Studium wykonalności wykorzystania CLINIMACS® do deplecji komórek T alfa/beta w przeszczepie komórek macierzystych

Oryginalne urządzenie CliniMACS® (CD34 Reagent System) wykorzystuje odczynnik składający się z przeciwciała, które specyficznie wiąże się z komórkami krwi wykazującymi ekspresję markera powierzchniowego CD34+ (hematopoetyczne komórki macierzyste lub komórki macierzyste krwi). Przeciwciało CD34 jest sprzężone z cząsteczką zawierającą żelazo, która ma rozmiar zaledwie nanometrów i jest bezpieczna do infuzji. Wzbogacanie komórek CD34+ odbywa się poprzez przepuszczanie zawiesiny przeciwciał/znakowanych magnetycznie komórek przez kolumnę do rozdzielania magnetycznego, która jest dostarczana jako część jednorazowego zestawu rurek. Wyznakowane magnetycznie komórki docelowe CD34+ są zatrzymywane w kolumnie rozdzielającej, podczas gdy komórki nieznakowane przepływają przez kolumnę. Odzyskiwanie komórek CD34+ uzyskuje się przez usunięcie pola magnetycznego i elucję docelowych komórek macierzystych CD34+ do worka do pobierania.

W dniu 24 stycznia 2014 r. FDA zatwierdziła system odczynników CliniMACS CD34 jako urządzenie do użytku humanitarnego w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) z pierwszą całkowitą remisją, przechodzących allogeniczną HCT z dopasowanego dawcy spokrewnionego. Humanitarian Use Device (HUD) to urządzenie, które ma przynosić korzyści pacjentom poprzez leczenie lub diagnozowanie choroby lub stanu, który dotyka lub objawia się u mniej niż 4000 osób w Stanach Zjednoczonych rocznie. System odczynników CliniMACS® CD34 jest teraz wskazany do przetwarzania hematopoetycznych komórek progenitorowych pobranych metodą aferezy (PBSC) od alogenicznego, identycznego z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) dawcy dopasowanego rodzeństwa (MSD) w celu uzyskania populacji wzbogaconej w komórki CD34+ do rekonstytucji hematopoetycznej po mieloablacyjnego schematu preparatywnego bez konieczności dodatkowej profilaktyki GVHD u pacjentów z AML w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej (CR1). Zatwierdzenie jako HUD zapewnia jednak, że FDA miała wystarczające informacje, aby stwierdzić, że urządzenie nie stwarza nieuzasadnionego lub znaczącego ryzyka choroby lub urazu. Ponadto dane kliniczne potwierdziły przesłankę „prawdopodobnej korzyści”; w taki sposób, że ryzyko dla zdrowia przewyższa ryzyko urazu lub choroby związane z jego użyciem, przy uwzględnieniu prawdopodobnego ryzyka i korzyści związanych z obecnie dostępnymi urządzeniami lub alternatywnymi formami leczenia.19 Wykazano, że system odczynników CliniMACS CD34 spełnia te wymagania.

Zastosowania systemu odczynników CliniMACS CD34 poza MSD PBSC HCT dla AML w CR1 nie są obecnie zatwierdzone przez FDA i dlatego są uważane za badania naukowe, mimo że selekcja CD34 jest powszechnie uważana za opcję standardowej opieki dla haploidentycznej HCT. W Europie Europejska Agencja Leków (EMA) udostępniła komponenty systemu CliniMACs jako wyroby medyczne z oznaczeniem Conformité Européene (CE), a „każde zastosowanie kliniczne komórek docelowych leży wyłącznie w zakresie odpowiedzialności użytkownika systemu CliniMACS”.

System selekcji CD34 był szeroko stosowany w haploidentycznych HCT, z pierwszym pacjentem leczonym na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF) w 2002 roku. Od tego czasu selekcja CD34 ułatwiła ponad 70 HCT w UCSF na 2 kolejnych protokołach (#01151 i #10082). Jednak usunięcie prawie wszystkich komórek poza tymi, które są CD34+, prowadzi do minimalnego biernego przenoszenia odporności. Jest to zatem skomplikowane przez powolny powrót odporności, z wysokimi wskaźnikami zagrażających życiu infekcji wirusowych i znacznym stopniem śmiertelności związanej z przeszczepami (TRM).

Począwszy od 2014 r., opracowano nowe podejście do przetwarzania komórek macierzystych ex vivo, którego celem było głównie zastąpienie starszej technologii selekcji CD34. Technika ta wykorzystuje ujemne wyczerpanie komórek uważanych za najbardziej odpowiedzialne za rozwój aGVHD, komórek T alfa-beta z receptorem komórek T.

Wszystkie próby zubożenia komórek T alfa-beta obejmowały jednoczesne zubożenie komórek B CD19 + z przeszczepu dawcy. Wszystkie odniesienia do „zmniejszenia liczby limfocytów T alfa-beta” oznaczają również jednoczesne zubożenie antygenu Cluster of Differentiation (CD)19+.