„Rola wątroby w międzynarządowych przesłuchach metabolicznych w cukrzycy typu 2” (IMPACT)

Cukrzyca typu 2 (T2D) charakteryzuje się opornością na insulinę i niewystarczającym wydzielaniem insuliny, co prowadzi do hiperglikemii. Obecne koncepcje wskazują, że tkanka tłuszczowa oporna na insulinę uwalnia metabolity, które stymulują glukoneogenezę w wątrobie (GNG), odkładanie i wydzielanie lipidów. Niepowodzenie kompensacji przez funkcję komórek β będzie sprzyjać oporności mięśniowej na insulinę i hiperglikemii na czczo/poposiłkowej. Badacze dostarczyli wcześniej dowodów na nieprawidłową syntezę ATP i wydajność mitochondriów, ale nie wiadomo, w jaki sposób i które strumienie substratów odpowiadają za nadmierne GNG w T2D. Z tego powodu głównym celem tego projektu jest zajęcie się wieloukładowymi wyzwaniami T2D poprzez zbadanie międzynarządowego przesłuchu metabolicznego z naciskiem na wątrobę jako koordynatora międzynarządowych przepływów substratów i czynnika napędzającego przejście od normy do hiperglikemii. Ta propozycja ma na celu zbadanie wątrobowego przepływu glukozy i energii w T2D, ze szczególnym uwzględnieniem glukoneogennego udziału mleczanu w wątrobowym strumieniu substratów mitochondrialnych, aktywności wahadłowca redoks i strumienia mitochondrialnej syntazy ATP, również po zahamowaniu przez metforminę, przy użyciu nowej kombinacji pozycyjnego izotopomeru analiza magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) (PINTA) za pomocą spektroskopii wielojądrowego rezonansu magnetycznego (MRS).