < 2 z 6 pacjentów w kohorcie C wykaże toksyczność stopnia 3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, rozpocznie się kohorta D.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP
Eksperymentalny: Kohorta D

Kohorta D: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać TFP 10 mg doustnie.

  • Jeśli 0/3 pacjentów w Kohorcie D wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 10 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeżeli 1/3 pacjentów w Kohorcie D wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty D.
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie D wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 5 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeśli stopień 3. wystąpi w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, 10 mg/dobę zostanie uznane za MTD.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem oceniana za pomocą skali Simpsona-Angusa i CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani co tydzień przez 4 tygodnie po rozpoczęciu 21-dniowego kursu, 3 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku i tydzień po zakończeniu.

Każdy pacjent będzie poddawany cotygodniowej ocenie bezpieczeństwa przy użyciu pozapiramidowej skali skutków ubocznych Simpsona-Angus w celu określenia bezpieczeństwa TFP w tej nowej populacji pacjentów. Pacjenci będą również poddawani cotygodniowym badaniom krwi w celu oceny wszelkich nieprawidłowości w wątrobie lub nerkach, a także pełnej morfologii krwi i liczby retikulocytów. Wszyscy badani, którym podano dawkę, będą obserwowani przez dodatkowy 1 tydzień po odstawieniu badanego leku (obserwacja dotycząca bezpieczeństwa po badaniu). W danym momencie nie będzie zapisanych więcej niż 6 przedmiotów.

Leczenie zostanie przerwane u każdego pacjenta, którego stężenie Hb wynosi > 12 gm/dl i nie jest związane z transfuzjami czerwonych krwinek.
Pacjenci będą oceniani co tydzień przez 4 tygodnie po rozpoczęciu 21-dniowego kursu, 3 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku i tydzień po zakończeniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Adrianna Vlachos, MD

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
13 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
13 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
13 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
23 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
29 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
14 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 17-0748

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami