Neoadiuwantowe badanie abemacyklibu, durwalumabu i inhibitora aromatazy we wczesnym stadium raka piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana, pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

2. Kobiety po menopauzie w wieku ≥ 18 lat w chwili włączenia do badania. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
   • Kobiety w wieku <50 lat otrzymujące agonistę hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w celu zahamowania czynności jajników również kwalifikują się do badania, ale muszą rozpocząć terapię agonistą LHRH co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
   • Kobiety w wieku ≥ 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
3. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi z dodatnim wynikiem estrogenu i/lub progesteronu, zdefiniowany jako wybarwienie receptora estrogenu i/lub progesteronu (ER/PR) >10% ORAZ brak receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w badaniu immunohistochemicznym (IHC) lub fluorescencyjnym hybrydyzacja in situ (FISH).
4. Choroba w stadium klinicznym II-III bez klinicznych lub radiologicznych dowodów choroby przerzutowej. Pacjenci muszą mieć mierzalną pierwotną zmianę piersi zgodnie z wytycznymi RECIST, wersja 1.1, Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych.
5. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1.
6. Pacjent musi być w stanie połykać tabletki.

7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej i w Tabeli 1:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 × górna granica normy (GGN) w placówce
   • Bilirubina ≤ 1,5 × GGN; dla osób z udokumentowaną/podejrzewaną chorobą Gilberta, bilirubina ≤ 2 × GGN
   • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub kreatynina ≤1,5 ​​x GGN
8. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
9. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie poważne istniejące wcześniej schorzenia, które narażałyby pacjenta na zwiększone ryzyko toksyczności, w tym śródmiąższową chorobę płuc, ciężką duszność spoczynkową lub wymagającą tlenoterapii, poważną resekcję chirurgiczną żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie.
2. Masa ciała < 30 kg (lub 66,5 funta). Jeśli w trakcie badania waga pacjenta spadnie do < 30 kg (lub 66,5 funta), zostanie on wycofany z badania.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, ciężka czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymogu lub zagrozić zdolności podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
5. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, chorobą Hashimoto lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) kwalifikują się
6. Historia istotnej choroby serca, w tym niewydolności serca, komorowych zaburzeń rytmu lub zespołu wydłużonego odstępu QT.
7. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką ≥ 2. stopnia).
8. Historia pierwotnego niedoboru odporności lub osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności)
9. Historia przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych
10. Znana alergia lub reakcja na którykolwiek z badanych leków.
11. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry lub rak przewodowy in situ piersi, który został/został wyleczony chirurgicznie
12. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków lub powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji
13. Znana historia gruźlicy
14. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
15. Historia wcześniejszej terapii z punktem kontrolnym (PD-L1/PD-1) obejmującym durwalumab lub inhibitor CDK4/6
16. Historia wcześniejszej radioterapii ipsilateralnej do piersi dotkniętej rakiem
17. Historia wcześniejszej terapii eksperymentalną terapią przeciwnowotworową w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanych leków
18. Wcześniejsza chemioterapia lub terapia inhibitorem aromatazy w przypadku raka piersi
19. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych, miejscowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki
20. Pacjenci, którzy muszą przyjmować silne inhibitory cytochromu P450 (CYP3A), takie jak klarytromycyna, diltiazem, werapamil, itrakonazol lub ketokonazol
21. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
22. Równoczesna rejestracja do innego terapeutycznego badania klinicznego