Obrazowanie metaboliczne oparte na hiperspolaryzowanym węglu 13 w celu wykrycia kardiotoksyczności wywołanej promieniowaniem

Globalne obciążenie nowotworami stale rośnie, a zapadalność na raka na całym świecie wynosi 17,5 miliona. Około 50% wszystkich pacjentów z rakiem otrzymuje radioterapię jako element ich leczenia onkologicznego. Podczas gdy radioterapia przynosi wymierne korzyści w poprawie przeżywalności pacjentów z wieloma typami nowotworów złośliwych, kardiotoksyczność jest głównym problemem u pacjentów poddawanych radioterapii klatki piersiowej. Częstość występowania poważnych incydentów wieńcowych wzrosła o 7,4% na szary średniej dawki serca; zwiększone ryzyko odnotowano w ciągu pierwszych 5 lat radioterapii i utrzymywało się do trzeciej dekady po leczeniu. Wraz z poprawą wielodyscyplinarnej opieki nad pacjentami z rakiem, długoterminowe przeżycie pacjentów z nowotworami złośliwymi klatki piersiowej stale się poprawia, a choroba serca wywołana promieniowaniem (RIHD) jest obecnie głównym źródłem zachorowalności i śmiertelności u tych pacjentów. Badacze włączą pięć pacjentek (w wieku od 18 do 100 lat) z rakiem piersi lewostronnej, które przeszły lumpektomię lub mastektomię bez umieszczenia ekspandera tkankowego i otrzymają standardową uzupełniającą radioterapię piersi lub ściany klatki piersiowej. Przed radioterapią uzupełniającą zostaną poddani podstawowemu obrazowaniu spektroskopowemu rezonansu magnetycznego z wstrzyknięciem pirogronianu [1-13C] i skanowi protonowego MRI/spektroskopii. Obrazowanie po leczeniu zostanie wykonane w ciągu 3 miesięcy od zakończenia radioterapii. To badanie ma na celu zbadanie, czy nieinwazyjne metody skanowania MRI wykryją uszkodzenie serca spowodowane radioterapią lewostronną, zanim zmiany strukturalne i mechaniczne deficyty funkcjonalne staną się widoczne. Pierwsze badanie kliniczne na ludziach mające na celu ocenę wpływu kardiotoksycznej chemioterapii na metabolizm pirogronianu [1-13C] jest obecnie w toku w UT Southwestern (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT03685175; PI: dr Vlad Zaha). Proponowane badanie wykorzystuje tę samą technologię i podejście do badania kardiotoksyczności wywołanej promieniowaniem. Badanie sprawdzi również wartość prognostyczną zmniejszonego przepływu mitochondrialnego pirogronianu w mięśniu sercowym w przewidywaniu klinicznie istotnej kardiotoksyczności wywołanej promieniowaniem. W tym celu w badaniu zostaną zmierzone mechaniczne parametry czynnościowe mięśnia sercowego, w tym globalne odkształcenie podłużne lewej komory i deformacja mięśnia sercowego lewej komory za pomocą rezonansu magnetycznego serca i skorelowane te zmiany ze stosunkiem [1-13C]mleczan/[13C]wodorowęglan. Wcześniejsze badania wykazały, że obrazowanie szybkości odkształcenia za pomocą MRI jest czułą techniką dla zależnego od dawki zmniejszenia funkcji mięśnia sercowego po radioterapii piersi. Chociaż to badanie pilotażowe jest ograniczone do pacjentów z rakiem piersi, udane wykazanie wykonalności umożliwi rozszerzenie badania na wszystkich pacjentów otrzymujących promieniowanie klatki piersiowej (takich jak pacjenci otrzymujący radioterapię z powodu raka płuc, raka przełyku i chłoniaków klatki piersiowej). Brak niezawodnych technologii wczesnego wykrywania subklinicznej kardiotoksyczności popromiennej ogranicza wczesną interwencję u takich pacjentów. Zatem identyfikacja wczesnych zmian sercowych wywołanych radioterapią na etapie, który oferuje możliwość odwracalności, pozostaje główną niezaspokojoną potrzebą w opiece onkologicznej.

Obawy dotyczące aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiet: Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę, a mężczyźni nie powinni płodzić dziecka podczas udziału w tym badaniu, ponieważ nie wiemy, w jaki sposób badane leki/procedury mogą wpłynąć na nasienie mężczyzny (w przypadku niektórych leków/procedur, obawa może dotyczyć nasienia, aw niektórych przypadkach narkotyki mogą zostać przeniesione przez nasienie do pochwy i spowodować uszkodzenie) lub płodu, jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas badania. Ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem prowadzącym badanie na temat unikania ciąży podczas tego badania. Jeśli uważasz, że mogłaś zajść w ciążę lub jeśli uważasz, że Twoja partnerka zaszła w ciążę podczas Twojego udziału w tym badaniu, musisz natychmiast powiedzieć o tym jednemu z lekarzy prowadzących badanie, aby można było zarządzać ciążą i możliwością przerwania badania omówione.