Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Endogenne retrowirusy w ostrej białaczce szpikowej (ERVAL)

18 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Ludzkie endogenne retrowirusy w ostrej białaczce szpikowej: ekspresja i wpływ immunologiczny

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest jedyną terapią leczniczą wielu złośliwych chorób hematologicznych. Pomimo ostatnich postępów w tej dziedzinie, wskaźniki nawrotów są nadal wysokie i stanowią pierwszą przyczynę śmierci. Pilnie potrzebna jest zatem identyfikacja nowych odpowiednich celów terapeutycznych.

Ludzkie endogenne retrowirusy (HERV) stanowią 8% ludzkiego genomu. Podczas wyciszania w stanie ustalonym (głównie przez mechanizmy metylacji), reaktywacje HERV zostały opisane w różnych stanach, takich jak choroby autoimmunologiczne lub rak, prowadząc do wrodzonej i nabytej odpowiedzi immunologicznej. W dziedzinie hematologii pojawia się kilka pytań, gdzie dostępnych jest niewiele danych, a dokładna rola HERV w tych chorobach wciąż nie została zdefiniowana.

Nasz zespół pracuje obecnie nad rolą HERV w różnych typach nowotworów. Opracowaliśmy podejście bioinformatyczne do identyfikacji nadeksprymowanych HERV na podstawie danych RNAseq. Opracowaliśmy również testy in vitro do oceny immunogenności różnych peptydów z otwartych ramek odczytu HERV i wykazaliśmy, że kilka epitopów wspólnych dla różnych HERV może indukować specyficzną odpowiedź limfocytów T CD8+. Niedawno przeanalizowaliśmy 151 danych RNAseq ostrej białaczki szpikowej (AML) z TCGA i zidentyfikowaliśmy wiele nadeksprymowanych HERV w tej chorobie. Testy immunogenności są obecnie przeprowadzane z krwi pacjenta w momencie diagnozy.

Głównym celem tej części naszego projektu jest analiza ustalenia odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficznych dla HERV, biorących udział w efekcie przeszczep przeciw białaczce po HSCT u pacjentów z AML. Drugorzędnymi celami są analiza relacji między tą odpowiedzią a różnymi czynnikami klinicznymi, takimi jak początek GVHD lub nawrót choroby.

Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów z AML zostaną wyekstrahowane i zamrożone w różnych punktach czasowych: diagnoza, całkowita remisja (przed HSCT) i po HSCT (M3, M6 i M12). Ten prospektywny protokół jest obecnie realizowany w Centre Hospitalier Lyon Sud, gdzie dostępnych jest już około 30 próbek.

Po wybraniu odpowiednich HERVs zostaną zsyntetyzowane specyficzne dekstramery zidentyfikowane przez kod kreskowy DNA. Te dekstramery umożliwiające identyfikację specyficznych odpowiedzi komórek T skierowanych przeciwko nawet 1000 epitopom, będziemy w stanie przeszukiwać specyficzne komórki T skierowane przeciwko HERV nadeksprymowane w AML pod kątem najpowszechniejszego HLA. Barwienie dekstramerem zostanie przeprowadzone na PBMC po rozmrożeniu. Komórki pozytywne zostaną posortowane za pomocą cytometrii przepływowej, a DNA zostanie rozszerzone metodą PCR przed wykonaniem sekwencjonowania, co pozwoli na identyfikację określonych sekwencji za pomocą unikalnego kodu kreskowego DNA.

Analiza specyficznych dla HERV odpowiedzi limfocytów T CD8+ po HSCT pozwoli lepiej określić rolę HERV w powstawaniu efektu przeszczep przeciw białaczce. Specyficzna odpowiedź komórek T bez GvHD określi znaczenie takich peptydów jako antygenów specyficznych dla nowotworu.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli >= 18 lat z ostrą białaczką szpikową

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ostra białaczka szpikowa (wszystkie podtypy)
  • Wskazania do przeszczepu komórek macierzystych
  • Brak sprzeciwu wobec badania

Kryteria wyłączenia:

- Oddział intensywnej terapii w chwili rozpoznania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Pacjenci
Pacjenci z nawrotem choroby lub bez niej po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Inny: Demonstracja odpowiedzi komórek T

Ocena limfocytów T CD8+ specyficznych dla HERV przed i po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Porównanie zostanie przeprowadzone u pacjentów z nawrotem choroby i pacjentów bez nawrotu choroby.

Pomiar tych odpowiedzi zostanie przeprowadzony za pomocą dextrameru, co umożliwi precyzyjny i specyficzny pomiar limfocytów skierowanych przeciwko HERV będącym przedmiotem zainteresowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: Dzień 0
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
Dzień 0
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: W remisji <- dzień 0 + 1 miesiąc
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
W remisji <- dzień 0 + 1 miesiąc
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: Przed przeszczepem <- Dzień 0 + 3 miesiące
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
Przed przeszczepem <- Dzień 0 + 3 miesiące
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
1 miesiąc
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
3 miesiące
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
6 miesięcy
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
12 miesięcy
Odpowiedzi komórek T CD8 + specyficzne dla HERV
Ramy czasowe: W przypadku nawrotu: do 6 miesięcy po dniu 0
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ specyficzne dla HERV będą monitorowane przy użyciu dekstramerów kodu kreskowego DNA.
W przypadku nawrotu: do 6 miesięcy po dniu 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Hospices Civils de Lyon

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Vincent ALCAZER, MD, Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
6 stycznia 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
6 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
13 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 maja 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
28 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 69HCL19_0851

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami