Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywna analiza mikrobiomu jelitowego i paneli autoimmunologicznych jako predyktorów toksyczności u pacjentów immunoonkologicznych (INSPECT-IO)

6 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Jest to jednoośrodkowe, zainicjowane przez badaczy, nieinterwencyjne badanie oceniające rolę mikrobiomu jelitowego i paneli autoimmunologicznych jako predyktora wystąpienia zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i/lub wymagającego ogólnoustrojowego immunosupresji dla irAE u pacjentów z zaawansowanym guzem litym otrzymujących kombinacje immunoonkologiczne (IO) w Princess Margaret Cancer Centre. Jest to badanie o minimalnym ryzyku, obejmujące analizę próbek pacjentów i nie obejmuje interwencji terapeutycznej.

Badanie obejmie prospektywną kohortę do 120 pacjentów i przewiduje się, że gromadzenie pacjentów zostanie zakończone w ciągu 18 miesięcy.

Pacjenci otrzymają kombinację IO zgodnie z ich specyficznymi protokołami z innego badania klinicznego lub zgodnie ze swoim standardem opieki, a próbki zostaną pobrane w wielu punktach czasowych. Do tego badania nie będą potrzebne żadne dodatkowe wizyty w szpitalu, ponieważ oceny bezpieczeństwa są już rejestrowane dla wszystkich pacjentów na podstawie ich udziału w badaniu klinicznym lub według ich standardu opieki.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Szczegółowy opis

Coraz więcej dowodów potwierdza, że ​​zróżnicowany skład mikrobiomu kałowego wpływa na odpowiedź na immunoterapię i rozwój zapalenia jelita grubego. Mikrobiom o różnych profilach jest również związany z wieloma chorobami, w tym patologiami autoimmunologicznymi przewodu pokarmowego (GI) lub innymi niż GI. Niewiele wiadomo na temat związku między składem mikrobiomu lub kalprotektyną w kale (fCal) a rozwojem zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością niezwiązanych z zapaleniem jelita grubego (irAE) podczas leczenia kombinacjami IO.

Choroby autoimmunologiczne i irAE wywołane lekami z grupy inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) wiążą się z utratą tolerancji na antygeny endogenne i dają podobne objawy kliniczne. ICI może zwiększyć odpowiedź humoralną. Jednak do tej pory nie ma dowodów na to, że panele autoimmunologiczne są skorelowane z rozwojem irAE podczas terapii skojarzonej IO.

Odkrycia te sugerują, że analiza mikrobiomu i paneli autoimmunologicznych pacjentów leczonych kombinacjami IO w wielu punktach czasowych może być wykonalna. Ponadto linia wyjściowa, wczesna zmiana i zmiany mikrobiomu i paneli autoimmunologicznych w czasie poważnego irAE mogą być skorelowane z rozwojem poważnych irAE i mogą zmieniać się wraz z odpowiednimi schematami immunosupresyjnymi.

Stawiamy hipotezę, że analiza mikrobiomu i paneli autoimmunologicznych pacjentów leczonych kombinacjami immunoonkologicznymi (IO) w wielu punktach czasowych jest wykonalna. Ponadto stawiamy hipotezę, że linia podstawowa, wczesna zmiana i zmiany w mikrobiomie i panelach autoimmunologicznych w czasie poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z układem odpornościowym (irAE) są skorelowane z rozwojem poważnych irAE i zmienią się wraz z odpowiednimi schematami immunosupresyjnymi.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Anna Spreafico, MD
  • Numer telefonu: 3308 416-946-4501
  • E-mail: tip@uhn.ca

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zaawansowani pacjenci z guzami litymi otrzymujący kombinacje immunoonkologiczne

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna i dobrowolna świadoma zgoda.
  2. Pacjent musi być chętny i zdolny do pobrania próbki krwi i kału do analizy we wcześniej określonych punktach czasowych.
  3. Wiek > 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
  4. Pacjent musi mieć zdiagnozowany każdy zaawansowany guz lity uznany za nieuleczalny i musi być leczony w Centrum Onkologii Księżniczki Małgorzaty.
  5. Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia kombinacją IO.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie warunki, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub ocenę pobranego materiału i interpretację wyniku badania.
  2. Historia choroby autoimmunologicznej z epizodem zaostrzenia w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Inny
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość oceny składu mikrobiomu jelitowego i paneli autoimmunologicznych u pacjentów leczonych kombinacjami immunoonkologicznymi poprzez analizę próbek kału i krwi w wielu punktach czasowych.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Aby ocenić wykonalność, punkt końcowy zostanie uznany za wykonalny, jeżeli >50% pacjentów ma próbki biologiczne pobrane w co najmniej 2 punktach czasowych.
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między wyjściowym składem mikrobiomu jelitowego a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Korelacja między taksonami bakterii uzyskanymi poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA i irAE.
18 miesięcy
Korelacja między wyjściowymi panelami autoimmunologicznymi a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Korelacja między autoprzeciwciałami wykrytymi za pomocą mikromacierzy antygenów 162 IgM i IgG z rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE.
18 miesięcy
Korelacja między wyjściowym stężeniem kalprotektyny w kale a rozwojem zapalenia jelita grubego stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i (lub) zapalenia jelita grubego wymagającego ogólnoustrojowej immunosupresji.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Korelacja między wykrywaniem fCal na początku badania a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
18 miesięcy
Korelacja między wczesnymi zmianami składu mikrobiomu jelitowego a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Skoreluj zmiany w składzie taksonów bakterii poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA od próbek wyjściowych do wczesnego punktu czasowego, z rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE
18 miesięcy
Korelacja między wczesnymi zmianami w składzie paneli autoimmunologicznych a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Skorelować zmiany reaktywności przeciwciał autoimmunologicznych uzyskane za pomocą mikromacierzy antygenu 162 IgM i IgG od wartości początkowej do wczesnego punktu czasowego z rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE.
18 miesięcy
Korelacja między wczesnymi zmianami poziomu kalprotektyny w kale a rozwojem zapalenia jelita grubego stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i/lub wymagającym ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku zapalenia jelita grubego.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Skorelować zmiany dodatniego wyniku fCal od wartości wyjściowej do wczesnego punktu czasowego z rozwojem zapalenia jelita grubego stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i/lub wymagającym ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku zapalenia jelita grubego.
18 miesięcy
Ocena mikrobiomu jelitowego, reaktywności panelu autoimmunologicznego i zmian fCal od wartości początkowej do rozwoju irAE ≥ Gr2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE oraz od diagnozy zdarzenia do ustąpienia do irAE ≤ Gr1 CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Monitoruj zmiany taksonów bakterii poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA; reaktywność przeciwciał autoimmunologicznych poprzez mikromacierz antygenową 162 IgM i IgG; i dodatni wynik fCal na początku badania, we wczesnym punkcie czasowym, w momencie rozpoznania zdarzenia i w momencie ustąpienia zdarzenia
18 miesięcy

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w włączonej kohorcie mierzony za pomocą RECIST v1.1 i iRECIST.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
ORR przez RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Ocenić medianę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w włączonej kohorcie, mierzoną za pomocą RECIST v1.1 i iRECIST.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między wyjściowym składem mikrobiomu jelitowego a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Skład mikrobiomu poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA z PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między podstawowym składem mikrobiomu jelitowego a ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Skład mikrobiomu poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA z ORR przez RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między wyjściowymi panelami autoimmunologicznymi a ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Skorelować reaktywność wyjściowych autoprzeciwciał wykrytych za pomocą mikromacierzy antygenów 162 IgM i IgG z ORR zgodnie z RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między wyjściowymi panelami autoimmunologicznymi a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Skorelować reaktywność wyjściowych autoprzeciwciał wykrytych za pomocą mikromacierzy antygenów 162 IgM i IgG z PFS zgodnie z RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między zmianą składu mikrobiomu jelitowego w wielu punktach czasowych z ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmiana składu mikrobiomu, jak opisano powyżej, z ORR według RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między zmianą składu mikrobiomu jelitowego w wielu punktach czasowych a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmiana składu mikrobiomu, jak opisano powyżej, z PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między zmianą w panelach autoimmunologicznych w wielu punktach czasowych z ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmiana reaktywności przeciwciał autoimmunologicznych, jak opisano powyżej z ORR według RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między zmianą w panelach autoimmunologicznych w wielu punktach czasowych a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmiana reaktywności przeciwciał autoimmunologicznych, jak opisano powyżej, z PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
18 miesięcy
Korelacja między składem mikrobiomu jelitowego w różnych punktach czasowych z analizą radiomiczną przy użyciu wokseli leżących wewnątrz interesującej objętości guza.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Korelacja składu taksonów bakterii poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA z analizą radiomiczną.
18 miesięcy
Korelacja między reaktywnością paneli autoimmunologicznych w różnych punktach czasowych z analizą radiomiczną przy użyciu wokseli leżących wewnątrz interesującej objętości guza.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Korelacja przeciwciał autoimmunologicznych, jak opisano powyżej, z analizą radiomiczną
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University Health Network, Toronto

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
5 września 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
5 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
5 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
23 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
26 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
27 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
10 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • INSPECT-IO-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami