Badanie wpływu botoksu na utratę wagi i tolerancję glukozy u osób otyłych z cukrzycą typu 2

Osoby otyłe (wskaźnik masy ciała ≥ 30 kg/m2) ze stanem przedcukrzycowym lub cukrzycą typu 2 będą rekrutowane za pomocą ulotek, reklam i masowych wiadomości e-mail. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do operacji bariatrycznej lub pacjenci oczekujący na zgodę ubezpieczyciela na zabieg bariatryczny w Centrum Chirurgii Odchudzania Centrum Medycznego Uniwersytetu Vanderbilt, będą również kontaktowani za pośrednictwem wiadomości e-mail i rozmów telefonicznych. Osoby badane zostaną skierowane do kontaktu z badaczem (dr. Abumrad i Sundaresan) bezpośrednio, aby uzyskać więcej informacji. Osoba rekrutująca dokona przeglądu kryteriów włączenia i wyłączenia oraz wyjaśni procedury badania, czas trwania badania i potencjalne ryzyko. Jeśli pacjent wykaże zainteresowanie, zostanie przeprowadzona kontrola w celu określenia uprawnień.

Uczestnicy zostaną poddani wstępnemu badaniu przez koordynatora badania lub personel badawczy w celu oceny kwalifikowalności i zdolności do spełnienia wymagań badania. Przed każdą wizytą badawczą osoby przyjmujące doustne leki przeciwcukrzycowe zostaną poproszone o odstawienie tych leków na 4 dni przed wizytą badawczą. Pacjenci z cukrzycą zostaną poinstruowani, aby w tym czasie monitorować poziom glukozy we krwi przed posiłkiem i kontaktować się z lekarzem prowadzącym badanie, jeśli poziom glukozy we krwi przekroczy 250 mg/dl w dwóch kolejnych odczytach. Lekarz prowadzący badanie może zalecić pacjentowi rozpoczęcie krótkotrwałej insulinoterapii lub wznowienie przyjmowania doustnych leków przeciwcukrzycowych; w obu przypadkach pacjent zostanie wykluczony z badania. Osobnicy zostaną poinstruowani, aby utrzymywali swoją zwykłą dietę i poziom aktywności fizycznej przez 1 tydzień przed każdą wizytą badawczą i przybyli na czczo na każdą wizytę (tylko woda po kolacji).

6. Procedury badawcze

Osoby będą rekrutowane na 5 wizyt studyjnych. Po uzyskaniu świadomej, pisemnej zgody, osoby zostaną przyjęte do Centrum Badań Klinicznych.

Wizyta studyjna 1:

Dzień 1:

• Badani przybędą po całonocnym poście.
• Przejdą standardowe badanie fizykalne; pomiary antropometryczne (wzrostu, masy ciała, obwodu talii i bioder) dokonają oceny składu ciała za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii.
• Wyjściowa tolerancja glukozy zostanie oceniona za pomocą doustnego testu obciążenia glukozą.
• Badani otrzymają wizualny kwestionariusz w skali analogowej, zaprojektowany w celu uchwycenia odczuwanego przez nich uczucia głodu i sytości, preferencji żywieniowych, zachcianek i zachowań żywieniowych przed interwencją. Pytania zostaną wyjaśnione przez badacza, a badani zostaną poproszeni o przyniesienie wypełnionego kwestionariusza na drugą wizytę.
• Osobom zapewniono przekąski i poproszono o powrót o godzinie 19:00 w celu przeprowadzenia testu wykrywania składników odżywczych następnego dnia. Osobnik będzie karmiony znormalizowanym posiłkiem i ograniczony do picia po godzinie 20:00.

Dzień 2

• Krew zostanie pobrana w celu oznaczenia insuliny w osoczu na czczo i hormonów jelitowych, w tym greliny, peptydu hamującego żołądek, glukagonopodobnego peptydu-1, polipeptydu trzustkowego i peptydu YY.
• Następnie badany spożyje wystandaryzowany płynny posiłek mieszany o wartości 250 kcal, zawierający 40 g węglowodanów, 6 g tłuszczu i 9 g białka w ciągu 10 minut. Krew zostanie pobrana 15, 30, 60 i 120 minut po spożyciu, po czym pacjent zostanie wypisany.

Wizyta studyjna 2 (w ciągu 2 tygodni od pierwszej wizyty):

• Pacjenci zostaną poddani procedurze ezofagogastroduodenoskopii w celu dostarczenia preparatu BOTOX do ściany dwunastnicy, którą wykona dr Patrick Yachimski w Vanderbilt Gastrointestinal Endoscopy Suite. Badacze zostali zwolnieni z przepisów dotyczących badań nad nowymi lekami (IND) w zakresie proponowanych testów przez FDA.
• Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej dwie godziny i wypisani z instrukcjami dotyczącymi obserwacji i informacjami kontaktowymi zespołu lekarzy (dr. Abumrad, Jachimski).

Wizyty studyjne 3-5 (1, 3 i 6 miesięcy po endoskopii): Podczas każdej wizyty badawczej rejestrowana będzie masa ciała, skład ciała, spożycie pokarmu i zachowania żywieniowe oraz zostanie przeprowadzona poabsorpcyjna tolerancja glukozy. Test wykrywania składników odżywczych zostanie powtórzony podczas wizyty 3.

Doustny test tolerancji glukozy (wizyty studyjne 1 i 3-5):

• Dzień 0: Badani będą pościć przez noc (ograniczając się do picia dopiero po godzinie 20:00).
• Dzień 1: Zostanie pobrana krew w celu określenia poziomu glukozy we krwi na czczo. O godzinie 8:00 badani piją roztwór 75 gramów dekstrozy w 300 ml wody w ciągu 10 minut. Krew zostanie pobrana 15, 30, 45, 60 i 120 minut po spożyciu.
• Pacjent będzie karmiony znormalizowaną przekąską i wypisywany około południa.

Endoskopowe podanie preparatu BOTOX (wizyta studyjna 2):

• Pacjenci przybędą na czczo do pokoju GI w głównym szpitalu Uniwersytetu Vanderbilt na zabieg.
• Pod nadzorem anestezjologa pacjentom zostanie podana kombinacja leków dożylnych, aby zasnęli. Następnie dr Yachimski wprowadzi endoskop, długą, elastyczną rurkę ze światłem, kamerę wideo i kanał dla małych narzędzi, w tym strzykawek, przez przełyk i żołądek, odźwiernik do połączenia I i II odcinka dwunastnicy. Botox (100 jednostek rozpuszczonych w 200 μl sterylnego, niezawierającego konserwantów 0,9% chlorku sodu) zostanie wstrzyknięty wzdłuż przyśrodkowej (krezkowej) granicy, do ściany mięśnia dwunastnicy.

Opieka po endoskopii:

• Po zakończeniu procedury endoskopowej i wybudzeniu ze znieczulenia, pacjenci przed wypisem będą monitorowani w wydzielonym oddziale opieki poznieczuleniowej.
• Pacjenci otrzymają pisemne instrukcje dotyczące potencjalnych objawów przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń niepożądanych, w tym gorączki, bólu, krwawienia i osłabienia mięśni. Otrzymają numer telefonu do lekarza w przypadku jakichkolwiek pytań lub problemów, które mogą się pojawić.

Test wykrywania składników odżywczych (wizyta studyjna 1 i 3):

• Dzień 1: Po doustnym teście obciążenia glukozą osoby wracają o 19:00. Zostaną nakarmione znormalizowanym posiłkiem i poszczą przez noc (ograniczają się do picia po godzinie 20:00).
• Dzień 2: O godzinie 8:00 zostanie pobrana krew w celu oznaczenia poziomu insuliny w osoczu na czczo oraz hormonów jelitowych podanych powyżej. Osobnik następnie spożyje znormalizowany płynny mieszany posiłek o wartości 250 kcal, zawierający 40 g węglowodanów, 6 g tłuszczu i 9 g białka, który będzie podawany przez okres 10 minut. Krew zostanie pobrana 15, 30, 60 i 120 minut później. Pod koniec badania pacjent otrzyma standardowy posiłek/przekąskę i zostanie zwolniony.