Otwarte badanie Anakinry w MPS III

Zespół Sanfilippo, czyli mukopolisacharydoza typu III (MPS III), to zaburzenie metabolizmu związane z niewystarczającą produkcją enzymu lizosomalnego potrzebnego do prawidłowego funkcjonowania komórek. W konsekwencji dysfunkcji komórkowej u pacjentów z tym zaburzeniem rozwija się postępująca, nieodwracalna neurodegeneracja. Niestety, do tej pory nie są dostępne żadne metody leczenia oparte na dowodach.

Stan zapalny został powiązany z patogenezą choroby w zaburzeniach MPS. Terapie mające na celu zmniejszenie stanu zapalnego są obecnie badane w wielu zaburzeniach MPS i odnotowano korzyści zarówno w mózgu, jak i innych częściach ciała. Zmniejszenie poziomu interleukiny-1 (IL-1) w zwierzęcym modelu MPS III wykazało korzyści w chorobach mózgu i zachowanie. Dlatego uważamy, że anakinra (Kineret), która obniża poziom IL-1 w organizmie, poprawi zachowanie i inne problemy u dzieci z MPS III.

Anakinra została zatwierdzona przez FDA do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i noworodkowej wieloukładowej choroby zapalnej (NOMID). Nie jest zatwierdzony do żadnego zaburzenia MPS.

Projekt tego badania to otwarte, jednoośrodkowe, pilotażowe badanie z udziałem 20 uczestników z MPS III. Odbędzie się wstępna wizyta przesiewowa, następnie 8-tygodniowy okres obserwacji, następnie 36-tygodniowy okres leczenia, a na końcu kolejny 8-tygodniowy okres obserwacji w celu ustalenia ewentualnych skutków odstawienia od leczenia.

Podczas wizyt uczestnicy zostaną poddani wywiadowi medycznemu, badaniu przedmiotowemu oraz pomiarom antropometrycznym. Krew, mocz i kał zostaną pobrane w celu określenia poziomu biomarkerów i badań laboratoryjnych bezpieczeństwa. Kwestionariusze zostaną uzupełnione pytaniami dotyczącymi zachowania, oddawania stolca, snu i czynności życia codziennego. Monitorowane będą również napady padaczkowe i zaburzenia ruchowe.

Najczęstsze zagrożenia związane z przyjmowaniem anakinry, na podstawie doświadczeń z RZS i NOMID, obejmują miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy, nudności, wymioty, bóle stawów i objawy grypopodobne. Najpoważniejszym potencjalnym zagrożeniem jest ciężka infekcja i neutropenia. Jednak ponieważ tak niewiele osób z MPS było leczonych anakinrą, nie są obecnie znane wszystkie zagrożenia związane z przyjmowaniem anakinry przez pacjentów z MPS. Dodatkowe zagrożenia związane z udziałem w badaniu obejmują ból, zasinienie i/lub krwawienie podczas pobierania krwi/zakładania kroplówki obwodowej oraz dyskomfort podczas wypełniania niektórych kwestionariuszy.

Oczekiwane potencjalne bezpośrednie korzyści obejmują między innymi poprawę zachowania, snu, oddawania stolca, komunikacji, nastroju i chodu; a także zmniejszoną częstość napadów, zaburzenia ruchu i zmęczenie. Nie ma jednak gwarancji, że uczestnicy odniosą jakiekolwiek korzyści z udziału w tym badaniu.