Badanie wielomodalnej kombinacji przeciwciał anty-PD-1 jako leczenia pierwszego rzutu w oknie czasowym zaawansowanego guza litego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: od 18 do 70 lat;
2. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histopatologicznym lub cytologicznym, a badania genetyczne były ujemne;
3. Brak wcześniejszej chemioterapii, celowana terapia antyangiogenna, terapia inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych (UWAGA: terapia neoadjuwantowa i adjuwantowa jest dozwolona);
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (mierząca ≥10 mm w spiralnej tomografii komputerowej, spełniająca kryteria RECIST 1.1);
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Oczekiwana długość życia większa lub równa 18 tygodni;
7. Funkcja głównych narządów musi spełniać następujące kryteria:

1) Dla wyników rutynowego badania krwi HB≥90g/L; ANC≥1,5×109/l; PLT≥90×109/L; 2) dla wyników badania biochemicznego krwi ALB≥30g/L ALT i AST<2,5×GGN, ale <5×GGN jeśli podwyższenie transferansu jest spowodowane przerzutami do wątroby； TBIL≤1,5×ULN； kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; 8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować środki antykoncepcyjne lub mieć test ciążowy (surowica lub mocz) zapisać się do badania przed upływem 14 dni, a wynik musi być negatywny, oraz stosować metody antykoncepcji podczas testu, a najpóźniej przyjmować leki po 8 tygodnie. Mężczyźni muszą stosować antykoncepcję lub mieć zabieg sterylizacji podczas badania, a ostatni mają leki po 8 tygodniach; 10. Uczestnicy byli chętni do przyłączenia się do tego badania, a pisemna świadoma zgoda, dobre przestrzeganie, współpraca z kontynuacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu;
2. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku, prednizon stosuje się krócej niż 1 tydzień, z wyłączeniem aerozolu do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów o równoważna farmaceutyczna dawka fizjologiczna);
3. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem; astma została całkowicie złagodzona w dzieciństwie i można włączyć pacjentów, którzy nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości; nie można włączyć pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela);
4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, dwóch lub mnogich guzów pierwotnych);
5. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥1000 IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA przekracza dolną granicę wykrywalności metodą analityczną) lub koinfekcji wirusem zapalenia wątroby typu B i C, wymagającej leczenia przeciwwirusowego w trakcie badania;
6. 3 miesiące przed podaniem badanego leku wystąpiły: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia III-IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTcF u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms, odstęp QTcF oblicza się według wzoru Fridericia), objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna), w fazie stabilnej, wymagają oceny przez lekarza kardiologa;
7. Ciężkie infekcje w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku (np. Konieczność dożylnych antybiotyków w kroplówce, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub >38,5℃ podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym planowanym dniu dawkowania;
8. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
9. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego badania klinicznego;
10. Historia nadużywania leków psychiatrycznych i niemożności rzucenia palenia lub pacjentów z zaburzeniami psychicznymi;
11. Naukowcy uważają za niewłaściwe.