Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie trifluoperazyny w DBA zależnym od transfuzji (DBA)

18 listopada 2022 zaktualizowane przez: Adrianna Vlachos, MD

Otwarte badanie fazy I/II w celu określenia bezpieczeństwa stosowania trifluoperazyny (TFP) u osób dorosłych z zależną od transfuzji krwinek czerwonych niedokrwistością typu Diamond Blackfan

Anemia Diamonda Blackfana (DBA) jest rzadką dziedziczną aplazją czystoczerwonokrwinkową. Dwie główne opcje terapeutyczne przeszczepu komórek innych niż macierzyste to transfuzje kortykosteroidów i krwinek czerwonych (RBC). Około 80% pacjentów z DBA początkowo reaguje na kortykosteroidy, jednak połowa pacjentów nie może kontynuować leczenia z powodu działań niepożądanych lub utraty odpowiedzi. Pacjenci ci są wtedy zazwyczaj uzależnieni od transfuzji krwinek czerwonych przez całe życie. Każda z tych terapii jest obarczona wieloma skutkami ubocznymi, a znacząca chorobowość i śmiertelność są potencjalnymi konsekwencjami przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT). Większość osób z DBA ma mutacje w genach kodujących białka strukturalne małej lub dużej podjednostki rybosomu, co prowadzi do niedoboru określonego białka rybosomalnego (RP). Korzystając z modelu zarodka danio pręgowanego z niedoborem RP, wysokowydajne badania przesiewowe leków wykazały silną odpowiedź hematologiczną na kilka inhibitorów kalmoduliny. Jedną z tych substancji chemicznych jest trifluoperazyna (TFP). Leczenie TFP mysiego modelu DBA również zwiększyło liczbę czerwonych krwinek i poziom hemoglobiny (Hb) u myszy. TFP jest zatwierdzonym przez FDA typowym lekiem przeciwpsychotycznym, który jest dostępny od 1958 roku i ma dobrze znany profil bezpieczeństwa. W Stanach Zjednoczonych TFP jest dopuszczony do krótkotrwałego leczenia uogólnionego lęku niepsychotycznego; leczenie lub zapobieganie nudnościom i wymiotom o różnych przyczynach; oraz zarządzanie zaburzeniami psychotycznymi.

To badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa/tolerancji TFP u dorosłych pacjentów z DBA. Oczekiwana toksyczność ograniczająca dawkę TFP ma głównie charakter neurologiczny (pozapiramidowy) przy długotrwałym stosowaniu w typowych dawkach przeciwpsychotycznych (zakres 10-50 mg na dobę). Nie badano nieneurologicznych działań niepożądanych u pacjentów z DBA. Przeprowadzimy badanie eskalacji dawki, aby określić bezpieczeństwo i tolerancję niższych dawek tego środka u osób z DBA. Aby zmniejszyć potencjalne ryzyko związane z podawaniem TFP tej nowej populacji, (1) rozpoczniemy dawkowanie na poziomach dawek znacznie niższych niż zalecane dla psychozy, (2) zwiększymy dawkę do maksymalnie 10 mg na dobę (najniższa dawka zwykle zalecana dla psychozy ) oraz (3) wykonywać cotygodniowe monitorowanie bezpieczeństwa. Biorąc pod uwagę pozytywny sygnał w modelach zwierzęcych DBA i 60-letnie doświadczenie kliniczne z wyższymi dawkami TFP, lek ten uzasadnia próbę na ludziach w celu oceny tolerancji w DBA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie bezpieczeństwa/tolerancji zwiększania dawki w celu oceny obecności zdarzeń niepożądanych związanych z TFP u pacjentów z DBA oraz określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) TFP w DBA.

Jeśli będzie tolerowana, ta próba będzie wspierać albo dowód koncepcji badania małych dawek TFP w DBA, albo rozwój chemicznie zmodyfikowanego leku podobnego do TFP (w celu złagodzenia toksyczności neurologicznej) do leczenia DBA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety wiek: 18 lat i
  • Waga: ≥45 kilogramów.
  • Diagnoza DBA według kryteriów DBA (Vlachos, 2008)
  • Zależność od transfuzji czerwonych krwinek (zdefiniowana jako 2 jednostki zapakowanych czerwonych krwinek na 28 dni, uśredniona z 84 dni [12 tygodni] przed włączeniem do badania)
  • Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min
  • Wynik w skali stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu
  • Zgoda na przestrzeganie harmonogramu wizyty studyjnej, zrozumienie i przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 x GGN lub bilirubina >5 x GGN
  • Choroba serca (klasyfikacja ≥ 3 według New York Heart Association)
  • Historia anginy
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Osoby aktualnie reagujące na kortykosteroidy w leczeniu DBA.
  • Leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej wymagającej podania epinefryny
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub inne fenotiazyny
  • Historia lub obecność objawów pozapiramidowych
  • Historia raka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A

Kohorta A: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać trifluoperazynę (TFP) w dawce 1 mg PO.

  • Jeśli pod koniec 21 dni nie wystąpi toksyczność nieneurologiczna stopnia 3., rozpocznie się kohorta B.
  • Jeśli 1/3 pacjentów w Kohorcie A wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty A.
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie A wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane; żadne MTD nie zostanie zadeklarowane.
  • Jeśli mniej niż 2 z 6 pacjentów w Kohorcie A wykaże toksyczność stopnia 3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, rozpocznie się Kohorta B.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP
Eksperymentalny: Kohorta B

Kohorta B: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać TFP w dawce 2 mg PO.

  • Jeśli pod koniec 21 dni nie wystąpi toksyczność nieneurologiczna stopnia 3., rozpocznie się kohorta C.
  • Jeżeli 1/3 pacjentów w Kohorcie B wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty B:
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie B wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 1 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeśli < 2 z 6 pacjentów w kohorcie B wykaże toksyczność stopnia 3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, rozpocznie się kohorta C.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP
Eksperymentalny: Kohorta C

Kohorta C: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać TFP 5 mg doustnie.

  • Jeśli pod koniec 21 dni nie wystąpi toksyczność nieneurologiczna stopnia ≥ 3., rozpocznie się kohorta D.
  • Jeżeli 1/3 pacjentów w Kohorcie C wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty C:
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie C wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 2 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeśli < 2 z 6 pacjentów w kohorcie C wykaże toksyczność stopnia 3 w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, rozpocznie się kohorta D.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP
Eksperymentalny: Kohorta D

Kohorta D: Trzech pacjentów będzie codziennie otrzymywać TFP 10 mg doustnie.

  • Jeśli 0/3 pacjentów w Kohorcie D wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 10 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeżeli 1/3 pacjentów w Kohorcie D wykaże toksyczność stopnia 3, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty D.
  • Jeśli 2 lub więcej z 6 pacjentów w kohorcie D wykaże toksyczność stopnia 3, badanie zostanie przerwane, a dawka 5 mg/dzień zostanie uznana za MTD.
  • Jeśli stopień 3. wystąpi w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, 10 mg/dobę zostanie uznane za MTD.
Lek: Trifluoperazyna
Trifluoperazyna (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg lub 10 mg będzie podawana doustnie raz dziennie przez 21 dni
Inne nazwy:
  • TFP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem oceniana za pomocą skali Simpsona-Angusa i CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani co tydzień przez 4 tygodnie po rozpoczęciu 21-dniowego kursu, 3 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku i tydzień po zakończeniu.

Każdy pacjent będzie poddawany cotygodniowej ocenie bezpieczeństwa przy użyciu pozapiramidowej skali skutków ubocznych Simpsona-Angus w celu określenia bezpieczeństwa TFP w tej nowej populacji pacjentów. Pacjenci będą również poddawani cotygodniowym badaniom krwi w celu oceny wszelkich nieprawidłowości w wątrobie lub nerkach, a także pełnej morfologii krwi i liczby retikulocytów. Wszyscy badani, którym podano dawkę, będą obserwowani przez dodatkowy 1 tydzień po odstawieniu badanego leku (obserwacja dotycząca bezpieczeństwa po badaniu). W danym momencie nie będzie zapisanych więcej niż 6 przedmiotów.

Leczenie zostanie przerwane u każdego pacjenta, którego stężenie Hb wynosi > 12 gm/dl i nie jest związane z transfuzjami czerwonych krwinek.
Pacjenci będą oceniani co tydzień przez 4 tygodnie po rozpoczęciu 21-dniowego kursu, 3 tygodnie podczas przyjmowania badanego leku i tydzień po zakończeniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adrianna Vlachos, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-0748

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj