Dwuczęściowa próba CVL-751 u pacjentów z chorobą Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 45 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 38,0 kg/m2 i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).
3. Osoby z diagnozą, która jest zgodna z kryteriami diagnostycznymi Banku Mózgu Brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona, z bradykinezją i asymetrią ruchową.
4. Musi być zmodyfikowany Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III włącznie.
5. Musi przyjmować stabilną dawkę L-Dopa wynoszącą co najmniej 300 mg dziennie w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy dopa (np. 6 razy dziennie przez co najmniej 2 tygodnie przed wizytą dnia 1. Musi być chętny i zdolny do powstrzymania się od leczenia L-Dopą (w Części 1 i Części 2B) zgodnie z harmonogramem ocen.
6. Kobieta w wieku rozrodczym (patrz punkt 10.4, Załącznik 4), która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem lub pacjentem z ciężarną lub niebędącą w ciąży partnerką w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej lub wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 10.4, Załącznik 4) od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 7 dni po podaniu ostatniej dawki.
7. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w sekcji 10.1.3 (Załącznik 1), który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.
8. Zdolność, zdaniem badacza, do zrozumienia charakteru badania i przestrzegania wymagań protokołu, w tym przepisanych schematów dawkowania, zaplanowanych wizyt, testów laboratoryjnych i innych procedur badania.
9. Zdolny do spożycia standardowego posiłku wysokotłuszczowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda istotna choroba psychiczna osi I, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne).
2. W opinii badacza (lub opiekuna, jeśli dotyczy), ma oznaki/podmioty wskazujące na klinicznie istotne zaburzenia funkcji poznawczych, które mogłyby kolidować z możliwością przestrzegania procedur badania.
3. Osoby z wynikiem montrealskiej oceny poznawczej
4. Wywiad lub cechy kliniczne odpowiadające atypowemu zespołowi parkinsonowskiemu (np. ataksja, dystonia, klinicznie istotne niedociśnienie ortostatyczne).
5. Ma historię objawów psychotycznych wymagających leczenia lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF.

6. Pacjenci z padaczką lub padaczką w wywiadzie lub stanami obniżającymi próg drgawkowy, napadami padaczkowymi o dowolnej etiologii (w tym po odstawieniu substancji lub leków) lub ze zwiększonym ryzykiem napadów padaczkowych, o czym świadczy elektroencefalogram z aktywnością padaczkową w wywiadzie.

   Dozwolone są tylko osoby z historią drgawek gorączkowych. Pacjenci z historią urazu głowy z utratą przytomności wymagającym całonocnej hospitalizacji również zostaną wykluczeni.

7. Pacjenci z aktualną historią poważnych chorób układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, metabolicznych, hematologicznych, immunologicznych lub neurologicznych, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub wynikom badania.

   Stany chorobowe, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, można uznać za akceptowalne, jeśli stan nie naraża uczestnika na nadmierne ryzyko wystąpienia istotnego zdarzenia niepożądanego ani nie zakłóca oceny bezpieczeństwa lub skuteczności w trakcie badania. Monitor medyczny powinien być kontaktowany w każdym przypadku, gdy badacz nie ma pewności co do stabilności stanu zdrowia uczestnika i potencjalnego wpływu stanu na udział w badaniu.

8. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kryteria 5. edycji) w ciągu 2 lat przed podpisaniem ICF.
9. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 7 drinków/tydzień dla kobiet lub 14 drinków/tydzień dla mężczyzn [1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu ] w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem umowy z ICF.
10. Jeśli aktualny palacz nie jest w stanie zastosować się do następujących wytycznych: zgadza się nie palić rano w dni dawkowania próbnego i przez cały dzień dawkowania próbnego, aż do zakończenia wszystkich ocen próbnych w tym dniu.
11. Osoby, które odpowiedziały „tak” w skali oceny nasilenia samobójstwa Columbia (C-SSRS) Pozycja 4 myśli samobójczych (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) i których ostatni epizod spełnia kryteria dla tej pozycji C-SSRS 4 wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB Osoby, które odpowiedziały „Tak” w pozycji 5 C-SSRS Myśli samobójcze (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) i których ostatni epizod spełniał kryteria tej pozycji 5 C-SSRS wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB osoby, które odpowiedziały „tak” na którąkolwiek z 5 pozycji dotyczących zachowań samobójczych C-SSRS (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności przygotowawcze lub zachowanie) i których ostatni epizod spełnia kryteria dla któregokolwiek z tych 5 C-SSRS Elementy zachowań samobójczych, które wystąpiły w ciągu ostatnich 2 lat LUB Osoby, które w opinii badacza stanowią poważne ryzyko samobójstwa.
12. Osoby, które w przeszłości próbowały popełnić samobójstwo.
13. Status seropozytywny ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności, ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, z obecnością HbsAg lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
14. Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność nielegalnych narkotyków są wykluczane i nie mogą być ponownie badane ani ponownie badane. Osoby z dodatnim wynikiem badania moczu na obecność narkotyków w wyniku używania marihuany (jakichkolwiek kannabinoidów), leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub produktów, które w udokumentowanej opinii badacza nie sygnalizują stanu klinicznego, który miałby wpływ na bezpieczeństwo podmiot lub interpretacja wyników badania może kontynuować ocenę badania po konsultacji i zatwierdzeniu przez monitora medycznego.

15. Pacjenci z 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG) wykazującym następujące cechy:

    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms.

16. Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenionych przez laboratorium centralne i potwierdzonych pojedynczym powtórnym pomiarem, jeśli uznano to za konieczne:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2 × górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≥1,5 × GGN. Pacjenci z historią zespołu Gilberta mogą kwalifikować się pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest

17. Osoby z innymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, wynikami parametrów życiowych lub EKG, chyba że w ocenie badacza wyniki nie są istotne z medycznego punktu widzenia i nie wpłynęłyby na bezpieczeństwo osób ani na interpretację wyników badania. W razie potrzeby należy skontaktować się z monitorem medycznym w celu omówienia indywidualnych przypadków.

    Testy z wynikami wykluczającymi należy powtórzyć, aby zapewnić powtarzalność nieprawidłowości przed wykluczeniem pacjenta na podstawie kryteriów podanych w protokole. W przypadku EKG wymagane są trzy kolejne zapisy, a jeśli dwa z trzech pozostają wykluczające, osoba badana nie kwalifikuje się do badania.

18. Osoby przyjmujące inne zabronione leki lub osoby, które prawdopodobnie wymagałyby zabronionej terapii towarzyszącej podczas badania (patrz część 6.5).
19. Kobiety karmiące piersią i/lub mające pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy przed otrzymaniem IMP.
20. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
21. Osoby z trudnością w połykaniu.
22. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone lub nadwrażliwe na IMP lub którykolwiek z jego składników.
23. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone lub nadwrażliwe na zawartość diety wysokotłuszczowej.
24. Pacjenci, którzy uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed podpisaniem ICF lub którzy uczestniczyli w więcej niż dwóch badaniach klinicznych w ciągu roku przed podpisaniem ICF.
25. Każdy uczestnik, który w opinii sponsora, badacza lub monitora medycznego nie powinien brać udziału w badaniu.
26. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza.
27. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania modyfikacji stylu życia opisanych w tym protokole.
28. Osoby, które brały udział w części 1 badania, nie kwalifikują się do udziału w części 2.