Badanie porównujące skuteczność tofacitinibu 11 mg raz dziennie z tofacitinibem 5 mg dwa razy dziennie

Corrona US RA Registry 11 mg

pacjentów z RZS, którzy byli narażeni na tofacitinib 11 mg tabletka QD

Corrona US RA Registry 5 mg

pacjentów z RZS, którzy byli narażeni na tofacytynib w dawce 5 mg 2 razy na dobę

Liczba uczestników, u których uzyskano minimalnie istotną klinicznie różnicę (MCID) od wartości wyjściowej do 6 miesięcy

Poprawa MCID oceniana na podstawie wskaźnika aktywności choroby klinicznej (CDAI). CDAI: suma liczbowa 4 parametrów wyniku: liczba bolesnych stawów (TJC) i liczba obrzękniętych stawów (SJC) na podstawie oceny 28 stawów, ogólnej oceny pacjenta (PtGA) i ogólnej oceny lekarza (PGA) ocenianej na 0-10 centymetrów ( cm) Wizualna skala analogowa (VAS); Całkowity wynik CDAI = 0-76, wyższe wyniki = większe przywiązanie z powodu aktywności choroby (DA). CDAI mniejszy lub równy (<=) 2,8 wskazuje na remisję choroby, większy niż (>) 2,8 do 10 = niski DA, >10 do 22 = średni DA i >22 = wysoki DA. Poprawa MCID zdefiniowana jako różnica w CDAI od wizyty początkowej (w momencie rozpoczęcia leczenia tofacytynibem) do 6-miesięcznej wizyty. Uznano, że uczestnicy wykazali poprawę w stosunku do wartości początkowej w 3 punktach odcięcia (1) większych lub równych (>=) 2 (dla uczestników z niskim DA na początku); (2) >= 6 (umiarkowane DA na początku badania i (3) >= 11 (wysokie DA na początku badania). Tutaj zgłoszono ogólną liczbę uczestników, którzy wykazali poprawę.

Zmiana wskaźnika aktywności klinicznej choroby (CDAI) w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 6

CDAI to liczbowa suma 4 parametrów końcowych: liczba bolesnych stawów i obrzękniętych stawów na podstawie oceny 28 stawów, ogólnej oceny pacjenta i ogólnej oceny lekarza na podstawie VAS od 0 do 10 cm; Całkowity wynik CDAI = od 0 do 76, wyższy wynik = większe przywiązanie z powodu aktywności choroby. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, >2,8 do 10 = niską aktywność choroby, >10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i >22 = wysoką aktywność choroby. Tutaj zgłoszono wszystkich uczestników, którzy osiągnęli remisję (CDAI <=2,8) w miesiącu 6.

Liczba uczestników, u których uzyskano remisję w 6. miesiącu (wszyscy uczestnicy)

CDAI to liczbowa suma 4 parametrów końcowych: liczba bolesnych stawów i obrzękniętych stawów na podstawie oceny 28 stawów, ogólnej oceny pacjenta i ogólnej oceny lekarza na podstawie VAS od 0 do 10 cm; Całkowity wynik CDAI = od 0 do 76, wyższy wynik = większe przywiązanie z powodu aktywności choroby. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, >2,8 do 10 = niską aktywność choroby, >10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i >22 = wysoką aktywność choroby. Tutaj zgłoszono wszystkich uczestników, którzy osiągnęli remisję (CDAI <=2,8) w miesiącu 6.

Liczba uczestników, u których uzyskano remisję w 6. miesiącu (dla uczestników z wyjściową CDAI >2,8)

CDAI to liczbowa suma 4 parametrów końcowych: liczba bolesnych stawów i obrzękniętych stawów na podstawie oceny 28 stawów, ogólnej oceny pacjenta i ogólnej oceny lekarza na podstawie VAS od 0 do 10 cm; Całkowity wynik CDAI = od 0 do 76, wyższy wynik = większe przywiązanie z powodu aktywności choroby. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, >2,8 do 10 = niską aktywność choroby, >10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i >22 = wysoką aktywność choroby. Tutaj zgłoszono tylko tych uczestników, którzy mieli wyjściowe CDAI większe niż 2,8 i którzy osiągnęli remisję (CDAI <= 2,8) w miesiącu 6.

Liczba uczestników osiągających niską aktywność choroby w miesiącu 6 (wszyscy uczestnicy)

CDAI to liczbowa suma 4 parametrów końcowych: liczba bolesnych stawów i obrzękniętych stawów na podstawie oceny 28 stawów, ogólnej oceny pacjenta i ogólnej oceny lekarza na podstawie VAS od 0 do 10 cm; Całkowity wynik CDAI = od 0 do 76, wyższy wynik = większe przywiązanie z powodu aktywności choroby. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, >2,8 do 10 = niską aktywność choroby, >10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i >22 = wysoką aktywność choroby. Tutaj zgłoszono wszystkich uczestników, którzy osiągnęli niską aktywność choroby (CDAI > 2,8 do 10) w miesiącu 6.

Liczba uczestników osiągających niską aktywność choroby w miesiącu 6 (uczestnicy z wyjściową CDAI >10)

CDAI to liczbowa suma 4 parametrów końcowych: liczba bolesnych stawów i obrzękniętych stawów na podstawie oceny 28 stawów, ogólnej oceny pacjenta i ogólnej oceny lekarza na podstawie VAS od 0 do 10 cm; Całkowity wynik CDAI = od 0 do 76, wyższy wynik = większe przywiązanie z powodu aktywności choroby. CDAI <= 2,8 wskazuje na remisję choroby, >2,8 do 10 = niską aktywność choroby, >10 do 22 = umiarkowaną aktywność choroby i >22 = wysoką aktywność choroby. Tutaj zgłoszono tylko tych uczestników, którzy mieli wyjściowe CDAI większe niż 10 i którzy osiągnęli niską aktywność choroby (CDAI> 2,8 do 10) w miesiącu 6.

Liczba uczestników ze spadkiem wyniku w zmodyfikowanym kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (mHAQ) w porównaniu z wartością wyjściową w 6. miesiącu

Zmodyfikowany HAQ: kwestionariusz zgłaszany przez uczestników do oceny zdolności do wykonywania zadań z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów. Składał się z 8 pytań dotyczących 8 kategorii czynności życia codziennego: ubiór/pan młody; powstać; jeść; chwyt; chodzić; higiena; zasięg; i wspólne czynności w ciągu ostatniego tygodnia przed określonym punktem czasowym. Osiem pozycji oceniono na 4-punktowej skali Likerta od 0 do 3, gdzie 0 = bez żadnych trudności, 1 = z pewnymi trudnościami, 2 = z dużymi trudnościami, a 3 = niezdolny do wykonania. Ogólny wynik został obliczony jako suma wyników domen i podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Całkowity możliwy wynik wahał się od 0 do 3, gdzie 0 = najmniejsza trudność, a 3 = ekstremalna trudność, wyższe wyniki wskazują na gorsze funkcjonowanie. Uczestnicy, którzy mieli wyjściowy wynik mHAQ >=0,25, byli poddawani ocenie pod kątem tej miary wyniku i zgłoszono liczbę uczestników, u których wynik mHAQ zmniejszył się w porównaniu z punktem wyjściowym w miesiącu 6.

Liczba uczestników ze spadkiem wyniku w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ) w porównaniu z wartością wyjściową w 6. miesiącu

HAQ: kwestionariusz zgłaszany przez uczestników do oceny reumatoidalnego zapalenia stawów. Składał się z 20 pytań w 8 kategoriach czynności: ubiór/pan młody; powstać; jeść; chwyt; chodzić; higiena; zasięg; i aktywności w ciągu ostatniego tygodnia. Każda czynność była oceniana na 4-stopniowej skali Likerta od 0 do 3, gdzie 0 = bez trudności, 1 = z pewnymi trudnościami, 2 = z dużymi trudnościami, a 3 = niezdolny do wykonania. Ogólny wynik został obliczony jako suma wyników domen i podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Całkowity możliwy wynik wahał się od 0 do 3, gdzie 0 = najmniejsza trudność, a 3 = ekstremalna trudność, wyższe wyniki wskazują na gorsze funkcjonowanie. Uczestnicy, którzy uzyskali wyjściowy wynik HAQ >=0,22, nadawali się do oceny pod kątem tej miary wyniku i zgłoszono liczbę uczestników, u których wynik HAQ zmniejszył się w porównaniu z punktem wyjściowym w miesiącu 6.

Zmiana wyniku kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ) w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 6: zmienna dychotomiczna

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanym kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (mHAQ) w miesiącu 6

Zmodyfikowany HAQ: kwestionariusz zgłaszany przez uczestników do oceny zdolności do wykonywania zadań z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów. Składał się z 8 pytań w 8 kategoriach czynności życia codziennego: ubiór/pan młody; powstać; jeść; chwyt; chodzić; higiena; zasięg; i wspólne zajęcia w ciągu ostatniego tygodnia. Osiem pozycji oceniono na 4-punktowej skali Likerta od 0 do 3, gdzie 0 = bez trudności, 1 = z pewnymi trudnościami, 2 = z dużymi trudnościami, a 3 = niezdolny do wykonania. Ogólny wynik został obliczony jako suma wyników domen i podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Całkowity możliwy wynik wahał się od 0 do 3, gdzie 0 = najmniejsza trudność, a 3 = ekstremalna trudność, wyższe wyniki wskazują na gorsze funkcjonowanie.

Zmiana wyniku kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ) w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 6

HAQ: kwestionariusz zgłaszany przez uczestników do oceny reumatoidalnego zapalenia stawów. Składał się z 20 pytań w 8 kategoriach czynności: ubiór/pan młody; powstać; jeść; chwyt; chodzić; higiena; zasięg; i aktywności w ciągu ostatniego tygodnia. Każda czynność była oceniana na 4-stopniowej skali Likerta od 0 do 3, gdzie 0 = bez trudności, 1 = z pewnymi trudnościami, 2 = z dużymi trudnościami, a 3 = niezdolny do wykonania. Ogólny wynik został obliczony jako suma wyników domen i podzielona przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Całkowity możliwy wynik wahał się od 0 do 3, gdzie 0 = najmniejsza trudność, a 3 = ekstremalna trudność, wyższe wyniki wskazują na gorsze funkcjonowanie.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej zmodyfikowanej punktacji aktywności choroby na podstawie liczby 28 stawów (mDAS28) w 6. miesiącu

Zmodyfikowany DAS28: Wskaźnik aktywności choroby obliczony jako średnia ważona sześciu składników: liczba bolesnych stawów (TJC), liczba obrzękniętych stawów (SJC), miara aktywności choroby mHAQ, ból zgłaszany przez uczestnika, globalna ocena stanu zdrowia zgłaszana przez lekarza (PGA) i zgłaszana przez uczestnika globalna ocena stanu zdrowia (PtGA). TJC i SJC obliczone na podstawie liczby 28 stawów; mHAQ punktowany w skali od 0 do 3 (0 = najmniejsza trudność, 3 = ekstremalna trudność); uczestnik zgłaszał ból oceniany w skali od 0 do 100 (0 = brak bólu, 100 = ból tak silny, jak to tylko możliwe); PGA i PtGA rejestrowane na wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 milimetrów (mm) do 100 mm (0 = brak aktywności choroby i 100 = wysoka aktywność choroby). Wynik przekształconego mDAS28 mieścił się w zakresie od 0 do 9,4, gdzie wyższe wyniki wskazywały na większą aktywność choroby.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku aktywności choroby na podstawie liczby 28 stawów (DAS28) Szybkość opadania krwinek czerwonych (OB) w 6. miesiącu

DAS28 jest miarą aktywności choroby u uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów, uzyskaną przy użyciu zróżnicowanej wagi nadanej każdemu z czterech składników. Elementy oceny DAS28 (ESR) obejmowały: TJC z oceną 28 stawów, SJC z oceną 28 stawów, ESR (milimetry na godzinę) i PtGA zarejestrowane na 100 mm VAS (wyniki w zakresie od 0 [bardzo dobrze] do 100 mm [bardzo źle] ). DAS28 (ESR) obliczono jako 0,56*sqrt (TJC28) + 0,28*sqrt (SJC28) + 0,70*ln(ESR [mm/godz.] + 0,014*PtGA [mm]; gdzie ln = logarytm naturalny, sqrt = pierwiastek kwadratowy z. Całkowity zakres punktacji: od 0 do 9,4, wyższy wynik wskazywał na większą aktywność choroby.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku aktywności choroby na podstawie liczby 28 stawów (DAS28) białka C-reaktywnego (CRP) po 6 miesiącach

DAS28 jest miarą aktywności choroby u uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów. DAS28 (CRP) obliczono na podstawie SJC i TJC, stosując liczbę 28 stawów, CRP (miligramy na litr [mg/l]) i PtGA na 100 mm VAS (VAS: wyniki w zakresie od 0 mm [bardzo dobrze] do 100 mm [najgorzej ], wyższe wyniki wskazują na gorszy stan zdrowia). DAS28 (CRP) obliczono jako = 0,56*sqrt(TJC28) + 0,28*sqrt(SJC28) + 0,36*ln(CRP w mg/L +1) + 0,014*PtGA w mm+ 0,96. Całkowity zakres punktacji DAS28 (CRP): 0 (brak) do 9,4 (ekstremalna aktywność choroby), wyższy wynik wskazywał na większą aktywność choroby.

Zmiana od wartości początkowej w ocenie bólu uczestnika w miesiącu 6

Uczestnikom zadano następujące pytanie, aby odpowiedzieć na numeryczną skalę ocen (NRS): „Jak duży ból odczuwałeś z powodu artretyzmu w ciągu ostatniego tygodnia?” Skala wahała się od 0 do 100, gdzie 0 = brak bólu, a 100 = ból tak silny, jak to tylko możliwe. Wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie stanu.

Zmiana od wartości początkowej w wyniku zmęczenia uczestników w miesiącu 6

Uczestnicy zostali poproszeni o odpowiedź na następujące pytanie w NRS: „Jak duży problem stanowiło dla ciebie niezwykłe zmęczenie lub zmęczenie w ciągu ostatniego tygodnia?” Skala wahała się od 0 do 100, gdzie 0=brak zmęczenia, a 100=zmęczenie tak silne, jak to tylko możliwe. Wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie stanu.

Zmiana od wartości początkowej w europejskim wskaźniku jakości życia w 5 wymiarach (EQ-5D) w 6. miesiącu

Indeks EQ-5D: kwestionariusz oceniany przez uczestników do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem w zakresie pojedynczego wyniku użyteczności. Ocenia poziom aktualnego stanu zdrowia w 5 domenach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból i dyskomfort oraz niepokój i depresja. Każdy wymiar miał 3 poziomy: brak problemów (1), pewne problemy (2) i poważne problemy (3). Opracowana przez Grupę EuroQol formuła scoringowa przypisuje wartość użytkową każdej domenie w profilu. Wynik jest przekształcany i daje całkowity zakres wyników od 0 do 1, gdzie 0 = śmierć, a 1 = doskonałe zdrowie; wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia.

Liczba uczestników, którzy uzyskali zmodyfikowaną odpowiedź American College of Rheumatology 20% (mACR20)

odpowiedź mACR20: >= 20% (%) poprawa liczby bolesnych i obrzękniętych stawów oraz 20% poprawa w 2 z następujących 4 kryteriów: 1) ocena bólu przez uczestnika (ocena od 0 do 100, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie bólu); 2) ogólna ocena aktywności choroby przez uczestnika (od 0 do 100, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie stanu); 3) ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (w skali od 0 do 100, wyższe wyniki wskazują na pogorszenie stanu); 4) wskaźnik samooceny niesprawności w skali mHAQ (od 0 do 3 punktów, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie funkcji).

Liczba uczestników, którzy uzyskali zmodyfikowaną odpowiedź American College of Rheumatology 50% (mACR50)

odpowiedź mACR50: >= 50% poprawa liczby bolesnych i obrzękniętych stawów oraz 50% poprawa w 2 z następujących 4 kryteriów: 1) ocena bólu przez uczestnika (ocena od 0 do 100, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie bólu); 2) ogólna ocena aktywności choroby przez uczestnika (od 0 do 100, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie stanu); 3) ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (w skali od 0 do 100, wyższe wyniki wskazują na pogorszenie stanu); 4) wskaźnik samooceny niesprawności w skali mHAQ (od 0 do 3 punktów, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie funkcji).

Liczba uczestników, którzy uzyskali zmodyfikowaną odpowiedź American College of Rheumatology 70% (mACR70)

odpowiedź mACR70: >= 70% poprawa liczby bolesnych i obrzękniętych stawów oraz 70% poprawa w 2 z następujących 4 kryteriów: 1) ocena bólu przez uczestnika (ocena od 0 do 100, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie bólu); 2) ogólna ocena aktywności choroby przez uczestnika (od 0 do 100, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie stanu); 3) ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (w skali od 0 do 100, wyższe wyniki wskazują na pogorszenie stanu); 4) wskaźnik samooceny niesprawności w skali mHAQ (od 0 do 3 punktów, wyższe wyniki wskazywały na pogorszenie funkcji).