Chlorowodorek anlotynibu w skojarzeniu z AP w stadium IIIB/IIIC/IV niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisali i opatrzyli datą świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i obserwacją;
• Zdiagnozowany jako miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca (NSCLC) na podstawie badania cytologicznego lub histologicznego; Dostarczyć wykrywalne próbki (tkanki lub krew) do genotypowania przed włączeniem, a pacjenci powinni mieć negatywne wyniki testów genów EGFR, ALK i ROS1 i bez wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej;
• Co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była poddawana radioterapii i została dokładnie zmierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) (konwencjonalna CT ≥20 mm lub spiralna CT ≥10 mm) w co najmniej 1 kierunku;
• Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące;
• Punktacja ECOG PS: 0~1 punkt;

• Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

  • Kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi bodźcami krwiotwórczymi):

    i) hemoglobina (HB) ≥90 g/l ii) neutrofile bezwzględne (ANC) ≥1,5×109/l iii) płytki krwi (PLT) ≥80×109/l

  • Testy biochemiczne spełniają następujące kryteria i) bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ii) aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 GGN, jeśli wystąpiły przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5 GGN; iii) stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,25 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Pacjentki w wieku rozrodczym zgadzają się, że środki antykoncepcyjne muszą być stosowane w okresie objętym badaniem oraz w ciągu 8 tygodni po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Badanie surowicy lub moczu wskazuje na brak ciąży w ciągu 7 dni przed badaniem. Pacjenci płci męskiej zgadzają się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 8 tygodni po zakończeniu okresu badania lub przeszli sterylizację chirurgiczną.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca (w tym rakiem drobnokomórkowym i niedrobnokomórkowym mieszanym rakiem płuca) i rakiem gruczolakowatym płuca mieszanym z rakiem płaskonabłonkowym;
• Czynne przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub badanie obrazowe CT lub MRI w kierunku choroby mózgu lub opony twardej (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 21 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien zostać potwierdzony przez MRI mózgu, CT lub ocena flebografii pod kątem braku objawów krwotoku mózgowego);
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą guza a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje centralny guz, który nacieka miejscowe duże naczynie krwionośne, a odległość między guzem a drzewem oskrzelowym wynosi ≤ 2 cm; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg po optymalnym leczeniu zachowawczym);
• Cierpiący na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
• Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
• Białko w rutynowym badaniu moczu ≥++ i potwierdzone dobowe białko w moczu > 1,0 g;
• Obecnie występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu;
• zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia chirurgicznego;
• Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
• Poważne zakażenie (zakażenie ≥CTC AE poziomu 2) wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków; niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
• Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu B;
• Czynniki, które mają znaczący wpływ na doustne wchłanianie leku, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
• Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub mają ciężki uraz, złamanie i owrzodzenie;
• Poważna utrata masy ciała (większa niż 10%) w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
• Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń;
• Zdarzenia zakrzepicy żylnej/tętniczej występujące w ciągu pierwszych 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Pacjenci mają przeciwwskazania do leków platynowych (cisplatyna/karboplatyna) i leków cytotoksycznych (pemetreksed);
• U pacjentów występuje reakcja anafilaktyczna z powodu chlorowodorku anlotynibu lub substancji pomocniczej badanego leku.
• Pacjenci mają reakcję anafilaktyczną z powodu środka kontrastowego;
• Planowane ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w okresie badania lub w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia (lub zastosowanie mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku). Radioterapię rehabilitacyjną (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub radioterapię o ograniczonym polu przeprowadzono w przypadku planowanych zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• U pacjentów zdiagnozowano chorobę, która poważnie zagrozi bezpieczeństwu pacjentów lub wpłynie na zakończenie tego badania, lub pacjenci z innymi sytuacjami nie nadają się do badania zdaniem naukowców.